IUS概述避孕機理和安全性

IUS(左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)）概述

----避(Bi)孕機理和安全性第一頁，共三十二頁。Part01Part02Contents目(Mu)錄P01IUS的歷史IUS的誕生，避孕領(lǐng)域的重大突破IUS概述的主要內(nèi)容IUS的避孕機理IUS的安全性P10第二頁，共三十二頁。Part01Part02Contents目(Mu)錄P01IUS的歷史IUS的誕生，避孕領(lǐng)域的重大突破IUS概述的主要內(nèi)容IUS的避孕機理IUS的安全性P10第三頁，共三十二頁。1970-80年(Nian)代-1990-2000-IUS歷史赫爾辛基產(chǎn)科醫(yī)院計劃生育診所和赫爾辛基大學(xué)甾體性激素研究實驗室與人口委員會聯(lián)合開始研發(fā)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)上世紀(jì)80年代，多中心臨床試驗在

歐洲和拉美進行

在芬蘭獲得首個市場銷售許可證在美國和中國上市TapaniLuukkainen教授第四頁，共三十二頁。IUS是什(Shi)么放置管直徑4.8mm19mm32mm縱形管內(nèi)含52mg左炔諾孕酮T形塑料支架

尾絲高韌性，避免穿孔和損傷有利復(fù)原，方便取出聚乙烯+浸漬有鋇酸鹽BednarekPH,JensenJT.Safety,efficacyandpatientacceptabilityofthecontraceptiveandnon-contraceptiveusesoftheLNG-IUS.IntJWomensHealth.2010Aug9;1:45-58左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)是一種T型形狀的宮內(nèi)節(jié)育器，可維持5年有效，內(nèi)含52mg左炔諾孕酮（LNG），最初釋放量20μg/日,5年后約降為10μg/日。第五頁，共三十二頁。IUS設(shè)計非常(Chang)人性化MansourD,etal.Thebenefitsandrisksofusingalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemforcontraceptionContraception,2011IUS取出手術(shù)錄像設(shè)計小巧而柔韌材質(zhì)具有良好的彈性易于放置及取出，減輕患者痛苦第六頁，共三十二頁。獨特緩釋長(Chang)達5年第七頁，共三十二頁。

111個國家批準(zhǔn)避孕的適應(yīng)癥

106個國家批準(zhǔn)月經(jīng)過多治療的適應(yīng)癥

97個國家批準(zhǔn)ERT時保護子宮(Gong)內(nèi)膜適應(yīng)癥（中國暫無此適應(yīng)癥）IUS適應(yīng)癥月經(jīng)過多避孕ERT時保護子宮內(nèi)膜第八頁，共三十二頁。LNG-IUS集絕育手術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器(Qi)、口服避孕藥優(yōu)勢于一身ProfessorJohnGuillebaud,MargaretPykeCentre,London,XVFIGO(IneternationalFederationofGynaecologistsandObesetrics)WorldCongressofGynaecologistsandObstetrics,Copenhagen,1997.效果相當(dāng)經(jīng)期更短，痛經(jīng)更少，經(jīng)期更輕松經(jīng)濟實用長效可逆第九頁，共三十二頁。Part01Part02Contents目(Mu)錄P01IUS的歷史IUS的誕生，避孕領(lǐng)域的重大突破IUS概述的主要內(nèi)容IUS的避孕機理IUS的安全性P10第十頁，共三十二頁。IUS避孕(Yun)效果媲美女性絕育手術(shù)BednarekPH，etal.Safety,efficacyandpatientacceptabilityofthecontraceptiveandnon-contraceptiveusesoftheLNG-IUS.InternationalJournalofWomen’sHealth.2009:45–58與其它避孕手段相比，LNG-IUS置入后第1年的避孕失敗率僅為0.1%,避孕效果相當(dāng)于甚至優(yōu)于女性絕育手術(shù)第一年避孕失敗率（%）曼月樂銅-T380A女性絕育口服避孕藥陰道環(huán)甲羥孕酮醋酸酯常規(guī)使用最佳使用第十一頁，共三十二頁。宮頸粘液增厚

抑制精子通過抑制子宮內(nèi)膜增生

抑制著床抑制精子的活動

抑制精子和卵子的結(jié)合BednarekPH，etal.Safety,efficacyandpatientacceptabilityofthecontraceptiveandnon-contraceptiveusesoftheLNG-IUS.InternationalJournalofWomen’sHealth.2009:45–58IUS更多獨特避孕機(Ji)理IUS作用機理的核心：LNG的局部作用第十二頁，共三十二頁。NilssonCG,etal.Tissueconcentrationsoflevonorgestrelinwomenusingalevonorgestrel-releasingIUD.ClinEndocrinol(Oxf).

1982Dec;17(6):529-36LNG組織濃度IUS

(LNG-IUS)口服LNG（2mg雌二醇戊酸鹽和250μg左炔諾孕酮）子宮內(nèi)膜

808±511ng/ml

3.5ng/ml血漿202±102pg/ml559±209pg/ml輸卵管1.8ng/ml1.7ng/mlIUS形成子宮局部孕激素高(Gao)濃度環(huán)境相比口服單孕激素避孕藥：子宮內(nèi)膜的孕激素濃度更高血漿濃度更低子宮局部作用更強，對子宮內(nèi)膜的抑制作用突出第十三頁，共三十二頁。朱雪潔,等.醫(yī)學(xué)研究(Jiu)雜志.2013;42(10):72-75與放置前比較，*P＜0.01；與放置后6個月比較，?P＜0.05子宮內(nèi)膜厚度（mm）放置前放置后6個月放置后12個月**?IUS顯著降低子宮內(nèi)膜厚度第十四頁，共三十二頁。LewisRA,etal.Contraception.2010Dec;82(6):491-6.精子穿透宮頸粘液的患者比例對照組IUS組p＜0.001IUS組：所有患者宮頸粘液中均未發(fā)現(xiàn)精(Jing)子，阻止100%的精子通過對照組：64.3%的患者宮頸粘液中有精子通過IUS使宮頸粘液栓宮頸粘液栓增厚，阻止100%精子通過研究方法：研究共納入30例患者，其中14例IUS使用患者和16例不使用激素的對照組通過簡化的玻片試驗（SST）對比使用IUS組和對照組患者宮頸粘液能否允許精子通過第十五頁，共三十二頁。LewisRA,etal.Contraception.2010Dec;82(6):491-6.對照組（n=16）IUS組（n=14）宮頸粘液和精子的分界線精子IUS使宮頸粘液增厚，使精(Jing)子難以穿透簡化的玻片試驗（SST）：IUS使宮頸粘液增厚，精子難以穿透，形成明顯的宮頸粘液、精子分界線第十六頁，共三十二頁。AnderssonK,etal.Levonorgestrel-releasingandcopper-releasing(NovaT)IUDsduringfiveyearsofuse:arandomizedcomparativetrial.

Contraception.1994Jan;49(1):56-72IUSN=1821含銅IUDN=937P≤0.01放置5年期間累計因盆腔感染而取出宮內(nèi)節(jié)育器的比例長達5年的隨機對照研究顯示：相比銅環(huán)，曼月樂組的盆腔感染的發(fā)生風(fēng)險更低Q

：盆腔感染主要下生殖道內(nèi)源性病原體沿生殖器粘膜上行蔓延引起，那么曼月樂是否因為可增厚宮頸粘液而降低盆腔感染的風(fēng)險？第十七頁，共三十二頁。Part01Part02Contents目(Mu)錄P01IUS的歷史IUS的誕生，避孕領(lǐng)域的重大突破IUS概述的主要內(nèi)容IUS的避孕機理IUS的安全性P10第十八頁，共三十二頁。甾體激素避孕產(chǎn)品安全性主要涉(She)及三方面是否增加血栓、心臟病發(fā)作、卒中風(fēng)險心血管疾病是否增加不育、出生缺陷的風(fēng)險生育癌癥是否增加乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、

宮頸癌的風(fēng)險第十九頁，共三十二頁。左炔諾孕酮臨床應(yīng)用廣泛，安全性得到充分證(Zheng)明推行內(nèi)部市場，是與社會市場大市場接軌的客觀要求臨床使用超過三十年安全性已得到充分證明A臨床使用三十多年B產(chǎn)品種類多

—口服避孕藥短效長效探親緊急

—皮下埋植六根型兩根型

—曼月樂

—陰道環(huán)

—透皮貼劑C使用非常廣泛LNG是19去甲基睪酮類第二代第二十頁，共三十二頁。IUS單一孕激素，血漿濃度極低且穩(wěn)(Wen)定安全性值得信賴PaulaHBednarek，etal.Safety,efficacyandpatientacceptabilityofthecontraceptiveandnon-contraceptiveusesoftheLNG-IUS.InternationalJournalofWomen’sHealth.2009:45–58IUS所達到的LNG血漿濃度僅為：0.1-0.2ng/ml，顯著低于復(fù)方口服避孕藥、Norplant?和mini-pill與口服避孕藥不同，IUS達到的LNG水平不會出現(xiàn)峰值和谷值，呈現(xiàn)平穩(wěn)的趨勢相比其他甾體激素避孕方式：單一孕激素活性，沒有雌激素風(fēng)險IUS血漿孕激素濃度最低，對全身幾乎無明顯影響全身不良反應(yīng)少，耐受性好，幾乎無嚴(yán)重不良反應(yīng)第二十一頁，共三十二頁。IUS對全(Quan)身各系統(tǒng)的影響生育骨密度心血管生殖系統(tǒng)哺乳代謝第二十二頁，共三十二頁。IUS不影響(Xiang)卵巢功能組別例數(shù)FSH(U/L)LH(U/L)雌二醇(pmol/L)觀察組閉經(jīng)146.3±2.26±3462±19規(guī)律月經(jīng)986.1±1.86±3487±16對照組507.0±2.27±3514±172組婦女血清生殖激素水平的測定結(jié)果研究共納入128使用IUS健康經(jīng)產(chǎn)婦為觀察組和50名使用其他節(jié)育器或口服避孕藥物的健康育齡婦女作為對照組，卵巢功能通過激素水平的測定進行判定結(jié)果：用LNG-IUS的婦女內(nèi)分泌激素水平和正常育齡女性相當(dāng)，與對照組無差異用LNG-IUS的閉經(jīng)者和月經(jīng)規(guī)律者激素水平比較無差異張琴芳,等.

中華婦產(chǎn)科雜志.2006；41（11）:774－775.卵巢藥物性閉經(jīng)不是卵巢功能的衰退藥物性閉經(jīng)不是絕經(jīng)第二十三頁，共三十二頁。IUS不增加乳腺癌(Ai)的風(fēng)險乳腺癌發(fā)生數(shù)（每100，000婦女年）BackmanT,RauramoI,JaakkolaK,etal.Useofthelevonorgestrelreleasingintrauterinesystemandbreastcancer.ObstetGynecol,2005,106:813-81760012018024030027.225.574.049.2120.3122.4203.6232.5258.5272.6LNG-IUS治療組普通人群30-34歲35-39歲40-44歲45-49歲50-54歲NSNSNSNSNSNS：無統(tǒng)計學(xué)差異乳腺第二十四頁，共三十二頁。IUS不(Bu)影響患者哺乳，不(Bu)影響嬰兒體重及發(fā)育ShaamashAH,SayedGH,HussienMM.AcomparativestudyofthelevonorgestrelreleasingintrauterinesystemMirenaversustheCopperT380Aintrauterinedeviceduringlactation:breast-feedingperformance,infantgrowthandinfantdevelopment.Contraception2005;72:346–51哺乳哺乳無差異體重等無差異發(fā)育等無差異IUS不會影響哺乳的總時長、每天哺乳的次數(shù)以及不同月齡的哺乳累積率IUS在不同月齡對嬰兒體重、身高、頭圍、中臂圍與含銅IUD均無差異同時對嬰兒第一顆出牙的時間、不需要攙扶可以走路的時間與含銅IUD間無差異第二十五頁，共三十二頁。IUS對脂代謝(Xie)無不良影響NgYW,LiangS,SinghK.EffectsofMirena(levonorgestrel-releasingintrauterinesystem)andOrthoGynaeT380intrauterinecopperdeviceonlipidmetabolism--arandomizedcomparativestudy.Contraception.2009Jan;79(1):24-8IUS組總膽固醇水平略有下降高密度脂蛋白-膽固醇在放置后6個月時有明顯的下降，但1年后又逐漸回復(fù)到放置前水平甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇以及膽固醇的比率保持穩(wěn)定載脂蛋白A-Ⅰ、B水平無明顯降低脂代謝IUS對體內(nèi)的脂代謝無任何不良影響第二十六頁，共三十二頁。一項研究對比了LNG-IUS使用者與Cu-IUD的使用者對比APC（活化蛋白C）抵抗的情況。nAPCsr(NormalisedAPCsensitivityratios)是一項定量而全面的凝血檢查，APC抵抗升高會導(dǎo)致nAPCsr升高結(jié)果：放置LNG-IUS并不(Bu)影響APC的抵抗，提示使用LNG-IUS不會產(chǎn)生促血栓形成的作用IUS不增加促進血管栓塞形成ThrombHaemost2009;101:691–695血管栓賽第二十七頁，共三十二頁。IUS不增加(Jia)血管栓塞風(fēng)險血管栓賽一項基于人群的病例對照研究，對血管栓塞相關(guān)的外環(huán)境多因素及基因做分析，結(jié)果提示：LNG-IUS的使用并不增加VTE的風(fēng)險，是有VTE顧慮時的最安全的選擇OR95%CILNG-IUS0.30.1-1.1DMPA3.61.8-7.1對比使用非激素類的避孕方式的VTE風(fēng)險ArteriosclerThrombVascBiol.2010;30:2297-2300第二十八頁，共三十二頁。IUS不影響糖尿病患者血糖狀(Zhuang)態(tài)GrigoryanOR,etal.Contraceptioninperimen