常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版

常見(jiàn)化療藥品使用次序及其機(jī)理常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第1頁(yè)常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第2頁(yè)化療藥品類(lèi)別按藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源按作用機(jī)制常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第3頁(yè)按藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類(lèi)激素及內(nèi)分泌藥品常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第4頁(yè)按作用機(jī)制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功效干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功效影響激素平衡常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第5頁(yè)干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝必需物質(zhì)相同，特異性干擾核酸代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。代表藥品：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第6頁(yè)直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功效結(jié)構(gòu)中活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功效。代表藥品：環(huán)磷酰胺，順鉑，絲裂霉素常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第7頁(yè)干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA轉(zhuǎn)錄代表藥品：多柔比星（阿霉素）常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第8頁(yè)干擾蛋白質(zhì)合成與功效抑制細(xì)胞中主要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┙Y(jié)構(gòu)和功效，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：長(zhǎng)春新堿，依靠泊苷，羥基喜樹(shù)堿，紫杉醇常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第9頁(yè)影響激素平衡應(yīng)用一些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤生長(zhǎng)代表藥：強(qiáng)松，他莫昔芬常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第10頁(yè)周期非特異性藥品作用于細(xì)胞周期中任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中細(xì)胞都有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類(lèi)常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第11頁(yè)周期特異性藥品主要作用于特異細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時(shí)間依賴性如：植物藥，抗代謝藥常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第12頁(yè)聯(lián)合化療應(yīng)用基礎(chǔ)生長(zhǎng)較慢實(shí)體瘤處于增殖期細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用周期非特異性藥品殺滅一部分腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖期再用周期特異性藥品。生長(zhǎng)快腫瘤先用周期特異性藥品大量殺滅處于增殖周期細(xì)胞，降低腫瘤負(fù)荷，隨即用周期非特異性藥品殺滅殘余腫瘤細(xì)胞。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第13頁(yè)聯(lián)合化療應(yīng)用基礎(chǔ)同時(shí)化：先用周期特異性藥品將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于對(duì)應(yīng)時(shí)相藥品大量殺滅。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第14頁(yè)先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期正常分裂，而多柔比星對(duì)細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，二者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星。假如先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會(huì)有腫瘤細(xì)胞分裂而來(lái)。2.紫杉醇會(huì)減少阿霉素去除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第15頁(yè)先長(zhǎng)春新堿，后環(huán)磷酰胺：1.長(zhǎng)春新堿使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同時(shí)進(jìn)入G1期，環(huán)磷酰胺對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。聯(lián)用次序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第16頁(yè)先長(zhǎng)春新堿，后博來(lái)霉素：試驗(yàn)和臨床均證實(shí)，先給長(zhǎng)春新堿后6小時(shí)再予博萊霉素，可顯著提升博來(lái)霉素療效。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第17頁(yè)先長(zhǎng)春新堿，后甲氨蝶呤：1.長(zhǎng)春新堿能將細(xì)胞阻滯在M期，以用藥后6-8小時(shí)最顯著。故長(zhǎng)春新堿給藥后6-8小時(shí)用甲氨蝶呤可顯著增效。2.長(zhǎng)春新堿能阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出而提升細(xì)胞內(nèi)濃度。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第18頁(yè)先長(zhǎng)春新堿，后門(mén)冬酰胺酶：門(mén)冬酰胺酶會(huì)減少長(zhǎng)春新堿在肝去除率，並且會(huì)提升長(zhǎng)春新堿肝與神經(jīng)毒性。長(zhǎng)春新堿應(yīng)在門(mén)冬酰胺酶之前12-24小時(shí)給藥

常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第19頁(yè)先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥品，阿霉素妨礙DNA及RNA合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第20頁(yè)先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)給藥或先用氟尿嘧啶均會(huì)產(chǎn)生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。序貫抑制：甲氨蝶呤----二氫葉酸還原酶抑制劑，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制劑常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第21頁(yè)FH2

FH4+dUMP

（脫氧尿苷酸）DHFR（二氫葉酸還原酶）dTMP（脫氧胸苷酸）TS（胸腺嘧啶合成酶）甲氨蝶呤5-Fu常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第22頁(yè)先卡鉑，后吉西他濱：卡鉑后4h后用吉西他濱療效更加好先吉西他濱，后順鉑：順鉑會(huì)影響吉西他濱體內(nèi)代謝過(guò)程，加重骨髓抑制。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第23頁(yè)先順鉑，后長(zhǎng)春瑞濱：長(zhǎng)春瑞濱是經(jīng)過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙而停頓有絲分裂于中期，所以屬于細(xì)胞周期特異性藥品。順鉑主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功效不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥品。這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑，后用長(zhǎng)春瑞濱。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第24頁(yè)先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，妨礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，使細(xì)胞內(nèi)活性葉酸生成增加,從而增加5-FU抗腫瘤作用。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第25頁(yè)先異環(huán)磷酰胺，后順鉑：先用順鉑會(huì)加重異環(huán)磷酰胺骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第26頁(yè)先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗腫瘤機(jī)制之一是妨礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，妨礙了DNA合成。這個(gè)過(guò)程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸參加，而體內(nèi)活性葉酸濃度較低，假如從外部投予甲酰四氫葉酸，則能夠增加細(xì)胞內(nèi)活性葉酸濃度，從而增加5-FU對(duì)DNA合成障礙作用。用藥時(shí)應(yīng)該先用亞葉酸鈣，后用5-FU。靜脈用亞葉酸鈣2小時(shí)達(dá)峰濃度，維持2小時(shí)，當(dāng)前臨床慣用亞葉酸鈣與5-FU交替應(yīng)用，效果很好。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第27頁(yè)先伊立替康，后依靠泊苷：若二者同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng).CPT-11能夠增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA含量,造成腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過(guò)分表示,使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(VP-16)細(xì)胞毒性增強(qiáng),所以臨床上要求CPT-11使用先于VP-16。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第28頁(yè)先依靠泊苷，后順鉑：VP-16作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停頓于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥品。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥品，此方案應(yīng)先用VP-16，后用DDP。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第29頁(yè)先紫杉醇，后鉑劑：1.當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC（藥品生物利用度）平均最低值大于相反次序給藥AUC，說(shuō)明機(jī)體對(duì)前一個(gè)情況去除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥次序依賴性研究，提醒當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝藥品，與紫杉醇聯(lián)用，可能引發(fā)紫杉醇滯留體內(nèi)，提升機(jī)體中毒可能性。2.順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)整作用，使紫杉醇去除率降低30%。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第30頁(yè)溶媒吉西他濱只提議用0.9%Nacl溶液稀釋?zhuān)罁?jù)藥品溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應(yīng)該超出40mg/ml。延長(zhǎng)輸液時(shí)間和增加給藥頻率都可能增加毒性，滴注時(shí)間30min，溶媒量選擇（100ml）。5-FU。半衰期短，靜滴時(shí)間不得少于6~8個(gè)小時(shí)。

培美曲塞只提議用0.9%Nacl溶液稀釋至100ml，靜滴超出10min。絲裂霉素在偏酸性溶液中易致開(kāi)環(huán)水解，快速降解成無(wú)活性物質(zhì)，故應(yīng)選取生理鹽水作為溶媒。

常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第31頁(yè)溶媒吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9%氯化鈉注射液溶解,以免pH原因影響藥效或產(chǎn)生渾濁。鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體(楷萊)在給藥前用滅菌注射器吸收所需量用250mL5%葡萄糖注射液稀釋;除5%葡萄糖注射液外其它稀釋液或任何抑菌劑都可能使其產(chǎn)生沉淀。表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解較快，以注射用水初溶，0.9%Nacl深入稀釋為宜。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第32頁(yè)溶媒紫杉醇脂質(zhì)體（力樸素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理鹽水或其它溶液溶解、稀釋?zhuān)悦獍l(fā)生脂質(zhì)體聚集。長(zhǎng)春瑞濱溶于125ml生理鹽水，短時(shí)(15-20min)靜脈輸入,然后輸入大量氯化鈉沖洗靜脈。依靠泊苷在葡萄糖溶液不穩(wěn)定，可形成細(xì)微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀釋?zhuān)瑵舛炔荒艹?.25mg/ml。給藥時(shí)間>30min伊立替康滴注時(shí)間30--90min，活性代謝產(chǎn)物SN-38在90minCPT-11滴注完成之后一小時(shí)內(nèi)到達(dá)最高血藥濃度。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第33頁(yè)溶媒順鉑提議用氯化鈉溶液稀釋。低氯無(wú)氯環(huán)境中不穩(wěn)定；低氯形成順鉑二聚體，加重腎小管損傷。奧沙利鉑不能用氯化鈉注射液溶解或其它含氯化合物稀釋。奧沙利鉑在配置液體和輸注時(shí)應(yīng)該防止接觸鋁制品,不然會(huì)產(chǎn)生黑色沉淀和氣體,降低藥效。常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第34頁(yè)放療與希美納放射治療：直接或間接損傷細(xì)胞DNA希美納：放療增敏劑，將射線對(duì)乏氧腫瘤細(xì)胞DNA順傷固定，增強(qiáng)乏氧細(xì)胞敏感性聯(lián)用次序：希美納800mg/m2溶于生理鹽水100ml，30min內(nèi)滴完，qod（隔日一次），每七天三次給藥后1h內(nèi)行放療常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第35頁(yè)放療與紫杉醇紫杉醇：特異性作用于M期細(xì)胞，細(xì)胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細(xì)胞最敏感聯(lián)用次序：先用紫杉醇48h后行放療常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第36頁(yè)放療與5-Fu放療：引發(fā)DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷造成細(xì)胞死亡5-Fu：周期特異性藥品，干擾DNA合成，抑制放射性損傷修復(fù)聯(lián)用次序：先放療再用5-Fu常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理新版第37頁(yè)放療與順鉑順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用次序：先用順鉑，再放療放療+PF同時(shí)化療：先用順鉑，再放療，