藥理學(xué)人衛(wèi)第八-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1第1頁(yè)/共33頁(yè)第一頁(yè)，共34頁(yè)。2甲狀腺制劑抗甲狀腺藥物治療甲狀腺激素水平過(guò)低甲狀腺激素水平過(guò)高甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺功能低下甲狀腺功能亢進(jìn)第2頁(yè)/共33頁(yè)第二頁(yè)，共34頁(yè)。3第一節(jié)甲狀腺激素55’環(huán)Ⅰ3、5位的碘參與和受體的結(jié)合環(huán)Ⅱ5’

位的碘妨礙和受體的結(jié)合第3頁(yè)/共33頁(yè)第三頁(yè)，共34頁(yè)。4

甲狀腺激素的合成TG甲狀腺激素的合成、貯存、分泌、調(diào)節(jié)1.腺泡聚碘2.碘活化3.酪氨酸碘化4.MIT/DIT縮合5.貯存6.T3、T4釋放第4頁(yè)/共33頁(yè)第四頁(yè)，共34頁(yè)。5甲狀腺素鈉T4碘塞羅寧/三碘甲狀腺原氨酸鈉T3甲狀腺片常用藥物第5頁(yè)/共33頁(yè)第五頁(yè)，共34頁(yè)。6口服易吸收與血漿蛋白結(jié)合率>=99%可通過(guò)胎盤，可進(jìn)入乳汁，故妊娠、授乳婦女慎用在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)腎排泄體內(nèi)過(guò)程

吸收率 F游離 與nT3R結(jié)合Emax t1/2 作用特點(diǎn)

T4 35~80%50~70%0.05%10~15%7~10day 5day 慢、弱、長(zhǎng)75μg/日不恒定

T3 95% 90~95%0.5% 85~90%24hr 2day 快、強(qiáng)、短25μ

g/日恒定T3與T4體內(nèi)過(guò)程及作用的比較第6頁(yè)/共33頁(yè)第六頁(yè)，共34頁(yè)。71、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育2、促進(jìn)新陳代謝3、提高機(jī)體對(duì)交感-腎上腺系統(tǒng)感受性生理、藥理作用第7頁(yè)/共33頁(yè)第七頁(yè)，共34頁(yè)。8

中樞神經(jīng)系統(tǒng)骨骼（長(zhǎng)骨）胎肺成年人——

智力低下——

身材矮小——

新生兒呼吸窘迫癥呆小病（cretinism）促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟，是維持人類正常發(fā)育不可缺少的激素對(duì)骨、腦的發(fā)育尤為重要1.維持生長(zhǎng)發(fā)育——

粘液性水腫第8頁(yè)/共33頁(yè)第八頁(yè)，共34頁(yè)。92.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱物質(zhì)代謝:

促進(jìn)三大物質(zhì)的分解代謝，增加耗氧，促進(jìn)淋巴循環(huán)

↑——

食欲旺盛，消瘦；↓——

黏液性水腫myxedema（組織間粘蛋白增多）能量代謝:

提高組織耗氧率，增加產(chǎn)熱量

↑——

極易出汗，基礎(chǔ)代謝率升高，喜涼怕熱↓——

喜熱惡寒

甲狀腺激素第9頁(yè)/共33頁(yè)第九頁(yè)，共34頁(yè)。10增強(qiáng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性﹡維持CNS的興奮性—

注意力不集中、易急躁不安、喜怒無(wú)常、多夢(mèng)等﹡心血管效應(yīng)—

心率加快，心輸出量增加，血壓升高3.提高機(jī)體對(duì)交感－腎上腺系統(tǒng)的感受性第10頁(yè)/共33頁(yè)第十頁(yè)，共34頁(yè)。11T3R作用原理非基因作用基因作用1.基因效應(yīng)：T3核受體(nT3R)2.非基因效應(yīng)作用機(jī)制第11頁(yè)/共33頁(yè)第十一頁(yè)，共34頁(yè)。12第12頁(yè)/共33頁(yè)第十二頁(yè)，共34頁(yè)。131.治療甲狀腺功能低下癥呆小病cretinism（克汀病）成人甲狀腺功能低下（甲減）粘液性水腫單純性甲狀腺腫simplegoiter

T3抑制試驗(yàn)對(duì)攝碘率高者作鑒別診斷攝碘率下降＞50%，單純性甲狀腺腫攝碘率下降＜50%，甲亢4.甲亢患者服用抗甲狀腺藥前，加服T4。減輕突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下。5.甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)用較大劑量的T4

，可抑制殘余甲狀腺癌變組織，減復(fù)發(fā)。臨床應(yīng)用第13頁(yè)/共33頁(yè)第十三頁(yè)，共34頁(yè)。14適當(dāng)用藥無(wú)不良反應(yīng)過(guò)量引起類似甲亢癥狀，減量或停藥，癥狀消退不良反應(yīng)[注意事項(xiàng)]孕婦、哺乳婦女慎用老年患者較敏感，用量應(yīng)減至年輕人的3/4（≥60歲）已有心血管疾病的慎用甲狀腺機(jī)能減退癥伴腎上腺皮質(zhì)功能不全，先用GCS病情重、病程長(zhǎng)的替代治療，小劑量起逐增第14頁(yè)/共33頁(yè)第十四頁(yè)，共34頁(yè)。15第二節(jié)抗甲狀腺藥

甲亢病人第15頁(yè)/共33頁(yè)第十五頁(yè)，共34頁(yè)。16

抗甲狀腺藥一、抑制甲狀腺激素合成藥

——

硫脲類二、抑制甲狀腺激素釋放藥——

碘及碘化物

三、破壞甲狀腺組織藥——

131I四、-受體阻斷藥——

心得安硫氧嘧啶類：甲、丙硫氧嘧啶咪唑類：他巴唑、甲亢平第16頁(yè)/共33頁(yè)第十六頁(yè)，共34頁(yè)。17一、抑制甲狀腺激素合成的藥硫脲類藥物硫氧嘧啶類咪唑類甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲硫咪唑（他巴唑）MM卡比馬唑（甲亢平）CMZ第17頁(yè)/共33頁(yè)第十七頁(yè)，共34頁(yè)。18體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速，F(xiàn)為80%血漿蛋白結(jié)合率約為75％，分布于全身組織，以甲狀腺組織藥物濃度高易通過(guò)胎盤，能進(jìn)入乳汁主要在肝臟代謝硫脲類第18頁(yè)/共33頁(yè)第十八頁(yè)，共34頁(yè)。191.抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)抑制周圍組織中T4轉(zhuǎn)變成T3（丙硫氧嘧啶）抑制5’-脫碘酶活性免疫抑制作用現(xiàn)認(rèn)為甲亢的病因與自身免疫異常有關(guān)抑制免疫球蛋白的生成，使TSI下降藥理作用及作用機(jī)制硫脲類第19頁(yè)/共33頁(yè)第十九頁(yè)，共34頁(yè)。20特點(diǎn)對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效慢、2～3周起效１～2月，BMR才正常可用1～2年硫脲類第20頁(yè)/共33頁(yè)第二十頁(yè)，共34頁(yè)。21臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療—

輕癥、不宜手術(shù)或131I治療者2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備—

減少術(shù)后合并癥及甲狀腺危象（術(shù)前兩周加服大量碘劑）甲狀腺危象的綜合治療

(丙硫氧嘧啶首選

)硫脲類第21頁(yè)/共33頁(yè)第二十一頁(yè)，共34頁(yè)。221.過(guò)敏反應(yīng)——

最常見(jiàn)2.胃腸反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥——

最嚴(yán)重；發(fā)生率0.3%～0.6%；初用藥后2～3個(gè)月多發(fā)

WBC<3X109/l或N<1.5X109/l停藥4.甲狀腺腫（反饋增加TSH）5.甲狀腺功能減退6.孕婦、哺乳期婦女慎用；7.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢、甲狀腺癌禁用不良反應(yīng)硫脲類第22頁(yè)/共33頁(yè)第二十二頁(yè)，共34頁(yè)。23二、抑制甲狀腺激素釋放的藥—碘及碘化物2.拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用，使腺體縮小變韌、血管減少

3.抑制提純的甲狀腺過(guò)氧化物酶，減少甲狀腺激素的合成小劑量：合成甲狀腺激素大劑量：抗甲狀腺作用1.抑制甲狀腺激素釋放第23頁(yè)/共33頁(yè)第二十三頁(yè)，共34頁(yè)。24[臨床應(yīng)用]小劑量治療單純甲狀腺腫大劑量抗甲狀腺作用快而強(qiáng)、1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)①甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

﹡拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用，使腺體縮小變韌、血管減少②甲狀腺危象的治療

﹡抑制甲狀腺激素釋放第24頁(yè)/共33頁(yè)第二十四頁(yè)，共34頁(yè)。25[不良反應(yīng)]1.急性過(guò)敏反應(yīng)2.慢性碘中毒口內(nèi)銅臭味，咽、喉燒灼感，眼刺激癥狀，停藥后自行消退3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：甲亢或甲低第25頁(yè)/共33頁(yè)第二十五頁(yè)，共34頁(yè)。26三、破壞甲狀腺組織的藥——

放射性131I131I99%射線1%射線破壞甲狀腺組織測(cè)定甲狀腺攝碘能力第26頁(yè)/共33頁(yè)第二十六頁(yè)，共34頁(yè)。27[臨床應(yīng)用]1.甲亢的治療不宜手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)、硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者慢、1個(gè)月見(jiàn)效，3-4個(gè)月甲狀腺功能可恢復(fù)正常。2.甲狀腺攝碘功能檢查（1h、3h、24h測(cè)定甲狀腺放射性）甲亢攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移甲低攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間后延[不良反應(yīng)]

易致甲狀腺功能低下20歲以下、妊娠與哺乳婦女等禁用。甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥及不能攝碘者禁用。第27頁(yè)/共33頁(yè)第二十七頁(yè)，共34頁(yè)。28[作用]1.對(duì)抗甲亢病人對(duì)CA的敏感性2.抑制5’-脫碘酶，使T4不能轉(zhuǎn)變?yōu)門3[用途]甲亢及甲狀腺危象時(shí)輔助治療甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 四、-受體阻斷劑——心得安（propranolol）第28頁(yè)/共33頁(yè)第二十八頁(yè)，共34頁(yè)。29TG抗甲狀腺藥：硫脲類碘及碘化物放射性碘（131I）β受體阻斷藥第29頁(yè)/共33頁(yè)第二十九頁(yè)，共34頁(yè)。30

呆小病cretinism（克汀?。┑?0頁(yè)/共33頁(yè)第三十頁(yè)，共34頁(yè)。31第31頁(yè)/共33頁(yè)第三十一頁(yè)，共34頁(yè)。32補(bǔ)碘孕婦和2歲以下兒童是補(bǔ)碘重點(diǎn)特殊人群，特別在缺碘地區(qū)，可致智力損害、單純性甲狀腺腫及呆小病等故我國(guó)規(guī)定長(zhǎng)期供應(yīng)加碘食鹽為主的綜合防治措施，常用穩(wěn)定性較好的碘酸鉀加工食鹽，含碘比例為1：20000~50000第32頁(yè)/共33頁(yè)第三十二頁(yè)，共34頁(yè)。感謝您的觀看！第33頁(yè)/共33頁(yè)第三十三頁(yè)，共34頁(yè)。