胰島素課程學(xué)習(xí)

胰島素和口服降糖藥是治療糖尿病的主要藥物。第1頁/共35頁第一頁，共36頁。糖尿?。阂葝u素分泌絕對或相對不足

胰島高血糖素過多，

屬于代謝紊亂性疾病

飲食療法

藥物治療

體力鍛煉第2頁/共35頁第二頁，共36頁。胰島素：insulin來源：由β細(xì)胞分泌、為51個AA的小分子蛋白質(zhì)。由A、B鏈，由二硫鍵以

共價鍵相連第3頁/共35頁第三頁，共36頁。65年我國首先合成牛胰島素多由豬、牛胰島提取也可通過DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌獲得體內(nèi)過程：

口服無效，注射給藥。

T1/2約10＇作用可持續(xù)數(shù)小時第4頁/共35頁第四頁，共36頁。第5頁/共35頁第五頁，共36頁。藥理作用：促進(jìn)糖原和脂肪的合成。1.糖代：

1）促進(jìn)糖原的合成

2）促進(jìn)葡萄糖的氧化分解

3）抑制糖原分解

4）抑制糖異生最終降低血糖第6頁/共35頁第六頁，共36頁。2、脂代：

促進(jìn)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)

促進(jìn)脂肪合成

抑制分解

3、蛋代：

促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)

抑制蛋白質(zhì)的分解

↓游離脂肪酸和酮體生成第7頁/共35頁第七頁，共36頁。4、加快心率、加強(qiáng)心臟的收縮力5、減少腎血流

第8頁/共35頁第八頁，共36頁。作用機(jī)制：

胰島素和受體結(jié)合，激活受體上的酪氨酸激酶，通過級聯(lián)放大反應(yīng)，引起生物學(xué)效應(yīng)。第9頁/共35頁第九頁，共36頁。胰島素受體由2個α，兩個β亞單位構(gòu)成。為跨膜糖蛋白

第10頁/共35頁第十頁，共36頁。臨床應(yīng)用：

1）重癥糖尿?。↖型）

2）非胰島素依賴型糖尿病（II型）

3）發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者

4）合并重度感染、消耗性疾病

5）C內(nèi)低K+者：

防治心梗、心肌缺血等的心律失常第11頁/共35頁第十一頁，共36頁。不良反應(yīng)：

1、過敏：牛胰島素發(fā)生率較高

2、低血糖：短效類常見

3、耐受性：

第12頁/共35頁第十二頁，共36頁。原因復(fù)雜：①

血中抗胰島素物質(zhì)↑，血中大量游離脂肪酸，皮質(zhì)素↑，酮體妨礙了組織對GS的攝取和利用。②

抗胰島素受體抗體（ALRA）③

受體數(shù)量變化（受體下調(diào)）④

靶C膜上GS轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失靈4）注射部位皮下脂肪萎縮或增生：

第13頁/共35頁第十三頁，共36頁。賴氨酸脯氨酸胰島素

InsulinLysineProline通過重組DNA技術(shù)合成類似物將氨基酸順序顛倒，將原β鍵中28位脯氨酸變?yōu)橘嚢彼幔?9位賴氨酸變?yōu)楦彼?、具有明顯的胰島素類似物生物效應(yīng)為速效類制劑，作用同胰島素隨時調(diào)整劑量防低血糖反應(yīng)。

第14頁/共35頁第十四頁，共36頁?？?/p>

服

降

血

糖

藥OralHypoglycemicDrugs最大特點(diǎn)：給藥方便第15頁/共35頁第十五頁，共36頁?？诜堤撬幏诸悾夯酋ｋ孱愲p胍類α-葡萄糖苷酶抑制藥胰島素增敏藥餐時血糖調(diào)節(jié)藥第16頁/共35頁第十六頁，共36頁。一、磺酰脲類：

根據(jù)發(fā)展分為第一代、第二代、第三代，藥物作用和不良反應(yīng)相似，但作用強(qiáng)度不同。代表藥物：一代：氯磺丙脲二代：格列本脲三代：格列齊特第17頁/共35頁第十七頁，共36頁。藥理作用：1.降血糖作用：對正常人及胰島功能尚未完全喪失者均有效。作用機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素胰島B

C上有磺酰脲受體，D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通道，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開放→鈣內(nèi)流↑→胰島素釋放↑第18頁/共35頁第十八頁，共36頁。第19頁/共35頁第十九頁，共36頁。2.抗利尿作用主要是格列本脲和氯磺丙脲作用機(jī)制：促進(jìn)ADH的分泌3.抗血小板聚集第20頁/共35頁第二十頁，共36頁。體內(nèi)過程：

口服吸收迅速完全，在肝臟中氧化為羥基化合物，從尿中排出。第21頁/共35頁第二十一頁，共36頁。第22頁/共35頁第二十二頁，共36頁。臨

床

應(yīng)

用：1、糖尿病：用于胰島功能尚存的

2型糖尿病。2、尿崩癥：氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿素釋放

第23頁/共35頁第二十三頁，共36頁。不

良

反

應(yīng)：

1、消化道：

2、肝損：

3、粒C減少；

4、持久性低血糖：氯磺丙脲多見

老年人及肝、腎功能不良者不宜第24頁/共35頁第二十四頁，共36頁。二、雙

胍

類：甲

福

明

(二甲雙胍)metformin丁

福

明

(丁雙胍)buformin

苯乙福明

(苯乙雙胍)phenformin第25頁/共35頁第二十五頁，共36頁。降糖機(jī)理：

1）減少食物吸收

2）減少糖原異生

3）促進(jìn)組織攝取葡萄糖

4)增加胰島素與受體的結(jié)合能力

5)減少高血糖素的釋放第26頁/共35頁第二十六頁，共36頁。臨床應(yīng)用:

輕、中度Ⅱ型糖尿病，尤為有胰島素耐受的肥胖者。與磺酰脲類合用于中、重度病人。第27頁/共35頁第二十七頁，共36頁。不良反應(yīng)：

發(fā)生率高、少用1）巨幼細(xì)胞性貧血2）乳酸型酸中毒3）胃腸道反應(yīng)嚴(yán)格掌握適用癥并限制用量，不超過75mg/日第28頁/共35頁第二十八頁，共36頁。三、α-葡萄糖苷酶抑制藥

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

作用：弱

作用機(jī)制：抑制小腸中各種α-G.S苷酶的活性→淀粉分解為G.S的速度減慢，吸收延緩，同時不↑胰島素分泌

第29頁/共35頁第二十九頁，共36頁。臨床應(yīng)用：

1）輕II型，在飲食治療基礎(chǔ)上加用；2）采用磺酰脲類治療后餐后高血糖控制不理想的II型者。3）胰島素治療而血糖波動大的I型者。第30頁/共35頁第三十頁，共36頁。四、胰島素增敏藥

羅格列酮

rosiglitazone

環(huán)格列酮

pioglitazone

吡格列酮

ciglitazone

恩格列酮

englitazone羅格列酮rosiglitazone藥理作用：增加肌肉及脂肪組織對胰島素的敏感性而發(fā)揮降糖作用第31頁/共35頁第三十一頁，共36頁。作用機(jī)制：1）增加脂肪細(xì)胞數(shù)量，改善對胰島素的敏感性2）增加胰島素受體數(shù)量3）抑制腫瘤壞死因子的表達(dá)4）改善B細(xì)胞的功能5）增加基礎(chǔ)G.S的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)。第32頁/共35頁第三十二頁，共36頁。臨床應(yīng)用：

用于有胰島素抵抗者

II型患者

可與其他口服降糖藥合用不良反應(yīng)：1、活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶明顯↑者禁用2、可能會引起肝毒性，故要經(jīng)常監(jiān)測肝功能第33頁/共35頁第三十三頁，共36頁。五、餐時血糖調(diào)節(jié)藥瑞格列奈

Repaglinide特點(diǎn)：

快15＇起效，1h達(dá)峰值T1/21h作用機(jī)制：與磺酰脲類相似。餐前用藥應(yīng)用：

II型

老年人

但18歲以下，75歲以上不用。

第34頁/共35頁第三十四頁，共36頁。感謝您的觀看！第35頁/共35頁第三十五頁，共36頁。內(nèi)容總結(jié)胰島素和口服降糖。③受體數(shù)量變化