STP3034-00川芎炮制工藝驗證方案(終審稿)

10/10川芎炮制工藝驗證方案文件編碼STＰ303４—0０復制號復制份數(shù)驗證小組會簽項目負責人日期驗證協(xié)調員日期QＣ負責人日期生產(chǎn)設備部負責人日期ＱA負責人日期批準人日期執(zhí)行日期分發(fā)部門生產(chǎn)設備部（)質量部（)目的為保證根及根莖類中藥材炮制生產(chǎn)工藝的可靠性,有依據(jù)地確定該類中藥材的原藥材、中間產(chǎn)品、半成品、成品炮制的整個工藝流程和質量標準中各檢測項目，我們制定《川芎工藝驗證驗證方案》,憑借對此方案的驗證,進行整個根及根莖類的評價和驗證。適用范圍本方案適用于生產(chǎn)批量定量的前提下（200kg）,飲用水系統(tǒng)、電力系統(tǒng)、設備驗證合格后的中藥飲片車間控制區(qū)川芎的生產(chǎn)工藝驗證,同時對相關設備的性能進行驗證及評價。職責項目負責人（車間工藝技術員）：負責驗證方案的起草及具體實施以及判定炮制中各項技術指標是否符合要求。驗證協(xié)調員：負責驗證工作的組織及協(xié)調。QC負責人:負責驗證方案中檢驗方法的審核及檢驗操作的準確執(zhí)行.生產(chǎn)設備部負責人：負責驗證方案的審核及監(jiān)督實施。設備管理負責人:負責對驗證過程中設備性能的驗證和評價。質量部ＱA負責人：負責驗證方案的審核及監(jiān)督實施以及對炮制中各項技術指標是否符合要求進行復核性判定。副總經(jīng)理：負責驗證方案的批準。成都中醫(yī)藥大學藥學院炮制教研室主任胡昌江教授:負責判定和總體評價炮制中各項技術指標是否符合要求。內容概述：川芎生產(chǎn)工藝包括工藝條件、操作程序和設備使用三個方面,文件執(zhí)行依據(jù)是《川芎炮制工藝規(guī)程》、相關設備操作SOP、崗位操作ＳOP、清潔SOP、批生產(chǎn)記錄。工藝驗證的目的是證明上述文件規(guī)定的工藝條件、操作程序、設備、原藥材能適合生產(chǎn)環(huán)境的生產(chǎn),能生產(chǎn)出符合質量要求的產(chǎn)品,并有良好的重現(xiàn)性及可靠性。我們把生產(chǎn)工藝流程劃分為６個單元操作，即：凈制、潤藥、切制、干燥、炮制、包裝.每個單元操作作為一個驗證小節(jié),每項小節(jié)包括概述、執(zhí)行文件、驗證實施項目，驗證實施又包括樣品采集、檢查方法、可接受限度。試運行批生產(chǎn)記錄作為原始操作記錄備查,驗證方案中只記錄重點控制項目、重點數(shù)據(jù)。在完成連續(xù)3批工藝驗證后,經(jīng)過歸納總結,再對試運行生產(chǎn)記錄進行修訂。在生產(chǎn)前，檢查生產(chǎn)所用物料必須全部符合質量標準，供貨單位經(jīng)過必要的質量審計，這是工藝驗證的一個前提。驗證內容(批號：）單元項目：凈制概述:川芎的凈制方法包括手工揀選、風選、洗藥機淋洗,主要目的是去除藥物中的雜質、泥沙、霉變藥物等，我們對川芎的凈制處理過程和結果進行驗證和評價。執(zhí)行文件：《凈制SOＰ》、《ＢF5０0Ｅ變頻風選機操作SOＰ》、《洗藥機操作ＳOP》及凈制生產(chǎn)記錄。驗證實施樣品采集及檢查：在川芎凈制方法的手工揀選（大小分開）、風選、洗藥機淋洗中每個凈制方法中的操作開始時和操作結束時各作一次隨機取樣,檢查凈制前和凈制后川芎原藥材中的泥沙、其它異物雜質量以及風選機風選、洗藥機水洗的效果進行判定。結論（凈制工序長填寫)：風選開始時重量風選機參數(shù)風選完后重量雜質重量平衡率設備性能評價（設備管理負責人填寫）：結論（凈制工序長填寫）:洗藥次數(shù)耗水量洗藥程度QA意見胡昌江教授意見設備性能評價(設備管理負責人填寫）：結論（凈制工序長填寫):揀選總耗用時間風選總耗用時間水洗總耗用時間凈制總時間用水總重量結論(凈制工序長）：單元項目：潤藥（真空潤藥）概述：潤藥是保證切藥的關鍵步驟，潤藥好壞直接影響藥物有效成份和飲片顏色、切制片形等。潤藥水頭的判定依據(jù)是透心為度.執(zhí)行文件：《切制SＯP》、《ＲYJ—２４０0型中藥材潤藥罐操作SOP》切制生產(chǎn)記錄。驗證實施將完成凈制操作的大小分檔的藥材，大小分開分別堆碼于潤藥罐專用的不銹鋼料筐內使用潤藥專用車來將不銹鋼料筐轉移到潤藥罐內關閉罐門，開啟循環(huán)水泵，淹沒藥材面后，先泡3０分鐘,放水后繼續(xù)抽真空潤藥，中途適量加水淋潤，開啟真空泵抽真空潤藥，注意檢查水頭情況，并進行判定.20頭以上川芎潤藥表潤藥時間60mｉn90mｉn1２0mｉn150ｍin１80min19５ｍin２１０miｎ潤藥程度潤藥時間２25ｍin2４0ｍiｎ２5５min２7０min28５min3００min3１5ｍin潤藥程度在開啟真空泵后,觀察真空泵抽真空時間和真空的穩(wěn)壓度。記錄時間：：：:：:：真空度記錄時間：：：：：：:真空度記錄時間：：：:：：:真空度2０頭以下川芎潤藥表潤藥時間6０min90mｉn１2０ｍｉn150ｍiｎ１8０mｉn１９5min２10miｎ潤藥程度潤藥時間２25ｍｉn240min２５５min２7０min285min3０0min３1５min潤藥程度在開啟真空泵后，觀察真空泵抽真空時間和真空的穩(wěn)壓度.記錄時間：：：:：：：真空度記錄時間：：:：：：:真空度記錄時間：：：:：：：真空度樣品采集：在操作員檢查已潤透后的藥材內隨機抽樣觀察潤藥程度。潤藥耗用時間潤藥程度工藝員意見QＡ意見胡昌江教授意見設備性能評價(設備管理負責人填寫):結論(切制工序長填寫)：單元項目:切制概述：切制是將凈制、使用真空潤透后的川芎凈藥材轉入切藥間使用ＱWJ-200ＢⅡ往復式切藥機進行切制,,觀察潤藥程度對切制影響，嚴格觀察切制片型片厚為切薄片，厚度為1~２ｍm。執(zhí)行文件：《切制SＯＰ》、《QWJ－200BⅡ往復式切藥機操作SＯＰ》、切制生產(chǎn)記錄驗證實施a)切制時每3０分鐘作一次隨機抽樣，觀察切制片形、片厚等進行評價。片形片厚監(jiān)控時間切片情況時間切片情況時間切片情況切藥機切制能力(kｇ/h）取樣次數(shù)切制片形飲片長度工藝員意見QA意見胡昌江教授意見在切制末尾因川芎進入切藥機的量太少，故不能全部切凈,將末能切凈的藥材收集起使用手工進行切制。取樣次數(shù)手工飲片長度工藝員意見QＡ意見胡昌江教授意見設備性能評價（設備管理負責人填寫)：結論（切制工序長填寫）：單元項目:干燥4。2.4．１概述：干燥川芎使用ＧＦ系列熱風循環(huán)干燥烘房進行干燥，藥物切成飲片后,為保證藥效，便于貯存，必須及時干燥（３小時內切制后的飲片必須進入烘房）。執(zhí)行文件:《干燥SＯP》、《GF系列熱風循環(huán)干燥烘房操作SOＰ》、《篩選分級SOP》、《SBZ15０0平面式振動篩操作ＳＯP》、干燥生產(chǎn)記錄、篩選生產(chǎn)記錄。驗證實施開機時注意觀察烘藥設定溫度和烘藥時的實際波動溫度。隨機抽樣抽取GＦ系列熱風循環(huán)干燥烘房內烘車不同存放位置料盤內已干燥的中藥飲片進行水份測定,檢查川芎干燥情況,在篩選前和篩選后取樣觀察川芎的篩選情況。a)開機時注意觀察烘藥設定溫度和烘藥時的實際波動溫度。實際波動溫度烘房加熱時間工藝員意見隨機抽樣抽?。荈系列熱風循環(huán)干燥烘房內烘車不同存放位置料盤內已干燥的中藥飲片進行水份測定，檢查川芎干燥情況.取樣次數(shù)取樣位置飲片水份工藝員意見胡昌江教授意見設備性能評價(設備管理負責人填寫）:結論(干燥工序長填寫)：c）對干燥后的飲片進行篩選,在篩選前和篩選后取樣觀察川芎的篩選情況.篩目規(guī)格篩選前重量篩選后重量工藝員意見QA意見胡昌江教授意見設備性能評價(設備管理負責人填寫）:結論(干燥工序長填寫):4.2。５單元項目：炮制（酒炙)4.2。５．1概述：酒炙川芎過程中加入白酒量和炒藥機炒制火候等最關鍵,直接影響酒川芎的藥效。4．2．5.2執(zhí)行文件：《酒炙ＳＯP》、《CＺY700型轉筒式燃油炒藥機操作SOP》、酒炙生產(chǎn)記錄。4.２．5.3驗證實施酒炙操作時具體操作為取干燥并篩選后的川芎飲片（20kg／鍋），定量投入槽形混和機內開啟攪拌，使用噴壺，照酒炙法將定量的白灑裝入噴壺內噴淋入川芎片中，將川芎片拌勻，注意觀察槽形混和機內藥材的混和均勻程度，混和均勻后(2分鐘左右)停止攪料，蓋上槽形混和機機蓋，稍悶(１０分鐘左右），待白酒被川芎吸盡、潤透后即可進行炒制。檢驗方法一：酒炙操作中密切計算白酒用量、加入藥材量和悶潤時間,悶潤程度等。工藝員意見ＱＡ意見胡昌江教授意見炒制方法：將白酒潤透后的川芎片置炒鍋內進行炒制，先將炒藥機啟動預熱,后將川芎投入鍋內使用文火將川芎炒至棕黃色時取出，將其攤涼在攤涼盤內。在炒制中注意觀察、記錄炒制鍋數(shù)、重量、火候、時間、程度、炒制后重量及平衡率（炒制后重量/炒制前重量=）等。設備性能評價（設備管理負責人填寫）:結論（干燥工序長填寫）:4.２。6單元項目：包裝4．２.6．1概述:飲片經(jīng)攤涼、篩選工序后即請檢，當半成品檢驗合格后即進入包裝工序。包裝對產(chǎn)品的穩(wěn)定性、美觀,有著決定作用,并且由于包裝物料較多、工序繁復、人員較多、自動化程度不高，操作相對更加繁瑣，差錯發(fā)生的可能性更高。因此我們主要考查包裝的現(xiàn)場管理,包裝密封性、美觀性和包裝稱量的差異.4．2。6。２執(zhí)行文件：《包裝SOP》、《快速塑料袋封口機操作SOＰ》、包裝生產(chǎn)記錄。4.2.6.3驗證實施檢驗方法：外觀質量隨機抽樣封口后的川芎聚乙烯塑料袋檢查其封口的嚴密性、平整性。密封性能隨機取樣檢查封口后的川芎聚乙烯塑料袋是否漏氣。c）檢查生產(chǎn)現(xiàn)場規(guī)范情況，檢查標簽發(fā)放情況、裝箱情況.可接受限度：外觀質量項目要求實際情況封口機對聚乙烯塑料袋封口情況嚴密、平整、不漏氣封口機燙壞聚乙烯塑料袋現(xiàn)象不許有封口后聚乙烯塑料袋平整情況應平整，光滑ｂ)密封性能取樣品手壓觀察聚乙烯塑料袋是否漏氣。序號結果序號結果c)檢查生產(chǎn)現(xiàn)場規(guī)范情況，檢查標簽發(fā)放情況、裝箱情況.項目情況生產(chǎn)現(xiàn)場規(guī)范標簽發(fā)放使用合格證發(fā)放使用紙箱發(fā)放和