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文檔簡介
病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)第三章第三四節(jié)免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答第一頁,共三十五頁,2022年,8月28日一、免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官免疫器官骨髓胸腺淋巴結(jié)脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織第二頁,共三十五頁,2022年,8月28日骨髓:
是造血器官,是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地,骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞胸腺:
是T細(xì)胞成熟和發(fā)育的主要器官。未成熟的T細(xì)胞前體從骨髓遷移到胸腺,95%的細(xì)胞凋亡,5%的細(xì)胞發(fā)育、分化成為成熟的T細(xì)胞,釋放到外周免疫器官。第三頁,共三十五頁,2022年,8月28日第四頁,共三十五頁,2022年,8月28日中樞免疫器官外周免疫器官免疫器官骨髓胸腺淋巴結(jié)脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織第五頁,共三十五頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)人體約有500~600個淋巴結(jié),
清除各個組織器官中的抗原物質(zhì)
淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞抗原T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞血液組織淋巴結(jié)第六頁,共三十五頁,2022年,8月28日T細(xì)胞與B細(xì)胞定居的場所免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴再循環(huán)過濾作用淋巴結(jié)的功能第七頁,共三十五頁,2022年,8月28日脾臟是人體最大的外周免疫器官
主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞
B淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占40%黏膜相關(guān)淋巴組織
包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴組織等第八頁,共三十五頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)的功能1.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答的場所3.過濾作用4.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)脾臟的功能1.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答的場所3.過濾作用4.合成生物活性物質(zhì)第九頁,共三十五頁,2022年,8月28日免疫細(xì)胞:定義1.T淋巴細(xì)胞2.B淋巴細(xì)胞3.NK細(xì)胞4.抗原提呈細(xì)胞免疫活性細(xì)胞第十頁,共三十五頁,2022年,8月28日免疫細(xì)胞(一)T淋巴細(xì)胞也稱:胸腺依賴性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR)CD4CD8CD2(綿羊紅細(xì)胞受體)第十一頁,共三十五頁,2022年,8月28日(二)B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫表面有抗原受體(BCR),可與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動免疫應(yīng)答。(三)NK細(xì)胞即:自然殺傷細(xì)胞表面無抗原受體,無需刺激活化就能殺傷靶細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。表面有IgG的Fc受體,IgG可通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上,殺傷靶細(xì)胞。第十二頁,共三十五頁,2022年,8月28日(四)抗原提呈細(xì)胞(APC)
抗原提呈細(xì)胞(APC)指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。主要包括:單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞第十三頁,共三十五頁,2022年,8月28日三、免疫分子參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)第十四頁,共三十五頁,2022年,8月28日第四節(jié)免疫應(yīng)答第十五頁,共三十五頁,2022年,8月28日一、免疫應(yīng)答的概念和基本過程
(一)、概念
免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原刺激后,免疫活性細(xì)胞對抗原的識別,自身的活化、增殖、分化以及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。包括:抗原提呈細(xì)胞對抗原的攝取、處理及提呈,免疫活性細(xì)胞對抗原的識別及自身活化、增殖、分化,以及產(chǎn)生的特異性免疫效應(yīng)。第十六頁,共三十五頁,2022年,8月28日免疫應(yīng)答的類型體液免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答按參與細(xì)胞分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類第十七頁,共三十五頁,2022年,8月28日(二)、免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程可分為三個階段:1、感應(yīng)階段:抗原遞呈和識別階段。2、反應(yīng)階段:為T細(xì)胞和B細(xì)胞在識別抗原后的活化、增殖和分化階段。在這一階段中,小部分T細(xì)胞和B細(xì)胞停止分化,分別轉(zhuǎn)變成為T記憶細(xì)胞和B記憶細(xì)胞。3、效應(yīng)階段:為產(chǎn)生免疫效應(yīng)的階段。第十八頁,共三十五頁,2022年,8月28日二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(一)抗原提呈和識別階段
1、APC提呈抗原:外源性Ag進(jìn)入機(jī)體后,由APC攝取加工,轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖???乖呐cAPC的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)運至細(xì)胞表面,供Th細(xì)胞識別。第十九頁,共三十五頁,2022年,8月28日抗原的呈遞
細(xì)胞在其表面以能被T細(xì)胞受體(TCR)特異性識別的方式表達(dá)抗原的過程稱為抗原提呈,也稱為抗原呈遞。APC的抗原呈遞作用是一個涉及抗原攝取、處理與呈遞的復(fù)雜過程。第二十頁,共三十五頁,2022年,8月28日
2、Th細(xì)胞對抗原的識別:Th細(xì)胞為CD4+T細(xì)胞,其通過TCR識別APC表面的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物中的抗原肽,而CD4分子識別MHC-Ⅱ類分子,即T細(xì)胞的雙識別。Th細(xì)胞對抗原的識別受MHC-Ⅱ類分子的限制。
3、B細(xì)胞對抗原的識別:B細(xì)胞表面的BCR是膜表面免疫球蛋白,其通過可變區(qū)識別并結(jié)合特異性抗原,這種結(jié)合不受MHC分子的限制。第二十一頁,共三十五頁,2022年,8月28日
(二)活化、增殖和分化階段
1、Th細(xì)胞活化及其對B細(xì)胞的輔助:T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化,最終形成大量的效應(yīng)T細(xì)胞。(包括CD4和CD8).第二十二頁,共三十五頁,2022年,8月28日
2、B細(xì)胞活化、增殖和分化:在細(xì)胞因子參與下,B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞。一部分T,B細(xì)胞可成為記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞不產(chǎn)生抗體,但再次與相同抗原接觸時,可迅速活化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生大量特異性的抗體。第二十三頁,共三十五頁,2022年,8月28日
(三)效應(yīng)階段效應(yīng)T細(xì)胞和抗體等發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。(1)漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)(2)和效應(yīng)T細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)階段。
第二十四頁,共三十五頁,2022年,8月28日抗體T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞免疫效應(yīng)
細(xì)菌、病毒等抗原刺激體液免疫效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞免疫應(yīng)答過程產(chǎn)生細(xì)胞因子直接殺傷第二十五頁,共三十五頁,2022年,8月28日二體液免疫
是指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答
B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞,漿細(xì)胞可以產(chǎn)生相應(yīng)的抗體記憶細(xì)胞對二次進(jìn)入機(jī)體的抗原迅速發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)主要針對體液中細(xì)胞外的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫效應(yīng)第二十六頁,共三十五頁,2022年,8月28日(一)、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1、初次應(yīng)答特點:抗體產(chǎn)生慢,血中濃度低,親和力低,在體內(nèi)維持時間短。多數(shù)抗原引起的免疫應(yīng)答,開始產(chǎn)生的是IgM型,當(dāng)IgM高峰下降時,IgG才出現(xiàn)。2、再次應(yīng)答特點:潛伏期短,血中抗體濃度升高快,親和力強(qiáng),維持時間長??贵w類型主要是IgG.第二十七頁,共三十五頁,2022年,8月28日潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7~10天)抗體的種類以IgM為主總抗體水平低,維持時間短潛伏期短(約2~3天)抗體的種類以IgG為主總抗體水平高,維持時間長初次應(yīng)答:初次接觸抗原再次應(yīng)答:再次接觸相同的抗原
取決于體內(nèi)記憶性T細(xì)胞和B細(xì)胞的存在
第二十八頁,共三十五頁,2022年,8月28日抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(圖)第二十九頁,共三十五頁,2022年,8月28日抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的醫(yī)學(xué)實踐中意義是:(1)檢測特異性IgM可用于感染的早期診斷。(2)檢測患者疾病早期和恢復(fù)期特異性抗體的效價有助于診斷疾病及評估疾病的轉(zhuǎn)歸。(3)制定最佳免疫方案,可使免疫機(jī)體產(chǎn)生高效價、高親和力抗體。第三十頁,共三十五頁,2022年,8月28日
(二)體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)
(1)中和作用:抗體與外毒素或病毒結(jié)合,封閉與細(xì)胞受體結(jié)合位點(2)抑制細(xì)菌吸附:sIgA與細(xì)菌結(jié)合阻止細(xì)菌與粘膜細(xì)胞結(jié)合
第三十一頁,共三十五頁,2022年,8月28日(3)調(diào)理作用:細(xì)菌與抗體結(jié)合后,抗體Fc段結(jié)合吞噬細(xì)胞的Fc受體,促進(jìn)吞噬(4)細(xì)胞毒作用:細(xì)胞型抗原與IgG結(jié)合后,不能殺死抗原,發(fā)生ADCC作用(5)激活補(bǔ)體作用:形成膜攻擊復(fù)合體,溶解抗原細(xì)胞第三十二頁,共三十五頁,2022年,8月28日三、細(xì)胞免疫
T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即細(xì)胞免疫,是指T細(xì)胞接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)。一、抗原提呈和識別階段(一)APC提呈抗原
內(nèi)源性抗原被胞漿內(nèi)的蛋白酶降解成肽斷,經(jīng)加工修飾成為具有免疫原性的抗原肽??乖呐cMHC-Ⅰ類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物后,被運送到細(xì)胞表面,供Tc細(xì)胞識別。第三十三頁,共三十五頁,2022年,8月28日2、效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)
主要通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。釋放的主要因子有:1、IFN-γ:(1)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等MHC-Ⅱ/I類分子的表達(dá),提高抗原提呈能力。(2)活化單核-巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。(3)活化NK細(xì)胞,增強(qiáng)其殺瘤和抗病毒作用,提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。2、IL-2:(1)刺激CD8+T細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞。(2)刺激CD4+Th細(xì)胞增殖分化,分泌IL-2、TNF-β和IFN-γ。(3)增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞殺傷活性。(4)誘導(dǎo)LAK細(xì)胞的抗腫瘤活性。3、TNF-β(1
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