糖尿病和胰島素

糖尿病和胰島素第一頁，共十頁，2022年，8月28日糖尿病糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素和各種環(huán)境因素綜合作用使胰島功能減退或胰島素不能正常作用，從而引發(fā)的機體糖、脂肪、蛋白質、水、鹽等代謝紊亂的一類疾病。分類：Ⅰ型自身免疫紊亂胰島素降低Ⅱ型遺傳+環(huán)境胰島素抵抗Ⅱ型糖尿病占總發(fā)病的90%以上。第二頁，共十頁，2022年，8月28日糖尿病的臨床表現(xiàn)及病因“三多一少”：多食，多飲，多尿（三多）消瘦（一少）病因：胰島素絕對或相對不足第三頁，共十頁，2022年，8月28日胰島素不足（絕對或相對）組織利用Glc↓組織攝取Glc↓Pr分解↑糖異生↑糖原分解↑脂解作用↑血糖生成↑血漿AA↑高血糖消瘦、體重減輕酮癥、酸中毒高TG血癥肝酮體生成↑TG合成↑血漿FFA↑AA：氨基酸；Glc：葡萄糖；FFA：游離脂肪酸；TG：三脂酰甘油第四頁，共十頁，2022年，8月28日胰島素產生：由胰島β細胞分泌。胰島β細胞基因表達的產物為前胰島素原（preproinsulin），經蛋白酶去除N端肽段后成為胰島素原（proinsulin）。胰島素再經肽酶激活，失去C肽，最終形成有很高生物活性的胰島素。結構：由A鏈和B鏈通過二硫鍵連接。第五頁，共十頁，2022年，8月28日胰島素的功能最終目標：降低血糖濃度。手段：促進肌肉和脂肪組織攝取Glc；促進糖原合成，同時抑制其分解；促進Glc有氧代謝；促進FA,Pr合成；抑制糖異生；抑制脂肪動員和脂解。第六頁，共十頁，2022年，8月28日胰島素的信號傳遞胰島素受體（insulinreceptor）：糖蛋白，受體酪氨酸激酶；4個亞基（2α和2β），通過二硫鍵連接；α亞基感受胰島素刺激，β亞基具有酪氨酸激酶活性。胰島素受體底物（insulinreceptorsubstrates）：IRS1：促進肌肉、脂肪組織攝取和利用Glc；IRS2：促進肝糖原合成，抑制Glc由肝輸出；IRS3：調節(jié)脂肪細胞內脂質及酶的活性，特異性調節(jié)脂肪代謝。第七頁，共十頁，2022年，8月28日胰島素IRIRS-1PI3KPDK1PKB/AKTGLU4組裝到質膜GSK-3PP1GS糖原合成Glc攝取血糖濃度↓IR：胰島素受體PP1：蛋白磷酸酶GLU4：葡萄糖轉運蛋白4GSK-3：糖原合酶激酶3GS：糖原合酶第八頁，共十頁，2022年，8月28日高血糖引起胰島素分泌血糖濃度過高時，葡萄糖通過胰腺細胞上的GLU2進入胰腺β細胞，并被激酶磷酸化為Glc-6-P，進入分解途徑，產生大量ATP；細胞中ATP/ADP比值的升高會抑制KATP（ATP依賴的K+通道），細胞中大量積累K+，從而去極化；去極化引起電壓門控的鈣離子通道打開，鈣離子內流；胞內鈣離子濃度升高促進胰島素分泌小泡的胞吐作用，胰島素分泌出細胞。第九頁，共十頁，2022年，8月28