藥理學(xué)藥效學(xué)年護(hù)理專業(yè)

藥理學(xué)藥效學(xué)年護(hù)理專業(yè)第一頁，共六十七頁，2022年，8月28日大綱要求：掌握藥物的基本作用及與藥物作用的相關(guān)概念，受體理論與作用于受體的藥物分類。熟悉藥物的量效關(guān)系、藥物作用的兩重性。了解藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第二頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用與藥理效應(yīng)何為藥物作用？藥物作用與藥理效應(yīng)有何區(qū)別？第一節(jié)藥物的基本作用BasicEffectsofDrugsAD→

→血壓升高藥理作用藥理效應(yīng)α、β強(qiáng)心苷→心肌細(xì)胞膜Na+-K+ATP酶→心肌收縮力

第三頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用藥物效應(yīng)≠＝＝動(dòng)因結(jié)果藥物作用(drugaction)：是指藥物與機(jī)體組織細(xì)胞間的初始(原發(fā))作用，是動(dòng)因。是分子反應(yīng)機(jī)制，特異性作用于某部位。藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是藥物作用引起的機(jī)體組織器官在功能和形態(tài)上的變化，使機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的表現(xiàn)，是結(jié)果。第四頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥理效應(yīng)的基本表現(xiàn)興奮(excitation)：使機(jī)體器官生理、生化原有功能提高、加強(qiáng)。抑制(inhibition)：機(jī)體器官原有功能的減弱。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭(failure)。第五頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用的特異性(specificity)多數(shù)藥物是通過化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)的。這種化學(xué)反應(yīng)的專一性使藥物的作用具有特異性。許多藥物是通過與機(jī)體組織細(xì)胞上特異的大分子物質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生作用。AD→α、βRAch→MR第六頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用的選擇性(selectivity)有些藥物只能影響一種組織器官，影響一種功能，而有的藥物可影響多種組織器官，影響多種功能。前者選擇性高，后者選擇性低。選擇性具有相對(duì)性，選擇性低的藥物，在適當(dāng)劑量時(shí)，也可能只對(duì)某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他組織器官作用很小或無作用。第七頁，共六十七頁，2022年，8月28日選擇性形成的有關(guān)因素：藥物分布的差異；組織生化功能差異：通過干擾組織某一生化代謝過程而發(fā)揮效應(yīng)；細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異，如青霉素通過抑制細(xì)胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽性細(xì)菌，而人和動(dòng)物的細(xì)胞無任何影響。

第八頁，共六十七頁，2022年，8月28日選擇性高的藥物作用范圍窄,針對(duì)性強(qiáng)；準(zhǔn)確地治療某種疾病或某一癥狀。選擇性低的藥物作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，副作用多。但在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處，例如，廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。第九頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物特異性與選擇性的關(guān)系藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，即二者不一定平行。第十頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用的兩重性藥物既有防治疾病的作用，也可以給患者帶來不適和危害（不良反應(yīng)），甚至導(dǎo)致疾病。通常，用藥時(shí)治療作用和不良反應(yīng)會(huì)同時(shí)出現(xiàn)。藥物作用的兩重性產(chǎn)生的原因是什么？第十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用的治療效果藥物的治療效果包括：治療作用(therapeuticaction)和不良反應(yīng)(adversereaction)。第十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日治療作用指凡符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用。按治療目的分為對(duì)因和對(duì)癥治療。對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本。對(duì)癥治療：用藥目的在于改善癥狀稱為對(duì)癥治療，又稱治標(biāo)。急則治標(biāo)，緩則治本。

第十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日感冒病因：病毒癥狀：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、發(fā)燒、流鼻涕、鼻塞、咽喉腫痛等。治療藥物：感康抗病毒藥金剛烷胺→對(duì)因治療解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚、抗過敏藥馬來酸氯苯那敏、鎮(zhèn)靜藥人工牛黃→對(duì)癥治療。第十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)凡不符合用藥目的的并給患者帶來不適甚至痛苦的作用統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。特點(diǎn)：藥物固有的效應(yīng)，可預(yù)知的，難避免。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱為藥源性疾病(drug-induceddisease)。例如慶大霉素（氨基苷類）引起的神經(jīng)性耳聾。

第十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)包括：副作用（sidereaction）毒性反應(yīng)（toxicreaction）后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）第十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日副反應(yīng)(sidereaction)

：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的效應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。選擇性低的藥物，副作用大；選擇性高的藥物，副作用小。

副作用可以預(yù)知，可以和治療作用相互轉(zhuǎn)化。一般不太嚴(yán)重，停藥后可較快恢復(fù)。

第十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日毒性反應(yīng)(toxicreaction)

：藥物在用藥劑量過大、用藥時(shí)間過長、蓄積過多時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。一般比較嚴(yán)重。毒性作用一般是藥理效應(yīng)延伸，可以預(yù)知，也應(yīng)該避免發(fā)生。第十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日分為：①急性毒性：劑量過大，多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能。②慢性毒性：蓄積過多，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。③致畸作用：影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎的作用，常發(fā)生于妊娠頭20天至3個(gè)月內(nèi)。④致突變與致癌作用：致突變作用指藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變（基因突變）。第十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日后遺效應(yīng)(residualeffect)

：停藥后，血藥濃度已降至最小有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。MECCt第二十頁，共六十七頁，2022年，8月28日停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)

：患者長期服用某種藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。

思考：1.你認(rèn)為那些藥物易出現(xiàn)停藥反應(yīng)？2.如果一個(gè)藥物具有停藥反應(yīng)，是不是不能停藥？如果能停，你認(rèn)為該如何停藥？第二十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)

：指與藥理作用無關(guān)的病理性免疫反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)。

特點(diǎn)：（1）一類異常的免疫反應(yīng)，見于過敏體質(zhì)病人，因人而異，反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，難以預(yù)測。

（2）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常需做皮膚過敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)。第二十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)。第二十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)遺傳異常病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感。第二十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系何為劑量---效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)？在一定范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與劑量成比例，即藥物的藥理效應(yīng)隨劑量的增加而增大，這就是dose-effectrelationship，簡稱量-效關(guān)系

。在實(shí)際應(yīng)用中，常用濃度---效應(yīng)關(guān)系。第二十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日研究量-效關(guān)系有何意義？通過對(duì)量效關(guān)系的分析，可了解藥物劑量(濃度)產(chǎn)生相應(yīng)效應(yīng)的規(guī)律，有助于闡明藥物作用的性質(zhì)，并為臨床應(yīng)用安全有效劑量、制定給藥方案提供依據(jù)。第二十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)所作之圖，稱為量－效曲線(dose-effectcurve)。c1/[D]1/E第二十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以劃分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況。量反應(yīng)(gradedreponse)：藥理效應(yīng)強(qiáng)度的高低或多少呈連續(xù)增減的變化，可以計(jì)量，可用數(shù)字或量的分級(jí)表示，如心率、血壓、血糖、血脂、尿量等。第二十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日質(zhì)反應(yīng)（quantalreponse）：如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為(quantalresponse)。質(zhì)反應(yīng)以陽性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。其研究對(duì)象為一個(gè)群體。第二十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日量-效曲線可以說明量效關(guān)系存在的規(guī)律：藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)。在一定范圍內(nèi)劑量增加，效應(yīng)增大。效應(yīng)的增加不是無限的。曲線的對(duì)稱點(diǎn)在50%處，此處對(duì)劑量的變化反應(yīng)最敏感。第三十頁，共六十七頁，2022年，8月28日量-效曲線可以看到幾個(gè)特定位點(diǎn)：最小有效量(閾值)最大效應(yīng)(效能)半數(shù)有效量(ED50)效價(jià)強(qiáng)度(效價(jià))abcd第三十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日最小有效量（minimumeffective/thresholddose)也叫最小有效濃度(minimumeffectiveconcentration)，閾劑量或閾濃度(thresholddoseorconcentration)：指能夠引起效應(yīng)的最小劑量。（注意：最小中毒量、極量）最大效應(yīng)(maximumeffect,Emax/efficacy)

隨著藥物劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，達(dá)到一定程度后，繼續(xù)增加藥物濃度或劑量其效應(yīng)也不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)即最大效應(yīng)，也叫效能。取決于藥物的內(nèi)在活性。第三十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日半數(shù)有效量（medianeffectivedose，ED50)指能夠引起50％效應(yīng)或陽性反應(yīng)的濃度。另外，請注意：EC50、TD50/TC50

、

LD50/LC50等概念。效價(jià)強(qiáng)度(potency)

指能夠引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。一般以引起50％效應(yīng)為參考指標(biāo)。反映藥物與受體的親和力。意義：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的比較，值越大，藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力越差。第三十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日Efficacy與Potency的區(qū)別請思考：效能高的藥物，效價(jià)強(qiáng)度是不是也高？第三十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日上圖的效價(jià)強(qiáng)度相同，但最大效應(yīng)不同。下圖的最大效應(yīng)相同，而效價(jià)強(qiáng)度不同。第三十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日斜率(slope)越陡提示藥效越激烈，越平坦提示藥效越溫和。第三十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日治療指數(shù)(thearpeuticindex,TI)

指藥物的LD50與ED50之比，用以估計(jì)藥物的安全性。藥物的TI越大相對(duì)較安全。此安全指標(biāo)并不十分可靠。效應(yīng)死亡治療指數(shù)第三十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日故衡量某個(gè)藥物的安全性，還可選用：安全系數(shù)LD1/ED99和LD5/ED95，或TD1/ED99和TD5/ED95。安全范圍

(Safetyrange):

ED95~TD5之間的距離。值越大越安全。安全界限(safetymargin)等指標(biāo)。第三十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制(mechanismsofaction)或稱藥物作用原理(principleofaction)是研究藥物作用的道理，即藥理效應(yīng)是如何產(chǎn)生的。第三十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日大多數(shù)藥物產(chǎn)生藥理作用，是藥物與機(jī)體生物大分子間相互作用的結(jié)果，藥物效應(yīng)的多種多樣是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞相互作用的結(jié)果，這種藥物效應(yīng)與藥物結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系稱為構(gòu)效關(guān)系。第四十頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物的構(gòu)效關(guān)系藥理作用的特異性取決于藥物進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)的專一性。決定化學(xué)反應(yīng)專一性的是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。問題：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同或相似的藥物藥理作用是否一定相同呢？第四十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，起作用可能相似或相反，在一定范圍內(nèi)有規(guī)律可循?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能不同或完全相反。側(cè)鏈常可影響藥物作用(強(qiáng)弱、快慢、暫久等)。第四十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物作用機(jī)制主要包括：理化反應(yīng)參與或干擾細(xì)胞代謝過程參與或干擾細(xì)胞代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)影響酶的活性作用于細(xì)胞膜的離子通道影響核酸代謝影響機(jī)體免疫機(jī)制非特異性作用受體第四十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日第四節(jié)藥物與受體DrugandReceptor受體的基本概念存在于生物細(xì)胞的一類功能蛋白質(zhì)(個(gè)別的是糖脂)，它能夠識(shí)別周圍環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)，并與之結(jié)合，同時(shí)傳遞信息，觸發(fā)生物效應(yīng)(生理或藥理效應(yīng))。在新藥研究領(lǐng)域，把化合物作用的受體、離子通道等統(tǒng)稱為“靶點(diǎn)”。配體(ligand)：內(nèi)源性：如遞質(zhì)、激素；外源性：如藥物第四十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日受體的特性靈敏性（sensitivity）特異性（specificity）一種特定配體只與特定受體結(jié)合，產(chǎn)生特定效應(yīng)。

飽和性（saturability）多樣性（multiplevariation）可逆性（reversibility）可調(diào)節(jié)性（regulability）區(qū)域分布性（regionaldistibution）第四十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日受體類型按存在部位分細(xì)胞膜受體、胞漿受體、胞核受體按受體結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過程、產(chǎn)生效應(yīng)的性質(zhì)分離子通道受體G-蛋白偶聯(lián)受體酪氨酸激酶偶聯(lián)受體核受體第四十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日離子通道受體第四十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日G-蛋白偶聯(lián)受體第四十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日酪氨酸激酶偶聯(lián)受體第四十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日核受體第五十頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥物與受體相互作用藥物第五十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說備用受體學(xué)說和速率學(xué)說二態(tài)模型學(xué)說和能動(dòng)受體學(xué)說第五十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日占領(lǐng)學(xué)說該學(xué)說認(rèn)為：受體只有與藥物結(jié)合后才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)強(qiáng)度與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，當(dāng)受體全部被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。缺點(diǎn)：1、不能解釋拮抗劑占領(lǐng)受體后不產(chǎn)生效應(yīng)2、某些藥產(chǎn)生最大效應(yīng)后尚有大部分受體未被占用。第五十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日1954年修正了占領(lǐng)學(xué)說：藥物與受體結(jié)合不僅需要親和力(affinity)，而且還需要內(nèi)在活性(intrinsicactivity)才能激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。只有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能產(chǎn)生效應(yīng)。

第五十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日親和力：兩個(gè)分子（兩種物質(zhì)）的結(jié)合力。內(nèi)在活性：內(nèi)在活性是指藥物與受體結(jié)合后，激動(dòng)（興奮）受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力。藥物的內(nèi)在活性用常數(shù)α來表示。激動(dòng)劑：0＜α

≦

1；拮抗劑：

α=00100％內(nèi)在活性激動(dòng)劑拮抗劑第五十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日思考：1.A、B兩種藥物，與相同量的受體結(jié)合，結(jié)合能力(親和力)一樣，產(chǎn)生的效能是否一樣？2.A、B兩種藥物，效能（內(nèi)在活性）相同，與受體結(jié)合能力是否一樣？第五十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日第五十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日備用受體學(xué)說和速率學(xué)說藥物效應(yīng)與其占領(lǐng)受體的速率呈正比，即藥物分子與受體碰撞的頻率。最大效應(yīng)不一定占領(lǐng)全部受體，主要取決于內(nèi)在活性。多余的受體稱為備用受體(sparereceptor)。第五十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日二態(tài)模型學(xué)說和能動(dòng)受體學(xué)說受體構(gòu)象有無活性的靜息態(tài)R和有活性的活化態(tài)R*，兩者可以互變。在無藥物作用時(shí)，受體系統(tǒng)無自發(fā)激活。加入藥物時(shí)則藥物均可與R*和R兩態(tài)受體結(jié)合，其選擇性決定于親和力。激動(dòng)藥與R*狀態(tài)的受體親和力大，結(jié)合后可產(chǎn)生效應(yīng)；而拮抗藥與R狀態(tài)的受體親和力大，結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)。當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥同時(shí)存在時(shí)，兩者競爭受體，其效應(yīng)取決于R*-激動(dòng)藥復(fù)合物與R-拮抗藥復(fù)合物的比例。如后者較多時(shí)，則激動(dòng)藥的作用被減弱或阻斷。部分激動(dòng)藥對(duì)R*與R均有不同程度的親和力，因此它既可引起較弱的效應(yīng)，也可阻斷激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。

第五十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥(agonist)：藥物與受體相互作用的前提是必須有親和力，而要產(chǎn)生藥理效應(yīng)則要有內(nèi)在活性，既有親和力又有內(nèi)在活性藥物稱為激動(dòng)藥。它們與受體特異結(jié)合并產(chǎn)生藥理效應(yīng)。完全激動(dòng)劑(=1)部分激動(dòng)劑(<1)第六十頁，共六十七頁，2022年，8月28日拮抗藥(antagonist)：(=0)

拮抗藥是指有較強(qiáng)的的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。分為：競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥第六十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日