醫(yī)本抗菌藥物

醫(yī)本抗菌藥物第一頁，共九十五頁，2022年，8月28日第38章抗菌藥物概論DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)主講：李悅山(GeneralConsiderationofAntibacterialAgents)第二頁，共九十五頁，2022年，8月28日抗菌藥物抗生素antibiotics一.基本概念第三頁，共九十五頁，2022年，8月28日抗菌藥物

抑制或殺滅病原菌，防治細(xì)菌感染性疾病?？股兀╝ntibiotics)、人工合成抗菌藥物。抗生素：某些微生物產(chǎn)生具有抑制和殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物。

天然抗生素、人工半合成抗生素。第四頁，共九十五頁，2022年，8月28日抗生素分類：

β-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素林可霉素類、萬古霉素類：氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素四環(huán)素類、氯霉素類：人工合成抗菌藥：

喹諾酮類：環(huán)丙沙星、氧氟沙星磺胺類：磺胺甲噁唑（SMZ）第五頁，共九十五頁，2022年，8月28日

1940年,AlexanderFlemingpenicillinThefirstantibioticsdiscovered第六頁，共九十五頁，2022年，8月28日AlexanderFleming(1881-1955)HowardFlorey(1989-1968)ErnestChain(1906-1979)awardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicineforthisworkin1945.

第七頁，共九十五頁，2022年，8月28日1944年：鏈霉素，結(jié)核病治療。1950年：雷米封。1952年：紅霉素。1959年：頭孢菌素。60～70年代：半合成青霉素、喹諾酮類。

抗菌藥物“大爆發(fā)”。超過200種。第八頁，共九十五頁，2022年，8月28日二.常用術(shù)語1.抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌范圍廣譜（broadspectrum）窄譜（narrowspectrum）2.作用性質(zhì)

抑菌藥：抑制生長繁殖，無殺滅作用。

殺菌藥：能抑菌，能殺滅細(xì)菌。第九頁，共九十五頁，2022年，8月28日3.抗菌活性：抑制或殺滅細(xì)菌的能力。最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）能抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低藥物濃度。（殺菌率：99.9%）。第十頁，共九十五頁，2022年，8月28日4.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）：

CI=LD50/ED505.抗生素后效應(yīng)（post-antibioticeffect,PAE)：

細(xì)菌接觸抗生素后，經(jīng)機(jī)體消除，低于MIC，細(xì)菌生長持續(xù)抑制的效應(yīng)。

氨基糖苷的PAE長，有濃度依賴性。峰濃度(Cmax)超過8～10×MIC，第十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日肺炎鏈球菌肺炎G+球菌：溶血性鏈球菌，葡萄球菌第十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜影響膜通透性（多粘菌素）抑制DNA合成（喹諾酮類）抑制葉酸代謝（磺胺類）抑制蛋白質(zhì)合成：氨基苷類、紅霉素（50），四環(huán)素（30）抑制細(xì)胞壁合成（青霉素、頭孢菌素），萬古霉素三.抗菌藥物的基本作用機(jī)制第十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成。

青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）

抑制蛋白質(zhì)的生物合成。抑制細(xì)菌葉酸、核酸代謝。影響胞漿膜通透性。抑制或殺滅病原菌Mechanismofantibacterialagents第十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日G+：粘肽占60％G-：粘肽占10％第十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日抗菌藥物作用性質(zhì)分類繁殖期殺菌藥

Ⅰ類靜止期殺菌藥Ⅱ類快速抑菌藥Ⅲ類慢速抑菌藥Ⅳ類青霉素類頭孢菌素類喹諾酮類萬古霉素類氨基糖苷類多粘菌素類磺胺類TMP四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類第十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日四.抗菌藥的合理應(yīng)用

1.明確診斷，合理選用藥物。關(guān)鍵：病原菌鑒別和體外藥敏實(shí)驗(yàn)。2.熟悉所用藥物的特性：抗菌譜，適應(yīng)癥；藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)；不良反應(yīng)。第十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日3.機(jī)體、抗菌藥、病原體的相互關(guān)系抗菌藥機(jī)體病原體抗病能力抗菌作用耐藥反應(yīng)致病作用體內(nèi)過程防治作用不良反應(yīng)第十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日抗菌藥＝消炎退熱藥；抗菌藥預(yù)防所有感染，病毒感染；越新、越貴的抗生素越能“殺”菌；劑量越大效果越好；耐藥性可通過提高劑量解決?？股貞?yīng)用心理：第十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日醫(yī)生：用高檔抗生素“撒大網(wǎng)撈小魚”；藥店：賣處方藥不用看處方；患者：頭痛腦熱都會(huì)自用抗生素。不合理應(yīng)用現(xiàn)象第二十頁，共九十五頁，2022年，8月28日耐藥性（drugresistance）

病原菌對(duì)抗菌藥物的敏感性降低或消失。五.細(xì)菌耐藥性（抗藥性）第二十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日大腸桿菌對(duì)喹諾酮類耐藥率：40％－70％；肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥率：40-70%；淋球菌對(duì)青霉素和環(huán)丙沙星耐藥率：70%。耐甲氧西林金葡菌——MRSA，PG耐藥肺炎鏈球菌——PRSP，萬古霉素耐藥腸球菌——VRE。細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)第二十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生過程第二十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生過程耐藥菌感染第二十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日由細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳，不會(huì)改變。如綠膿桿菌，腸桿菌等天然耐藥性（intrinsicresistance）獲得耐藥性（acquiredresistance）由質(zhì)粒介導(dǎo)，不傳代，不再接觸抗生素，可消失。金葡菌、鏈球菌等。可轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）、轉(zhuǎn)化、突變。第二十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日

1.產(chǎn)生滅活酶：質(zhì)粒、基因表達(dá)

①

-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢類、青霉素類

②鈍化酶（合成酶）：

如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等。

耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：第二十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日2、改變靶位結(jié)構(gòu)（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)

RNA多聚酶-亞基改變→利福平耐藥（2）生成耐藥靶蛋白

與抗生素親和力降低→耐藥。

金葡菌生成新型PBP2a

第二十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日3.降低膜通透性

藥物難于進(jìn)入菌體

β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、四環(huán)素類。penicillinbindingproteinsPorinchannelOutercellmemberaneCytoplasmicmembranepenicilins第二十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日4、改變代謝途徑可直接利用外源性葉酸，對(duì)磺胺耐藥，泵出菌體外

外排蛋白系統(tǒng)

（細(xì)菌細(xì)胞膜上）5、主動(dòng)外排作用

喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素

β-內(nèi)酰胺類第二十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日細(xì)菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)（activeeffluxsystem）蛋白組成：轉(zhuǎn)運(yùn)子、附加蛋白、外膜蛋白。綠膿桿菌，MRSA。第三十頁，共九十五頁，2022年，8月28日耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶：靶位結(jié)構(gòu)改變：改變胞漿膜通透性：細(xì)菌代謝途徑改變：主動(dòng)外排作用：第三十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日耐藥性Resultofantibioticabuse濫用第三十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日2006年3月，北京一位大三學(xué)生因肺部感染住院治療，用多種抗生素?zé)o效，死于嚴(yán)重感染。細(xì)菌培養(yǎng)：病人體內(nèi)感染菌對(duì)抗生素均耐藥。調(diào)查：長期不合理使用抗生素。案例：第三十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日媒體發(fā)問：1、誰應(yīng)當(dāng)為他的死亡負(fù)責(zé)？2、為什么沒有人指導(dǎo)他合理使用抗生素？3、他服用的抗生素是從哪里獲得的？4、為什么會(huì)出現(xiàn)耐藥性？第三十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日克服耐藥性的措施：

合理使用抗菌藥物，新抗菌藥的研發(fā)。第三十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日第39章β-內(nèi)酰胺類抗生素

——化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。青霉素類（penicillins，PC）頭孢菌素類（cephalosporins，CS）。

第三十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日主核β-內(nèi)酰胺環(huán)6-氨基青霉烷酸（6-APA）第三十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日【分類】青霉素類天然青霉素半合成青霉素頭孢菌素類（分為四代）新型β-內(nèi)酰胺類抗生素

耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素第三十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日講解內(nèi)容β-內(nèi)酰胺類的共同特點(diǎn)青霉素類頭孢菌素類新型β-內(nèi)酰胺類第三十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類的共同特點(diǎn)第四十頁，共九十五頁，2022年，8月28日PenicillinsarestructurallysimilartoCephalosporins（7-ACA）（7-氨基頭孢烷酸）（6-APA）（6-氨基青霉烷酸）一.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似第四十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日二.有交叉過敏反應(yīng)天然青霉素半合成青霉素完全交叉頭孢菌素類部分交叉部分交叉第四十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日三.抗菌機(jī)制相同1.抑制細(xì)胞壁粘肽合成——轉(zhuǎn)肽酶青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs）2.激活細(xì)菌自溶酶（autolyticenzyme）第四十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日加入PG10min20min30minHowPenicillinKillsBacteria第四十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日1.維持細(xì)菌外形堅(jiān)韌結(jié)構(gòu)，粘肽（肽聚糖）；2.G+菌：厚，粘肽含量高，50%~80%，菌體內(nèi)滲透壓高；3.G-菌：薄，少，10%，類脂質(zhì)多，60%以上,菌體內(nèi)滲透壓低。細(xì)胞壁特點(diǎn)：第四十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日

抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿膜胞膜外N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽-內(nèi)酰胺類第四十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日G+：粘肽占60％G-：粘肽占10％第四十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日四.抗菌作用強(qiáng)1.繁殖期殺菌藥，靜止期無效。2.對(duì)G+性菌作用強(qiáng)。3.對(duì)人體毒性小。第四十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日6-APA第二節(jié)青霉素類抗生素β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶）作用點(diǎn)6-氨基青霉烷酸（主核）天然青霉素半合成青霉素第四十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日一.天然青霉素【來源】

青霉菌培養(yǎng)液，有X、F、G、K及雙氫F等成分，其中青霉素G的回收率最高，而且性質(zhì)較穩(wěn)定。制劑：青霉素G鈉、青霉素G鉀第五十頁，共九十五頁，2022年，8月28日青霉素G（penicillinG，PG）特點(diǎn)：干粉性質(zhì)穩(wěn)定；水溶液不穩(wěn)定。

20℃放置24h，抗原性降解產(chǎn)物?？咕饔脧?qiáng)，毒性低產(chǎn)量高，價(jià)格低廉。缺點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜窄。第五十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日

G+球菌

溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌。

G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌厭氧桿菌等。

G-球菌 腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟菌。

螺旋體

梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。天然青霉素【抗菌作用】第五十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日作用特點(diǎn)：對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用弱；

繁殖期殺菌，靜止期無效。對(duì)大多數(shù)G-桿菌耐藥。對(duì)腸球菌無效（無PBPs）。第五十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日【體內(nèi)過程】

1.不耐酸，注射給藥，全身分布，不能通過血腦屏障，腦膜炎時(shí)可通過。

2.t1/2為0.5-1h，大部份原形腎臟排泄，

90%由腎小管主動(dòng)分泌。

3.丙磺舒可競(jìng)爭性減慢PG消除。第五十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日4.長效青霉素：普魯卡因青霉素：溶解性低，t1/215h，芐星青霉素：t1/215d。第五十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日【耐藥性】

金葡菌、肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、淋球菌易產(chǎn)生耐藥。

耐藥標(biāo)準(zhǔn)：藥物治療濃度大于MIC為耐藥。

第五十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日上海市，院內(nèi)感染MRSA的發(fā)生率：70年代為5%，80年代為24%,90年代為50%。MRSA耐藥率：對(duì)青霉素耐藥90％—100％氨基糖苷類、喹諾酮類耐藥90％頭孢噻吩耐藥24～44%；第五十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日

耐藥機(jī)制：

β-lactamase，已發(fā)現(xiàn)200多種；藥物不能進(jìn)入菌體（牽制機(jī)制）；PBPs的結(jié)構(gòu)改變，親和力降低；細(xì)菌自溶酶缺乏，不能自溶。第五十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日G+：胞壁粘肽占60％G-：胞壁粘肽占10％牽制機(jī)制（trappingmechanism）雙膜結(jié)構(gòu)第五十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日不同細(xì)菌，PBPs的親和力不同與PBP1結(jié)合，殺菌作用強(qiáng)；流感桿菌:8種PBP，肺炎球菌:6種。耐藥菌產(chǎn)生新的PBPs，改變親和力。PBPs的特點(diǎn)：第六十頁，共九十五頁，2022年，8月28日調(diào)查結(jié)果：

廣州市兒童醫(yī)院，肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥調(diào)查，呼吸內(nèi)科兒童耐藥率50%，高于全國平均數(shù)。第六十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】

1.首選：G+球菌：鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃體炎、肺炎、癤、癰等）。

2.首選：G－球菌：流腦、淋病。

3.首選：G+桿菌：破傷風(fēng)、白喉和炭疽等。

4.首選：鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。第六十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日第六十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日5.草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。（要聯(lián)合）

6.放線菌病。給藥方法：Bid，間隔8hr？第六十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)：發(fā)生率0.7%～10%，預(yù)防：

用藥前詢問過敏史，皮試，用前新鮮配制，做好急救準(zhǔn)備。第六十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日青霉素皮試過敏急救：Adr、氫化可的松。第六十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日2.青霉素腦?。捍髣┝縋G刺激大腦皮層，出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐、昏迷。3.赫氏反應(yīng)

青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體，癥狀加劇。

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等

機(jī)理：螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素。

第六十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌青霉素（五）作用于G-桿菌青霉素第六十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日6-APA青霉素結(jié)構(gòu)的改造：酰胺酶作用點(diǎn)6-氨基青霉素烷酸（主核）（來源于大腸桿菌）酶切：連接不同側(cè)鏈：產(chǎn)生耐酶、耐酸等。第六十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日（一）耐酸青霉素類

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特點(diǎn)：

耐酸不耐酶

可口服對(duì)G+球菌敏感。用于輕度感染。

第七十頁，共九十五頁，2022年，8月28日（二）耐酶青霉素類

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點(diǎn)：

耐酸，耐酶

可口服，蛋白結(jié)合率高，

雙氯西林、氟氯西林作用最強(qiáng)，

用于耐PG的金葡菌感染。第七十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日耐甲氧西林金葡菌---MRSA

（methicillinresistantstaphylococcusauresus）

耐藥性逐漸發(fā)展，耐β-內(nèi)酰胺類，產(chǎn)生新型PBP2a多重耐藥（multi-drugresistance,MDR）第七十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日（三）廣譜青霉素類

氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林（amoxicillin）、匹氨西林。

特點(diǎn)：

1.耐酸——可口服，

2.廣譜，對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，如傷寒、副傷寒、大腸桿菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌。

3.不耐酶——對(duì)MRSA、綠膿桿菌無效。第七十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日（四）抗銅綠假單胞菌青霉素

羧芐西林（carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）

特點(diǎn)：

對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，（與氨基糖苷類聯(lián)合）對(duì)綠膿桿菌菌有特效:與PBPs多位點(diǎn)結(jié)合不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌(MRSA)無效。不耐酸，靜脈給藥。

第七十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日（五）作用于G-桿菌的青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林。

特點(diǎn)：

對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定結(jié)合PBP2，抑菌藥。抗菌譜較窄。對(duì)銅綠假單胞菌無效。用于敏感菌的尿路感染。

第七十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日小結(jié)天然青霉素：不耐酸，不耐酶耐酸青霉素類：耐酸，不耐酶（青霉素V）耐酶青霉素類：耐酸，耐酶（雙氯西林）廣譜青霉素類：耐酸，不耐酶（阿莫西林）抗綠膿桿菌類：不耐酸，不耐酶（羧芐西林）作用G-桿菌類：抑菌藥，窄譜

（美西林）第七十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日三.青霉素藥物的相互作用：1.丙磺舒、乙酰水楊酸競(jìng)爭性抑制腎小管分泌2.與氨基糖苷類有協(xié)同作用，擴(kuò)大抗菌譜。但不能同時(shí)混合使用。3.與磺胺類、紅霉素、四環(huán)素、氯霉素產(chǎn)生拮抗作用。（快速抑菌）第七十七頁，共九十五頁，2022年，8月28日

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）Cephalosporins：頭飽真菌培養(yǎng)液提取基本結(jié)構(gòu)：第七十八頁，共九十五頁，2022年，8月28日粘肽合成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類抗生素（-）作用機(jī)制第七十九頁，共九十五頁，2022年，8月28日對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高，抗菌譜比青霉素類廣，抗菌作用強(qiáng)，過敏反應(yīng)少，毒性小。特點(diǎn):第八十頁，共九十五頁，2022年，8月28日發(fā)展及分類：四代依據(jù)：抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性抗G-桿菌作用的不同腎臟毒性及臨床應(yīng)用。第八十一頁，共九十五頁，2022年，8月28日第一代頭孢菌素頭孢羥氨芐(cefadroxil)口服頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）(cefazolin)頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）(cephalexin)口服頭孢噻吩（先鋒Ⅰ）(cephalothin)頭孢匹林（先鋒Ⅷ）(cephapirin)頭孢拉啶（先鋒Ⅵ）(cephradine)口服第八十二頁，共九十五頁，2022年，8月28日第一代頭孢菌素：

特點(diǎn)：對(duì)G+球菌強(qiáng)，比二、三代強(qiáng)，肺炎球菌、鏈球菌，金葡菌等；對(duì)G-桿菌弱，不耐酶，對(duì)MRSA無效，有腎毒性?？煽诜ｎ^孢拉啶（先鋒Ⅵ）第八十三頁，共九十五頁，2022年，8月28日第八十四頁，共九十五頁，2022年，8月28日頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛。

特點(diǎn)：對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌小于一代，

對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；殺MRSA，鏈球菌，大腸桿菌。對(duì)銅綠假單胞菌無效（porin蛋白）腎毒性低。第二代頭孢菌素：第八十五頁，共九十五頁，2022年，8月28日頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢噻肟（cefotaxime）（凱帝龍）頭孢他定（ceftazidime）（復(fù)達(dá)欣）頭孢唑肟（ceftizoxine）頭孢曲松(ceftriaxone)（羅氏芬）第三代頭孢菌素第八十六頁，共九十五頁，2022年，8月28日三代頭孢菌素特點(diǎn)：1.廣譜，殺菌力強(qiáng)。對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)于一、二代，對(duì)G+球菌作用弱于一、二代。2.對(duì)G-菌β-內(nèi)酰胺酶較高穩(wěn)定，3.t?長，分布廣，組織穿透力強(qiáng)4.基本無腎毒性，過敏反應(yīng)少，應(yīng)用