肺癌化療藥物選擇及其評(píng)價(jià)

肺癌化療藥物選擇及其評(píng)價(jià)第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日GlobleIncidenceofLungCancer(2001)第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日初診肺癌分期第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日GlobalMortalityOFLungCancer(2001)第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日

一、概述

肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀二高二低異質(zhì)性明顯，組織發(fā)生復(fù)雜二個(gè)研究熱點(diǎn)第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日研究熱點(diǎn)

早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療

----二級(jí)預(yù)防晚期肺癌非手術(shù)化療為主綜合治療第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、肺癌臨床特點(diǎn)、分期

SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標(biāo)志、臨床特征、癌細(xì)胞抗原性、以及對(duì)放、化療的敏感性等方面截然不同第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日SCLC和NSCLC特征區(qū)別

SCLC

NSCLC

發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%

分化程度極差低~高類型燕麥細(xì)胞型鱗癌(30-40%)

中間細(xì)胞型腺癌(20-40%)

支氣管肺泡細(xì)胞癌大細(xì)胞癌混合癌倍增時(shí)間75.9天Sq92天

Ad168天轉(zhuǎn)移早較晚手術(shù)切除率低較高放化療敏感性高低

第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1

Ⅲ期ⅢAⅢB

Ⅳ期8年生存率%67575539382523731第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日三、肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1、化療的優(yōu)點(diǎn)

手術(shù)和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細(xì)胞,控制轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移灶手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日

四(2)化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分期如何

NSCLC依不同分期而定誘導(dǎo)化療術(shù)后放后化療腔內(nèi)注射

有效率達(dá)78~93%，1月內(nèi)治療復(fù)發(fā)率<15%

支氣管動(dòng)脈插管治療（BAI）晚期肺癌治療第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日I期I期不可手術(shù)II

–III期

IIIAN2IV期手術(shù)放療臨床可手術(shù)鏡下N2放、化療

序貫/同步化療輔助化療？T≧4cm，預(yù)后差輔助化療？輔助化療術(shù)前化療？化、放療+手術(shù)新輔助化療+手術(shù)輔助化療放療(局部)在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯(lián)合化療第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival國際隨機(jī)性肺癌輔助化療臨床試驗(yàn)(IALT):以順鉑為基礎(chǔ)的化療與不作化療治療全部切除非小細(xì)胞肺癌的大樣本隨機(jī)研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2003:A6(oralpresentation非小細(xì)胞肺癌,I-III期,根治性手術(shù)

(1867例)年齡18-75歲N=932N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日五、化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機(jī)制（二）抗癌藥物的選擇第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日G0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑

CTX,IFO抗生素類

MMC,ADM鉑類等

DDP,CBP激素抗代謝藥物5-Fu，雙氟脫氧胞苷(健擇）植物類

NVB

紫杉類

喜樹堿

VP-16all第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日

細(xì)胞周期非特異性（CCNSA）呈劑量依賴性最佳選擇大劑量間歇給藥

細(xì)胞周期特異性（CCSA）呈給藥時(shí)間依賴性最佳給藥相對(duì)小劑量持續(xù)藥物作用特點(diǎn)第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日

化療指數(shù)選擇性生物化學(xué)選擇性和分布選擇性毒副作用

五(二)抗癌藥物的選擇第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日SCLC治療有效藥物單藥有效率>30%

CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNU第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日NSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11單藥有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日六、化療實(shí)施

從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大劑量給藥到聯(lián)合用藥提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計(jì)原則

選用有協(xié)同、增強(qiáng)作用藥物，而非任意組合單藥有效不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合不同毒性藥物合用依據(jù)病期、機(jī)體狀態(tài)及臟器功能合理用藥第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日（二）治療原則

聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng)給藥劑量、順序和療程應(yīng)符合細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理序貫療法，同步化療第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日（三）化療進(jìn)展

更多有效聯(lián)合化療方案提出應(yīng)用方法、途徑的發(fā)展減少化療毒副反應(yīng)藥物多學(xué)科治療的成功第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日（三）化療進(jìn)展

時(shí)間化療藥物緩解率

70年代CTX，MTX為主5~10%

80年代蒽環(huán)類，長春鹼類，35~65%

鉑類

90年代鉑類，Gemzar,70~90%taxoleCPT-11第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日2003NSCLC治療新觀點(diǎn)

鉑類方案仍為首選

含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用

晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適

鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質(zhì)量第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日2003非小細(xì)胞肺癌治療熱點(diǎn)鉑類成為首選，延長生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日2.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應(yīng)低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,2002第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日

MVP-3

MVP-6

n=155

n=153ORR

31% 38%TTP

5mos 5mosSURVIVAL

Median 6mos 7mosp=.40

RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2001

3.晚期NSCLC化療應(yīng)用時(shí)間多長？第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日4.化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日四個(gè)三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms)第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復(fù)

EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復(fù)有效率47~92%第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）

CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV

每3~4周重復(fù)

60~80%第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日（四）NSCLC有效聯(lián)合方案NP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3VDVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVMMC6~8mg/m2/d1IV

NIP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVDDP80~100mg/m2/d1VD

每3~4周重復(fù)

有效率55~66%33~48%38~56%第三十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日（四）NSCLC有效聯(lián)合方案TP