(8.2)-第2節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素

第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素半合成青霉素的抗菌特點(diǎn)、臨床用途03重點(diǎn)難點(diǎn)01青霉素G的抗菌作用、臨床用途

02青霉素G的主要不良反應(yīng)防治措施

04頭孢菌素各代藥物的作用特點(diǎn)及臨床用途第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素第一節(jié)青霉素類抗生素第二節(jié)頭孢菌素類抗生素第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素1.青霉素類2.頭孢菌素類3.其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

分類第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素

-內(nèi)酰胺類抗生素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)圖通過β-內(nèi)酰胺環(huán)與細(xì)菌胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，阻礙黏肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。作用機(jī)制第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素1.產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶2.“牽制機(jī)制”3.改變PBPs4.改變膜的通透性5.增加藥物外排等耐藥機(jī)制第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類抗生素第一節(jié)第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素第一節(jié)青霉素類抗生素一、天然青霉素二、半合成青霉素英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院的細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明(AlexanderFleming)在1928年9月的一天早上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)沒有加蓋的葡萄球菌培養(yǎng)皿內(nèi)長出了青霉菌團(tuán),稀釋800倍仍有殺菌能力。青霉素的發(fā)現(xiàn)第一節(jié)青霉素類抗生素第一節(jié)青霉素類抗生素弗萊明弗洛里錢恩1945年—諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌內(nèi)注射或靜脈滴注2.分布：范圍廣，在肝、膽、腎、腸、關(guān)節(jié)液及淋巴液中大量分布，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液中可達(dá)到有效濃度3.消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌體內(nèi)過程一、天然青霉素排泄一、天然青霉素可與丙磺舒合用，后者雖無抗菌作用，但可與青霉素G競爭腎小管分泌排泄，提高青霉素G的血藥濃度，延長其作用時(shí)間恩普洛:氨芐青霉素丙磺舒膠囊普魯卡因青霉素:油劑五球：G+性球菌①溶血性及草綠色鏈球菌；②肺炎鏈球菌；③金黃色葡萄球菌(不產(chǎn)酶)G-性球菌④腦膜炎奈瑟菌、⑤淋病奈瑟菌(不產(chǎn)酶)四桿：均為G+桿菌①白喉棒狀桿菌；②產(chǎn)氣莢膜梭菌③炭疽桿菌；④破傷風(fēng)梭菌三螺：梅毒、鉤端、回歸熱一放：放線菌抗菌作用一、天然青霉素重點(diǎn)①對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，對革蘭陰性菌作用弱；②對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱；③對人和哺乳動(dòng)物毒性小作用特點(diǎn)一、天然青霉素敏感菌感染的首選藥，但須病人對青霉素不過敏。1、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸；溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起的淋?。?、白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；3.鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；4.放線菌病臨床用途一、天然青霉素1.過敏反應(yīng)可致藥疹、血清病樣反應(yīng)、過敏性休克等不良反應(yīng)與防治一、天然青霉素①小動(dòng)脈擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，血壓下降；②心臟抑制呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)

支氣管平滑肌痙攣，黏膜水腫，呼吸困難中樞神經(jīng)系統(tǒng)煩躁不安和頭暈，意識(shí)不清或完全喪失等過敏性休克的病理變化

腎上腺素抗休克作用機(jī)制

激動(dòng)β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動(dòng)α1R→收縮血管，通透性↓上↓腺支氣管黏膜水腫↓素↑抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)激動(dòng)β2R↓

松弛支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張呼吸通暢

過敏性休克被糾正一、天然青霉素不良反應(yīng)與防治1.詢問過敏史；2.皮試；3.注射器專用，藥物新鮮配制；4.避免饑餓時(shí)注射或局部用藥；5.不在沒有急救藥物和搶救設(shè)備的條件下使用6.用藥后需觀察30分鐘做好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素過敏反應(yīng)的防治措施一、天然青霉素過敏反應(yīng)的防治措施一、天然青霉素過敏反應(yīng)預(yù)防原則一問二試三觀察四治療過敏性休克搶救原則

爭分奪秒立即肌內(nèi)注射/稀釋后靜脈注射/心內(nèi)注射腎上腺素吸氧、人工呼吸→氣管切開糖皮質(zhì)激素和（或）H1R阻斷藥2.赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等

機(jī)理：短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素所致

預(yù)防：初次小劑量給藥3.其他青霉素腦病、局部刺激、高血鉀、高血鈉等不良反應(yīng)與防治一、天然青霉素二、半合成青霉素天然青霉素特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：高效、低毒，為敏感菌感染的首選缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜

過敏反應(yīng)發(fā)生率高半合成青霉素特點(diǎn)耐酸、耐酶、廣譜等特點(diǎn)，

主要不良反應(yīng)仍是過敏，且與天然青霉素之間有交叉過敏反應(yīng)（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）抗G-菌的青霉素半合成青霉素分類二、半合成青霉素青霉素V

特點(diǎn)：①耐酸不耐酶②可口服③抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染1.耐酸青霉素類二、半合成青霉素甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林

特點(diǎn)：①耐酸，可口服，不易透過血腦屏障②耐酶，主要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染

2.耐酶青霉素類二、半合成青霉素氨芐西林、阿莫西林

特點(diǎn)：①耐酸——可口服②不耐酶——對耐藥金黃色葡萄球菌感染無效；③對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、泌尿道和膽道感染。

3.廣譜青霉素類二、半合成青霉素羧芐西林、磺芐西林

特點(diǎn)：①不耐酸，不耐酶——口服無效，對耐藥金黃色葡萄球菌無效；②對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；③對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染，如燒傷創(chuàng)面感染

4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素二、半合成青霉素美西林、匹美西林

特點(diǎn)：1.對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定2.對G-菌有效，但對銅綠假單胞菌無效3.主要用于G-桿菌所致的泌尿道感染

5.主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素頭孢菌素類抗生素第二節(jié)第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素含有與青霉素相同的β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈不同的半合成廣譜抗生素。頭孢菌素第二節(jié)頭孢菌素類抗生素抗菌譜廣殺菌力強(qiáng)耐酸、耐酶過敏反應(yīng)少作用特點(diǎn)第二節(jié)頭孢菌素類抗生素第一代頭孢噻吩頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢拉定①對革蘭陽性菌的作用強(qiáng)于第二代和第三代；②對革蘭陰性菌的作用不及第二代、第三代，對銅綠假單胞菌無效；③對金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；④有腎毒性；⑤主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路感染及皮膚、軟組織感染。第二代頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克洛①對革蘭陽性菌的作用略遜于第一代，強(qiáng)于第三代；②對革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效；③對多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；④腎毒性較?。虎葜饕糜诿舾芯路窝?、尿路感染、膽道感染、菌血癥及其他組織器官感染。第三代頭孢噻肟頭孢曲松頭孢他定頭孢哌酮頭孢克肟①對革蘭陽性菌的作用較第一代、第二代弱；②對革蘭陰性菌包括腸桿菌類、銅綠假單胞菌及厭氧菌作用均較強(qiáng)；③對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高；④對腎基本無毒性；⑤主要用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、尿路嚴(yán)重感染、骨髓炎及銅綠假單胞菌感染。第四代頭孢吡肟頭孢匹羅①對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均有高效；②對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；③無腎毒性；④用于對第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。第二節(jié)頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類的作用特點(diǎn)及應(yīng)用1.過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱等，嚴(yán)重者可致過敏性休克，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見，應(yīng)避免與有腎毒性的藥物合用。如：氨基苷類、萬古霉素、高效利尿藥等3.胃腸道反應(yīng)：飯后服用可減輕4.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、菌群失調(diào)等不良反應(yīng)第二節(jié)頭孢菌素類抗生素雙硫侖樣反應(yīng)第二節(jié)頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第三節(jié)第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦抗菌譜廣,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均有較強(qiáng)殺菌作用，抗厭氧菌作用強(qiáng)，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。適用于盆腔、腹腔和婦科等的需氧菌與厭氧菌混合感染。1.頭霉素類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素亞胺培南在體內(nèi)易被脫氫肽酶水解失活，常與脫氫肽酶抑制劑（西司他?。┙M成復(fù)方，稱為泰能。具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶等特點(diǎn)，主要用于需氧和厭氧的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌引起的重癥感染。同類藥物還有美羅培南，對脫氫肽酶穩(wěn)定，不需配伍脫氫肽酶抑制藥。2.碳青霉烯類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南、卡蘆莫南對革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌抗菌力強(qiáng)，對革蘭陽性菌和厭氧菌作用弱，具有耐酶、低毒、體內(nèi)分布廣、不良反應(yīng)少而輕等特點(diǎn)。主要用于革蘭陰性桿菌所致下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥等。3.單環(huán)β-內(nèi)酰胺類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌譜、抗菌作用強(qiáng)度與第三代頭孢菌素相似，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。本類藥物在腦脊液、痰液中濃度高，可用于腦膜炎、呼吸道、尿路、婦科、膽道感染及敗血癥等的治療。4.氧頭孢烯類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素2.細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制1.β-內(nèi)酰胺類抗生素

(1)β-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：青霉素類、頭孢菌素類

(2)β-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)

(3)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制：

抑制黏肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶小結(jié)第二十八章β-內(nèi)酰胺類抗生素單選題A．抑制細(xì)菌的葉酸代謝B．抑制細(xì)菌的核酸代謝C．抑制細(xì)菌的黏肽合成D．抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成E．影響細(xì)菌胞漿膜的通透性1.青霉素的抗菌作用機(jī)制是答案：C單選題A.頭孢氨芐B.青霉素GC.氨芐西林