白細胞分化抗原專家講座

第七章白細胞分化抗原

第一節(jié)

概述白細胞分化抗原第1頁

免疫應答過程有賴于免疫細胞間相互作用（經(jīng)過直接接觸和釋放CKs或其它介質(zhì)）。免疫細胞間相互識別或細胞與介質(zhì)識別基礎是免疫細胞膜分子——細胞表面標志，包含各種抗原、受體等。免疫細胞膜分子種類相當繁多，主要有TCR、BCR、MHC分子、CD分子、AM、Ig-FcRs、CKRs、補體受體、NK細胞受體等。白細胞分化抗原第2頁一、白細胞分化抗原概念白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）指血細胞在分化成熟為不一樣譜系（lineage）、分化不一樣階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失細胞表面標識。它們大都為跨膜分子，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成；有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）“錨”在細胞膜上；它們大都是蛋白或糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。白細胞分化抗原第3頁二、CD概念、CD分子分類、功效及應用CD：用以單克隆抗體判定為主聚類分析法，未來自不一樣試驗室單克隆抗體所識別同一分化抗原歸為一個分化群（Clusterofdifferentiation，CD）。并以此代替分化抗原以往命名。在許多情況下，單克隆抗體及其識別對應抗原都用同一個CD序號。迄今為止，人CD分子序號已從CD1命名至CD339，可大致劃分為14個組。

白細胞分化抗原第4頁白細胞分化抗原第5頁CD分子功效：（1）免疫應答過程中參加免疫細胞相互識別；免疫細胞識別抗原、活化、增殖和分化；免疫效應功效發(fā)揮；（2）參加造血細胞分化和造血過程調(diào)控；（3）參加炎癥發(fā)生；（4）參加細胞遷移如腫瘤細胞轉移等。白細胞分化抗原第6頁CD分子臨床應用CD單克隆抗體可用于（1）說明一些疾病發(fā)病機制；（2）廣泛應用于各種疾病免疫診療；（3）治療移植排斥反應和腫瘤等疾??；

白細胞分化抗原第7頁第二節(jié)

參加T細胞抗原識別與活化CD分子白細胞分化抗原第8頁白細胞分化抗原第9頁一、TCR-CD3complex白細胞分化抗原第10頁（一）TCR

1．TCR：約占外周血T細胞95%

2．TCR：約占外周血T細胞1~10%白細胞分化抗原第11頁（二）CD3分子白細胞分化抗原第12頁結構：CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成，主要是CD3δεε，少數(shù)為CD3δεε。CD3、δ和ε鏈均以單鏈存在，有高度同源性，均屬于IgSF。其跨膜區(qū)帶負電氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，成為穩(wěn)定TCR-CD3復合物。CD3和鏈結構相同，以-（約占90%）和-（10%）形式存在。、δ、ε、和鏈胞漿區(qū)都有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位點，在細胞信號傳遞和活化中起主要作用。白細胞分化抗原第13頁分布：全部成熟T淋巴細胞表面，與TCR以非共價鍵結合成TCR-CD3復合物。功效：（1）穩(wěn)定TCR結構：CD3與TCR結合形成一個完整功效單位。（2）轉導T細胞活化信號：CD3胞漿部分與PTKp59fyn相連，在信號轉導過程中起關鍵作用。白細胞分化抗原第14頁二、CD2分子結構：也稱綿羊紅細胞受體、淋巴細胞功效相關抗原2（LFA-2），是T細胞特征性標志，為單鏈跨膜糖蛋白，均屬于IgSF。分布：分布于95%T細胞，50~70%胸腺細胞和NK細胞。配體：CD58（LFA-3）為70kD單鏈跨膜糖蛋白，屬于IgSF。廣泛分布紅細胞、T細胞、B細胞、單核細胞、上皮細胞和內(nèi)皮細胞等。與CD2互為配受體。白細胞分化抗原第15頁功效：

（1）黏附及協(xié)同刺激作用：CD2與CD58結合可促進T細胞與其它細胞相互作用。（2）T細胞旁路激活路徑:CD2+胸腺細胞可與CD58+胸腺上皮細胞結合，為早期胸腺細胞活化提供信號。（3）胸腺細胞分化成熟：未成熟T細胞（表示CD2）與胸腺內(nèi)撫育細胞（nursecell）結合，調(diào)整T細胞增殖和分化。白細胞分化抗原第16頁三、CD4分子白細胞分化抗原第17頁結構：單鏈跨膜糖蛋白。胞外區(qū)含有4個Ig折疊樣結構域，屬于IgSF。近N端2個結構域與MHCII類分子2結構域結合。分布：部分T細胞和胸腺細胞、單核吞噬細胞等。配體：MHCⅡ類分子白細胞分化抗原第18頁功效：

（1）CD4+T細胞活化輔助受體：T細胞經(jīng)過CD4與APC表面MHCⅡ類分子結合，為CD4+T細胞活化輔助受體（2）信號轉導作用：CD4胞漿內(nèi)與PTKp56lck相連接。（3）T細胞分化發(fā)育：胸腺中陰陽性選擇。（4）HIV主要受體：CD4分子胞外第1個結構域是HIV殼膜蛋白gp120識別部位。白細胞分化抗原第19頁四、CD8分子白細胞分化抗原第20頁結構：由、兩條多肽鏈組成跨膜糖蛋白，也存在兩條鏈組成同源二聚體。每條鏈胞外區(qū)各含一個Ig折疊樣結構域，屬于IgSF。能與MHCI類分子3區(qū)結合。分布：部分T細胞和胸腺細胞。NK細胞表面CD8分子為同源二聚體。配體：MHCⅠ類分子白細胞分化抗原第21頁作用：（1）CD8+T細胞活化輔助受體：T細胞經(jīng)過CD8與靶細胞表面MHCⅠ類分子結合，為CD8+T細胞活化輔助受體。（2）信號轉導作用：CD8胞漿區(qū)與PTKp56lck相連白細胞分化抗原第22頁五、CD28分子白細胞分化抗原第23頁結構：CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成同源二聚體，胞外區(qū)含單個Ig折疊樣結構域，屬于IgSF。CD28胞漿結合并激活磷脂酰肌醇3激酶（PI-3Kinase）。分布：主要分布于外周血T淋巴細胞（90%CD4+T，50%CD8+T）、部分活化B細胞等。白細胞分化抗原第24頁配體：B7分子。B7-1為CD80，B7-2為CD86。在外周血靜止單核細胞和樹突狀細胞（DC），CD80表示水平較低，CD86表示水平相對較高；活化后單核細胞和DC其CD80/CD86表示快速上調(diào)。功效：（1）協(xié)同刺激作用：CD28與CD80或CD86結合為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號：（2）介導細胞間黏附作用：CD28與CD80或CD86結合促進T細胞與APC結合。白細胞分化抗原第25頁

白細胞分化抗原第26頁白細胞分化抗原第27頁六、CD45分子結構：又稱白細胞共同抗原（leukocytecommonantigen,LCA），由兩條相同跨膜糖蛋白肽鏈組成同源二聚體。CD45分子屬于膜結合蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）家族組員，其胞漿區(qū)都有PTPase活性。

白細胞分化抗原第28頁異構體（isoform）：CD45分子含有多態(tài)性。當前已發(fā)覺CD45異構體有6種，在人類已判定出3種異構體分子，分別為CD45RA，CD45RB，CD45RO。依據(jù)CD45分子異構體表示，可將T細胞分為二個新亞群：凡未經(jīng)抗原刺激T細胞為原始T細胞（naiveTcell,Tn），即CD45RA+T細胞亞群；經(jīng)抗原刺激分化為記憶T細胞（memoryTcell,Tm）者，為CD45RO+T細胞亞群。

白細胞分化抗原第29頁異構體轉換：在T細胞發(fā)育、成熟及活化不一樣階段，均伴有CD45RA和CD45RO轉換。表示CD45RA外顯子轉錄序列T細胞為CD45RA+；后者經(jīng)活化后，可轉變?yōu)楸硎救狈、B、C外顯子轉錄序列T細胞，即CD45RO+T細胞。白細胞分化抗原第30頁分布：分布廣泛，T細胞和B細胞配體：可能是CD22功效：（1）調(diào)整T細胞活化：人淋巴細胞表面CD45分子與CD2分子相連，CD45分子可經(jīng)過與之相互作用及調(diào)控胞漿區(qū)PTPase活性，發(fā)揮其在信號轉導中調(diào)整作用（2）調(diào)整B細胞活化：經(jīng)過增強B細胞上其它免疫相關分子功效，如BCR、CD19/CD21、CD22等。

白細胞分化抗原第31頁七、T細胞活化后表示CD分子（一）CTLA-4（CD152）

結構：與CD28同源性達31%。胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。分布：主要表示于激活T細胞、CTL細胞。白細胞分化抗原第32頁配體：CTLA-4配體為CD80/CD86，而且其與配體結合親和力顯著高于CD28。功效：給予已活化T細胞抑制信號CD80/CD86與CTLA-4結合白細胞分化抗原第33頁白細胞分化抗原第34頁

（二）CD40L（CD154）結構：跨膜蛋白，屬TNF家族，分布：主要表示于活化T細胞，NK細胞和單核細胞等。功效：（1）B細胞活化所必需協(xié)同刺激信號與B細胞或巨噬細胞表面CD40相互作用。（2）參加CD4+T細胞應答調(diào)整（圖）（三）FasL（CD95L）見“凋亡”一章白細胞分化抗原第35頁白細胞分化抗原第36頁白細胞分化抗原第37頁第三節(jié)

參加B細胞抗原識別及活化相關CD分子白細胞分化抗原第38頁白細胞分化抗原第39頁一、BCRcomplex白細胞分化抗原第40頁結構：由1個mIg分子和2個Ig/Ig異源二聚體組成mIg：mIgM,mIgDIg（CD79a）和Ig（CD79b）籍二硫鍵形成異源二聚體，并經(jīng)過非共價鍵與mIg連接，形成BCR復合物。CD79a和CD79b屬于IgSF，胞漿區(qū)有ITAM。CD79a/CD79b功效：1、轉導B細胞活化信號。2、穩(wěn)定BCR結構。白細胞分化抗原第41頁BCR復合物功效：（1）識別抗原，開啟信號轉導；（2）參加抗原提呈作用BCR-抗原復合物發(fā)生“內(nèi)化”白細胞分化抗原第42頁二、co-receptorcomplex（輔助受體復合物）由CD19/CD21/CD81/CD225組成，其中CD21胞外區(qū)與附著了C3d抗原結合，籍此把CD19/CD21/CD81/CD225復合物與BCR復合物橋聯(lián)在一起，由CD19分子轉導信號加強了由BCR復合物轉導信號，提升了B細胞反抗原刺激敏感性。白細胞分化抗原第43頁CD19分子結構：單鏈跨膜糖蛋白，屬IgSF。胞漿區(qū)長，內(nèi)有9個酪氨酸殘基，當抗原與BCR結合后可快速磷酸化，轉導信號。分布:B細胞和FDC。B細胞發(fā)育早期即表示，分化為漿細胞后消失。功效：

參加B細胞活化、信號轉導及生長調(diào)整。CD19介導信號轉導有賴于輔助受體復合物（CD19/CD21/CD81/CD225）。白細胞分化抗原第44頁白細胞分化抗原第45頁白細胞分化抗原第46頁CD21（CR2）分子結構：單鏈糖蛋白。胞外區(qū)由15個短同源重復序列（SCR）組成。SCR1和SCR2與其配體結合；SCR3和SCR4則有利于與EBV結合。分布：靜止成熟B細胞、FDC、部分T細胞。B細胞活化后CD21分子即消失。配體：C3d和C3dg等、EBV、sCD23白細胞分化抗原第47頁白細胞分化抗原第48頁白細胞分化抗原第49頁功效：（1）參加B細胞活化和信號轉導：

輔助受體復合物在B細胞活化及信號轉導中起輔助受體作用。（2）促進B細胞增殖分化：B細胞激活后，CD21可傳遞增生信號，介導B細胞進入細胞周期（3）參加B細胞免疫記憶：帶有C3d抗原抗體復合物可與DCs表面CD21結合，定位于生發(fā)中心，在誘導免疫記憶中起主要作用。（4）介導EB病毒轉化B細胞：白細胞分化抗原第50頁白細胞分化抗原第51頁CD81分子單鏈跨膜蛋白，廣泛表示于淋巴細胞、單核細胞、胸腺細胞等。CD81常與CD225連接在一起。CD81發(fā)揮信號轉導功效與輔助受體復合物親密相關。

白細胞分化抗原第52頁三、CD40分子結構：跨膜蛋白，屬TNF受體超家族。分布：分布較廣，主要表示于B細胞、DC、活化單核細胞等。配體：CD40L功效：（1）B細胞活化提供協(xié)同刺激信號CD40-CD40L間相互作用。（2）誘導Ig類別轉換。（3）有利于Bm細胞形成。（4）參加B細胞發(fā)育。

白細胞分化抗原第53頁白細胞分化抗原第54頁四、CD80/CD86分子結構：CD80和CD86分別是B7-1和B7-2。單鏈跨膜蛋白，二者胞外區(qū)有一定同源性，屬于IgSF。分布：外周血靜止單核細胞和DC，CD80表示水平較低，CD86表示水平相對較高；活化后B細胞、單核細胞和DC其CD80/CD86表示快速上調(diào)。配體：CD28和CTLA-4功效：與CD28結合為T細胞活化提供必需協(xié)同刺激信號。與CTLA-4結合給予已活化T細胞抑制信號白細胞分化抗原第55頁白細胞分化抗原第56頁五、CD20分子結構與分布：單鏈跨膜蛋白，僅表示于B細胞，早期即表示，分化為漿細胞后消失功效：（1）參加和調(diào)整B細胞信號轉導、生長和分化。（2）直接參加調(diào)整跨膜Ca2+流動。

白細胞分化抗原第57頁白細胞分化抗原第58頁六、CD22分子結構：磷酸化蛋白，屬IgSF。分布：主要表示在B細胞，活化表示增加，漿細胞時表示下降或消失。配體：CD45RO。功效：（1）預防B細胞過分活化：CD22分子胞漿區(qū)帶ITIM（2）黏附分子作用：可介導B-B、T-B及同一細胞間黏附。白細胞分化抗原第59頁白細胞分化抗原第60頁第四節(jié)

免疫球蛋白Fc受體Ig重鏈C末端功效區(qū)組成Fc段，體內(nèi)各種細胞表面可表示FcR，并經(jīng)過FcR與IgFc段結合，參加Ig介導生理功效或病理損傷過程。一、Fc受體種類白細胞分化抗原第61頁白細胞分化抗原第62頁（一）IgGFc受體（FcR）1、FcRⅠ（CD64）單鏈跨膜糖蛋白，胞外有3個Ig折疊樣結構域，屬IgSF，為高親和力受體，表示于單核/巨噬細胞，中性粒細胞。IFN-和G-CSF可刺激其表示。FcRⅠ可介導調(diào)理吞噬、ADCC和去除免疫復合物作用。

白細胞分化抗原第63頁白細胞分化抗原第64頁白細胞分化抗原第65頁2、FcRⅡ（CD32）單鏈跨膜糖蛋白，有兩個Ig折疊樣結構域，屬IgSF。低親和力受體。表示于除紅細胞外全部血細胞。B細胞上CD32（FcRⅡB），胞漿區(qū)帶有ITIM結構，傳遞抑制信號。FcR

Ⅱ可介導調(diào)理吞噬、ADCC、去除免疫復合物和免疫調(diào)整作用。白細胞分化抗原第66頁白細胞分化抗原第67頁3、FcRⅢ（CD16）低親和力受體。其鏈胞外區(qū)含2個Ig折疊樣功效區(qū)，屬IgSF。鏈與-鏈或-鏈相連。因鏈跨膜區(qū)不一樣分FcRⅢ為：FcRⅢA，跨膜結構，主要表示于巨噬細胞、NK和一些T細胞上，介導ADCC作用。FcRⅢB，GPI錨定結構，選擇性地表示于中性粒細胞和嗜酸性粒細胞上。

白細胞分化抗原第68頁（二）IgAFc受體（FcR）單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外有兩個Ig折疊樣結構域，屬IgSF。主要表示在單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等介導吞噬作用、ADCC及炎癥介質(zhì)釋放。

白細胞分化抗原第69頁（三）IgEFc受體（FcR）1、FcRⅠ為高親和力受體。由1條、1條和2條鏈組成。鏈胞外區(qū)有2個Ig折疊樣結構域，與IgE結合部位，屬IgSF。鏈和