十年證據(jù)十年實(shí)踐-預(yù)混胰島素類似物研究臨床應(yīng)用探討

艾智華副主任醫(yī)師

碩士探討生導(dǎo)師

中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)青年委員

中國人民解放軍內(nèi)分泌專委會(huì)委員

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)委員

西部精神醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)內(nèi)分泌暨糖尿病專委會(huì)常委

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌暨糖尿病專委會(huì)委員

十年證據(jù)十年實(shí)踐

——預(yù)混胰島素類似物探討臨床應(yīng)用探討

中國糖尿病流行形勢(shì)嚴(yán)峻，限制現(xiàn)狀不盡人意1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南.2013征求看法稿.2.PanXR,etal.DiabetesCare,1997,20(11):1664-9.3.中華流行病學(xué)雜志，2005,26:478-84.4.YangWY.NEnglJMed,2010,362(12):1090-101.5.PanCY,YangWY,etal.CurrMedResOpin,2009;25(1):39-45.6.紀(jì)立農(nóng),等.中國糖尿病雜志.2012;4(7):397-401.7.陸菊明,等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):402-406.8.陸菊明,等.中國糖尿病雜志.2013;21(9):803-806.9.高蕾莉,等.中國糖尿病雜志.2014;22(7):594-598.T2DM患病率(%)1-4(年)HbA1C達(dá)標(biāo)率(%)5-9(年)HbA1c標(biāo)準(zhǔn)（%）﹤6.5﹤7.0*2010年的探討對(duì)象僅為運(yùn)用單純口服藥治療的患者,其他年份探討對(duì)象均為總體用藥人群現(xiàn)狀驅(qū)動(dòng)國內(nèi)糖尿病探討持續(xù)開展以“diabetes”為主題詞的SCI論文篇數(shù)WebofKnowledge檢索結(jié)果：探討證據(jù)推動(dòng)衛(wèi)生決策的制定，并對(duì)臨床實(shí)踐具有指導(dǎo)意義傳播科學(xué)發(fā)現(xiàn)召集專家達(dá)成共識(shí)發(fā)展基礎(chǔ)科學(xué)知識(shí)研究證據(jù)指南臨床實(shí)踐了解證據(jù)接受證據(jù)證據(jù)的適用性運(yùn)用證據(jù)改編自施清曉.中國卒中雜志2010；5（5）：411-416GrayM,唐金陵.循證醫(yī)療衛(wèi)生決策.北京高校醫(yī)學(xué)出版社.2004門冬胰島素30十年的不懈探討積累了豐富循證證據(jù)2005–2014門冬胰島素30RCT研究>50個(gè)RCT研究*2007–2014門冬胰島素30大型觀察性研究PRESENT?1-2

>22,000患者（>11,000中國患者）IMPROVE?3-4

>51,000患者（>21,000中國患者）A1chieve?5-6

>40,000患者（>8,500中國患者）INTENSE7

>4,800中國患者1.AdaptedfromSharmaSKetal.CurrMedResOpin2008;24:645–652.2.GaoYetal.Diabetes,ObesityandMetabolism2009;11:33–40:3.ValensiPetal.IntJClinPract2009;63:522–531.4.YangWetal.CurrMedResOpin2010;26:101–107.5.HomePetal.DiabetesResClinPract2011;94:352–363.6.YangWYetal.ChinJDiabetesMellitus20124(10):607-612.7.JiLNetal.ChinJDiabetes201119(10):746-751*截至2015年1月31日PubMed結(jié)果搜尋詞“biphasicinsulinaspart”和“randomisedcontrolledtrial”門冬胰島素30在中國上市2005年2015年上市十年門冬胰島素30探討對(duì)指南和臨床實(shí)踐的支持門冬胰島素30探討伴隨中國指南十年的變遷門冬胰島素30探討對(duì)臨床實(shí)踐的啟示中國指南十年變遷體現(xiàn)我國糖尿病防治證據(jù)不斷積累和完善的過程2004年版2007年版2010年版2013年版中國人群臨床證據(jù)越來越充分時(shí)間參考文獻(xiàn)數(shù)量2004版《中國糖尿病防治指南》；2007版《中國2型糖尿病防治指南》；2010版《中國2型糖尿病防治指南》；2013版《中國2型糖尿病防治指南》胰島素治療理念不斷完善，預(yù)混胰島素越來越受重視(新診)短期強(qiáng)化治療：替代治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素每日2-3次強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID強(qiáng)化治療：基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID起始治療：強(qiáng)化治療：補(bǔ)充治療：中效或長(zhǎng)效胰島素短效+中長(zhǎng)效制劑基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII基礎(chǔ)胰島素睡前注射HbA1c較高預(yù)混胰島素2004版《中國糖尿病防治指南》；2007版《中國2型糖尿病防治指南》；2010版《中國2型糖尿病防治指南》；2013版《中國2型糖尿病防治指南》2004年版2007年版2010年版2013年版2007版指南起先關(guān)注東西方患者差異——

預(yù)混胰島素成為胰島素起始治療的選擇(新診)短期強(qiáng)化治療：替代治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素每日2-3次強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID強(qiáng)化治療：基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID起始治療：強(qiáng)化治療：補(bǔ)充治療：中效或長(zhǎng)效胰島素短效+中長(zhǎng)效制劑基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII基礎(chǔ)胰島素睡前注射HbA1c較高預(yù)混胰島素2004版《中國糖尿病防治指南》；2007版《中國2型糖尿病防治指南》；2010版《中國2型糖尿病防治指南》；2013版《中國2型糖尿病防治指南》2004年版2007年版2010年版2013年版遵循國際指南基于中國患者特點(diǎn)，預(yù)混胰島素可作為胰島素治療方案選擇TorrénsJI,etal.DiabetesCare.2004;27(2):354-61；JIAWei-Ping,etal.ChineseMedicalJournal2008;121(21):2119-2123；Yangetal.NEnglJMed2010;362:1090–101；

楊文英李玉秀.中華糖尿病雜志.2011;3(1):8-12

β細(xì)胞功能衰竭更明顯，胰島素早相分泌缺失顯著臨床表現(xiàn)為餐后高血糖比例高中國T2DM患者特點(diǎn)早期積極控制血糖，延緩β細(xì)胞功能衰竭持續(xù)改善HbA1c，同時(shí)須關(guān)注餐后血糖控制治療策略同時(shí)改善餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌不足兼顧FPG和PPG控制選擇預(yù)混胰島素INITIATE探討顯示：OAD失效后起始門冬胰島素30BID可有效改善血糖限制，且不增加重度低血糖風(fēng)險(xiǎn)-4w0w12w28w二甲雙胍+/-吡格列酮門冬胰島素30BID+OAD（n=117，年齡52.6歲，病程9.5年，BMI31.5kg/m2

）甘精胰島素QD+OAD（n=116，年齡52.3歲，病程8.9年，BMI31.4kg/m2

）導(dǎo)入期每周調(diào)整胰島素劑量每2周調(diào)整胰島素劑量Raskin

etal.DiabetesCare2005;28:260–5OADs失效（HbA1c≥8%）的2型糖尿病患者門冬胰島素30甘精胰島素p

=0.0057-2.79-2.36-3-2.5-2HbA1c自基線變化%9.7%6.91%7.41%9.8%探討結(jié)果66%40%010203040506070HbA1c<7.0%患者比例（%）

門冬胰島素30p=0.0002甘精胰島素治療28周門冬胰島素30BID甘精胰島素QD重度低血糖事件（次）01胰島素日劑量(U/kg)0.820.400.550.27探討設(shè)計(jì)更多RCT探討進(jìn)一步證明門冬胰島素30BID起始治療具有良好的有效性和平安性1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.ExpClin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-8560.000.020.040.01ΔHbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5INITIATE12005年EuroMix22006年ACTION32009年

中國170742008年基線HbA1c9.7%

9.2%8.1%9.5%亞洲人群探討：起始門冬胰島素30QD與基礎(chǔ)胰島素治療HbA1c限制和低血糖風(fēng)險(xiǎn)相像重度低血糖發(fā)生率HbA1c降幅（%）0基線HbA1c-0.780.4%8.14%門冬胰島素30甘精胰島素-0.650.122.5%8.44%門冬胰島素30甘精胰島素-0.871.3%8.47%-1.22中日BIAsp-3756研究1(n=521)OnceMix-Asian亞組研究2(n=155)1.YangWY,etal.CurrMedResOpin.2013;29(12):1599-1608.

2.Kalra,etal.DiabetesResClinPract2010(88):282-8

p=0.015胰島素終點(diǎn)日劑量：中日BIAsp-3756：兩組均為0.25U/kg/dOnceMix-Asian亞組：門冬胰島素300.4U/kg/d,甘精胰島素0.35U/kg/d8.17%亞洲人群探討：門冬胰島素30QD較基礎(chǔ)胰島素治療晚餐后、睡前血糖限制更優(yōu)*p<0.050BB:早餐前B120:早餐后2hBL:午餐前L120:午餐后2hBD:晚餐前D120:晚餐后2hBED:睡前02-04AM:02-04點(diǎn)BBF:其次天早餐前中日BIAsp-3756研究1OnceMix-亞洲亞組研究2#p=0.00781.YangWY,etal.CurrMedResOpin.2013;29(12):1599-1608.2.Kalra,etal.DiabetesResClinPract2010(88):282-8****#門冬胰島素30甘精胰島素(新診)短期強(qiáng)化治療：2010版指南強(qiáng)調(diào)循證醫(yī)學(xué)向臨床治療的轉(zhuǎn)化——

預(yù)混胰島素類似物起先作為起始和強(qiáng)化治療的選擇起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素每日2-3次強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID強(qiáng)化治療：基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射強(qiáng)化治療：每日多次胰島素注射（餐時(shí)+基礎(chǔ)胰島素），CSII*若HbA1c較高，可以干脆運(yùn)用預(yù)混胰島素作為胰島素起始治療遵循國際指南預(yù)混胰島素可作為胰島素起始治療的選擇2004年版2007年版2010年版2013年版2004版《中國糖尿病防治指南》；2007版《中國2型糖尿病防治指南》；2010版《中國2型糖尿病防治指南》；2013版《中國2型糖尿病防治指南》預(yù)混胰島素類似物的循證探討結(jié)果轉(zhuǎn)化為指南中的臨床指導(dǎo)中國BIAsp1707探討Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856;Garberetal.DiabetesObesMetab.2006;8:58-66.1-2-3針探討-2.5HbA1c降幅（%）重度低血糖發(fā)生率3%-2.81%基線HbA1c（%）終點(diǎn)HbA1c（%）9.527.019.556.68BIDTID51.3%65.8%達(dá)標(biāo)比例基于循證探討證據(jù)，指南舉薦預(yù)混胰島素類似物為胰島素起始和強(qiáng)化治療的選擇每日1次起始治療，強(qiáng)化至每日2次、3次注射77%患者治療達(dá)標(biāo)41%

QD70%

BID*重度低血糖的發(fā)生并不隨注射次數(shù)而增加77%

TID2013版指南參考更多探討證據(jù)——

支持預(yù)混胰島素類似物用于不同糖尿病治療階段強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射強(qiáng)化治療：每日多次胰島素注射（餐時(shí)+基礎(chǔ)胰島素），CSII*若HbA1c較高，可以干脆運(yùn)用預(yù)混胰島素作為胰島素起始治療遵循國際指南預(yù)混胰島素可作為胰島素起始治療的選擇2004年版2007年版2010年版2013年版預(yù)混胰島素類似物起先作為起始和強(qiáng)化治療選擇(新診)短期強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素每日2-3次強(qiáng)化治療：基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID2004版《中國糖尿病防治指南》；2007版《中國2型糖尿病防治指南》；2010版《中國2型糖尿病防治指南》；2013版《中國2型糖尿病防治指南》預(yù)混胰島素類似物的靈敏運(yùn)用可滿足糖尿病進(jìn)展的治療需求0w14w26w38w50w如未達(dá)到治療目標(biāo)HbA1c<7%時(shí)，分別在第14、26、38周增加胰島素注射次數(shù)HbA1c降幅（%）基線HbA1c（%）終點(diǎn)HbA1c（%）門冬胰島素30組基礎(chǔ)胰島素±餐時(shí)胰島素組終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率（HbA1c<7%）-1.240.3%8.7-1.444.9%門冬胰島素30QD+二甲雙胍基礎(chǔ)胰島素QD+二甲雙胍門冬胰島素30BID+二甲雙胍門冬胰島素30TID+二甲雙胍餐時(shí)胰島素QD+基礎(chǔ)胰島素QD+二甲雙胍Malek

Retal.

DiabetesMetab.2014Dec4.pii:S1262-3636(14)00176-1.

餐時(shí)胰島素BID+基礎(chǔ)胰島素QD+二甲雙胍餐時(shí)胰島素TID+基礎(chǔ)胰島素QD+二甲雙胍口服藥治療不達(dá)標(biāo)的T2DM（n=403)經(jīng)過50周治療，門冬胰島素30組的終點(diǎn)HbA1c、降低餐后血糖增幅、低血糖發(fā)生率與基礎(chǔ)-餐時(shí)組無顯著差異；兩組HbA1c達(dá)標(biāo)比例、無低血糖的平安達(dá)標(biāo)比例均相當(dāng)探討結(jié)果探討設(shè)計(jì)相對(duì)于基礎(chǔ)胰島素階梯治療，門冬胰島素30的1-2-3針治療方案：降低HbA1c療效相像，低血糖發(fā)生率相當(dāng)從起始到強(qiáng)化的全程治療過程中，僅須要一種胰島素劑型及一支注射筆胰島素治療路徑十年變遷——預(yù)混胰島素越來越受重視強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射強(qiáng)化治療：每日多次胰島素注射（餐時(shí)+基礎(chǔ)胰島素），CSII*若HbA1c較高，可以干脆運(yùn)用預(yù)混胰島素作為胰島素起始治療遵循國際指南預(yù)混胰島素可作為胰島素起始治療的選擇2004年版2007年版2010年版2013年版預(yù)混胰島素類似物起先作為起始和強(qiáng)化治療選擇(新診)短期強(qiáng)化治療：起始治療：基礎(chǔ)胰島素睡前注射預(yù)混胰島素每日1-2次基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素每日2-3次強(qiáng)化治療：基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素CSII預(yù)混胰島素類似物TID2004版《中國糖尿病防治指南》；2007版《中國2型糖尿病防治指南》；2010版《中國2型糖尿病防治指南》；2013版《中國2型糖尿病防治指南》支持預(yù)混胰島素類似物用于起始到強(qiáng)化的全程治療門冬胰島素30探討對(duì)指南和臨床實(shí)踐的支持門冬胰島素30探討伴隨中國指南十年的變遷門冬胰島素30探討對(duì)臨床實(shí)踐的啟示如何調(diào)整胰島素劑量？起始胰島素后能接著運(yùn)用口服降糖藥嗎？可選擇聯(lián)合哪類口服藥？這個(gè)糖尿病病人血糖還沒達(dá)標(biāo)，但出現(xiàn)了低血糖，我該如何調(diào)整方案？患者血糖不達(dá)標(biāo)該接著加大胰島素劑量還是換方案？門診患者調(diào)整胰島素劑量應(yīng)當(dāng)看哪個(gè)血糖結(jié)果？臨床實(shí)踐中醫(yī)生對(duì)預(yù)混胰島素治療仍有困惑胰島素早晚餐前劑量如何支配？預(yù)混胰島素類似物和預(yù)混人胰島素一樣在劑量支配上早餐前劑量高于晚餐前嗎？門冬胰島素30探討為臨床實(shí)踐帶來的啟示門冬胰島素30與口服藥聯(lián)合閱歷門冬胰島素30劑量調(diào)整閱歷門冬胰島素30劑量?jī)?yōu)化閱歷門冬胰島素30轉(zhuǎn)換方案閱歷門冬胰島素30靈敏注射閱歷門冬胰島素30聯(lián)合口服降糖藥應(yīng)用規(guī)范單獨(dú)運(yùn)用口服降糖藥不足以限制血糖的2型糖尿病患者，門冬胰島素30也可以作為單一療法或與口服降糖藥合并用藥1當(dāng)調(diào)整為預(yù)混胰島素類似物每日2次或3次治療時(shí)，國內(nèi)外專家共識(shí)指出2,3：可接著運(yùn)用二甲雙胍或葡萄糖苷酶抑制劑不建議同時(shí)運(yùn)用胰島素促泌劑(主要不良反應(yīng)為低血糖和體重增加)視患者個(gè)體狀況確定是否停用TZD類藥物1.門冬胰島素30產(chǎn)品說明書.

2.Unnikrishnan,etal.Int

JClin

Pract,2009;63:1571–1577.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).藥品評(píng)價(jià)2013年10(11):33-38。臨床實(shí)踐中最常與門冬胰島素30聯(lián)合運(yùn)用的口服降糖藥Chenet.al.ChinMedJ2014;127(2):208-212.A1Chieve?探討中國亞組(n=4,100)聯(lián)合應(yīng)用比例用法及研究名稱BIDQDINITIATE1EuroMix2Action3中國BIAsp

39844BIAsp

38785OnceMix-亞洲亞組6中日BIAsp

37567研究周期28周26周24周20周20周26周24周基線人群OAD失效OAD失效OAD失效預(yù)混人胰島素不達(dá)標(biāo)基礎(chǔ)胰島素不達(dá)標(biāo)OAD失效OAD失效病程9.5年10.3年9.2年10.6年9.3，10.6年*8.6年9.2年BMI31.5kg/m229.9kg/m232.4kg/m225.6kg/m229.7，29.2kg/m2*26.5kg/m225.5kg/m2基線HbA1C9.7%9.21%8.1%8.1%8.3，8.3%*8.47%8.17%終點(diǎn)HbA1C6.9%7.5%6.5%6.8%7.56，7.29%*7.25%7.39%重度低血糖0.01(事件/患者年)1例4例2例4例，2例*1例0聯(lián)合OADs二甲雙胍±吡格列酮停用促泌劑和α-GI二甲雙胍二甲雙胍+吡咯列酮二甲雙胍±a-GI二甲雙胍±其他二甲雙胍+格列美脲二甲雙胍+格列美脲RCT探討中門冬胰島素30聯(lián)合口服藥的閱歷匯總1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P.5.GaoY,etal.Curr

MedResOpin

2014;1–10.6.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.7.YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.8.KvapilMetal.DiabetesObes

Metab

2006;8(1):39-48.9.Makimattilaetal.Diabetologia

1999;42:406–412*患者自行調(diào)整劑量組，醫(yī)生調(diào)整劑量組RCT探討發(fā)覺：門冬胰島素30QD或BID均聯(lián)合二甲雙胍，探討發(fā)覺聯(lián)和應(yīng)用二甲雙胍有削減體重增加和降低胰島素劑量的作用8-9BID治療常常停用促泌劑QD治療可聯(lián)合磺脲類促泌劑進(jìn)一步改善血糖限制門冬胰島素30探討為臨床實(shí)踐帶來的啟示門冬胰島素30與口服藥聯(lián)合閱歷門冬胰島素30劑量調(diào)整閱歷門冬胰島素30劑量?jī)?yōu)化閱歷門冬胰島素30轉(zhuǎn)換方案閱歷門冬胰島素30靈敏注射閱歷說明書推薦6RCT研究經(jīng)驗(yàn)QD12U晚餐前中日BIAsp-375650.1-0.2U/kgOnceMix-亞洲亞組412U晚餐前BID6U，6U早、晚餐前中國BIAsp-17072根據(jù)FPG確定起始劑量早:晚餐前=1:1INITIATE研究16U，6U早、晚餐前ACTION研究36U，6U早、晚餐前TIDBID方案的早餐前劑量分到早餐和午餐前給藥中國BIAsp-17072按FPG確定起始劑量早:中:晚餐前=1:1:2門冬胰島素30治療方案的用法281.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.5YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.6.門冬胰島素30說明書門冬胰島素30劑量調(diào)整方法RCT研究經(jīng)驗(yàn)調(diào)整方法QD中日BIAsp-37565OnceMix-亞洲亞組4早餐前血糖調(diào)節(jié)晚餐前注射劑量BID中國BIAsp-17072INITIATE1ACTION3早餐前血糖調(diào)節(jié)晚餐前注射劑量晚餐前血糖調(diào)節(jié)第二天早餐前注射劑量TID中國BIAsp-17072早餐前血糖調(diào)節(jié)晚餐前注射劑量午餐前血糖調(diào)節(jié)第二天早餐前注射劑量晚餐前血糖調(diào)節(jié)第二天午餐前注射劑量1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.5YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.一個(gè)真實(shí)病例30現(xiàn)狀門冬胰島素30早餐前28U，晚餐前4U空腹血糖高下一步應(yīng)當(dāng)如何治療？起始調(diào)整門冬胰島素30早餐前12U，晚餐前10U聯(lián)合二甲雙胍早餐后高血糖，增加早餐前劑量晚餐前低血糖，減少晚餐前劑量1.YangWY.ChinaMedicalTribune.2014Jul8th.首先依據(jù)空腹血糖，調(diào)整晚餐前劑量1依據(jù)晚餐前血糖，調(diào)整早餐前劑量1門冬胰島素30劑量調(diào)整方案早餐前血糖(mmol/L)劑量調(diào)整(U)<3.1-4（若當(dāng)前劑量>40U，則-10%）3.1~4.9-2（若當(dāng)前劑量>40U，則-5%）5.0~6.106.2~7.8+27.9~10+4>10+6BID/TID空腹或餐前血糖(mmol/L)劑量調(diào)整(U)<4.4-24.4~6.106.2~7.8+27.9~10+4>10+6QD參考：說明書6、專家共識(shí)3、RCT探討1,2,7（INITIATE、中國BIAsp-1707、中國BIAsp-3984）參考：RCT探討4,5（中日BIAsp-3756、OnceMix-亞洲亞組）1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.3.Unnikrishnan,etal.IntJClinPract,2009;63:1571–1577.4.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.5.YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.6.門冬胰島素30說明書.7.LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P.門冬胰島素30BID探討終點(diǎn)早、晚餐前注射比例均為1：11.DiabetesCare2005;28:260-5.2.DiabetesObesMetab2009;11:27-32.3.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.INITIATE1ACTION2中國BIAsp17073治療時(shí)間28周24周24周基線人群OADs失效兩種OAD聯(lián)合不達(dá)標(biāo)OADs失效病程(年)BMI(kg/m2)313224入組后聯(lián)合口服藥二甲雙胍±吡格列酮二甲雙胍+吡咯列酮無HbA1C(%)基線，終點(diǎn)9.7，6.918.1，6.59.5，7.01基線時(shí)早、晚餐前注射劑量早6U、晚6U早6U、晚6U根據(jù)FPG確定起始劑量早:晚餐前=1:1研究終點(diǎn)早、晚餐前注射劑量早38.7U晚39.9U早0.32U/kg晚0.28U/kg早0.40U/kg晚0.41U/kg研究終點(diǎn)早、晚餐注射比例1：11.1：11：1應(yīng)接受既往3天的餐前水平最低值。假如在這幾天中發(fā)生了低血糖，不應(yīng)增加劑量可每周進(jìn)行一次劑量調(diào)整，直到實(shí)現(xiàn)HbA1c目標(biāo)值調(diào)整門冬胰島素30劑量所依據(jù)的血糖監(jiān)測(cè)方法33說明書推薦1中國血糖監(jiān)測(cè)指南推薦21.門冬胰島素30說明書2.中國血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南2011年版監(jiān)測(cè)項(xiàng)目空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前預(yù)混胰島素BID未達(dá)標(biāo)每周3天√√復(fù)診前1天√√√√√已達(dá)標(biāo)每周3次√√√復(fù)診前1天√√√√√門冬胰島素30探討為臨床實(shí)踐帶來的啟示門冬胰島素30與口服藥聯(lián)合閱歷門冬胰島素30劑量調(diào)整閱歷門冬胰島素30劑量?jī)?yōu)化閱歷門冬胰島素30轉(zhuǎn)換方案閱歷門冬胰島素30靈敏注射閱歷中國患者門冬胰島素30劑量充分調(diào)整改善血糖限制且平安性良好8.1中國BIAsp-17071中國BIAsp-19602中國BIAsp-39843BIDTID研究者調(diào)整患者調(diào)整研究周期24周16周20周入組人群OADs不達(dá)標(biāo)基礎(chǔ)胰島素不達(dá)標(biāo)預(yù)混人胰島素不達(dá)標(biāo)入組后方案門冬胰島素30

BID/TID停用OAD門冬胰島素30

BID+met門冬胰島素30

BID+met+AGI病程(年)7.78.08.5410.6110.49BMI(kg/m2)24.324.324.925.525.8基線HbA1C(%)9.529.5研究終點(diǎn)HbA1C(%)7.06.8重度低血糖(事件/患者年)0.010.0700.020.02研究終點(diǎn)劑量(U/kg)0.810.86

0.820.820.811.YangWY,etal.DiabetesCare.2008;31:852-6;2.GaoYetal.ChinJEndocrinol

Metab

2010;26(12):1019-23；3.LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P門冬胰島素30劑量充分優(yōu)化帶來血糖持續(xù)改善，并未增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)HbA1C(%)胰島素日劑量(U/kg)低血糖發(fā)生率（事件數(shù)/患者/年）研究者調(diào)量組早餐前劑量患者調(diào)量組早餐前劑量研究者調(diào)量組晚餐前劑量患者調(diào)量組晚餐前劑量研究者調(diào)量組低血糖發(fā)生率患者調(diào)量組低血糖發(fā)生率研究者調(diào)量組HbA1C患者調(diào)量組HbA1C時(shí)間（周）LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P.中國BIAsp-39843.5年探討結(jié)果提示

門冬胰島素30BID治療長(zhǎng)期療效和平安性穩(wěn)定2一項(xiàng)開放、隨機(jī)比照探討，納入接受3個(gè)月門冬胰島素30BID聯(lián)合二甲雙胍治療導(dǎo)入期的新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)接受維持原治療或轉(zhuǎn)為3種口服藥聯(lián)合治療361、422月后，評(píng)價(jià)有效性、平安性、依從性及胰島功能等基線治療42月n2924體重（Kg）102106HbA1c（%）6.06.4門冬胰島素30日劑量（U/Kg）0.60.8空腹C肽（ng/ml）3.44.8餐后30分鐘C肽（ng/ml）6.28.81.LingvayIetal.DiabetesCare2011;32:1789–1795.2.HarrisonLBetal.DiabetesCare2012;35:1406–1412HbA1C(%)1-2月HbA1C低血糖每月輕度低血糖事件2門冬胰島素30探討為臨床實(shí)踐帶來的啟示門冬胰島素30與口服藥聯(lián)合閱歷門冬胰島素30劑量調(diào)整閱歷門冬胰島素30劑量?jī)?yōu)化閱歷門冬胰島素30轉(zhuǎn)換方案閱歷門冬胰島素30靈敏注射閱歷說明書舉薦預(yù)混人胰島素治療轉(zhuǎn)為門冬胰島素30治療閱歷中國BIAsp-3984探討轉(zhuǎn)換方案閱歷相同劑量轉(zhuǎn)換1：1比例支配到早晚餐前從預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)用門冬胰島素30時(shí)，接受相同的劑量和方案起先患者調(diào)整劑量組研究者調(diào)整劑量組轉(zhuǎn)換方案相同劑量按1：1轉(zhuǎn)為門冬胰島素30BID繼續(xù)聯(lián)合二甲雙胍±α-糖苷酶抑制劑基線至20周HbA1C8.1降至6.88.14降至6.8第1周早，晚餐前劑量0.28，0.240.30，0.26日總劑量0.520.56第20周早，晚餐前劑量0.44，0.370.45，0.37日總劑量0.810.82RCT探討閱歷門冬胰島素30說明書,2011版;Li