呼吸道病毒(羅)

呼吸道病毒:

以呼吸道為侵入門戶

在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由病毒引起第一頁(yè)，共五十九頁(yè)。病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒

流行性感冒副粘病毒副流感病毒1～5型普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒

麻疹腮腺炎病毒

流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒普通感冒、急性上呼吸道感染

SARS（嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病第二頁(yè)，共五十九頁(yè)。第一節(jié)

流行性感冒病毒

(influenzavirus)1918~1919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死亡第三頁(yè)，共五十九頁(yè)。概述流行性感冒病毒屬正粘病毒科，可引起人和動(dòng)物(豬、牛、馬及禽類等）的流行性感冒。包括：甲型——人、豬、牛、馬及禽類流行最為頻繁，常播及全球。乙型——人、豬局部流行。丙型——人主要侵犯嬰幼兒，很少流行。第四頁(yè)，共五十九頁(yè)。一.生物學(xué)性狀(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.形態(tài)球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜包膜上有刺突：放射狀突起糖蛋白（初次從病人體內(nèi)分離出的病毒）第五頁(yè)，共五十九頁(yè)。核衣殼

分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA聚合酶復(fù)合體蛋白(PB1、PB2和PA）核糖核蛋白（RNP）(螺旋對(duì)稱)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):單負(fù)鏈分節(jié)段RNA有膜病毒核衣殼+包膜

第六頁(yè)，共五十九頁(yè)。甲、乙型分8個(gè)節(jié)段丙型分7個(gè)節(jié)段甲、乙型流行性感冒病毒丙型流行性感冒病毒核酸：?jiǎn)捂湻止?jié)段RNA，無(wú)感染性第七頁(yè)，共五十九頁(yè)。12435678PB2PB1RNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA聚合酶復(fù)合體蛋白核糖核蛋白（RNP）第八頁(yè)，共五十九頁(yè)。內(nèi)層包膜：基質(zhì)蛋白(MP1)、膜蛋白（MP2）刺突：血凝素（HA）

神經(jīng)氨酸酶（NA）包膜

外層包膜：脂蛋白（LP）——宿主細(xì)胞膜第九頁(yè)，共五十九頁(yè)。流感病毒的表面結(jié)構(gòu)◆血凝素(HA)柱狀，為三聚體，覆蓋了病毒的全部表面◆神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，聚合成群。第十頁(yè)，共五十九頁(yè)。血凝素（hemagglutinin，HA）：裂解后形成HA1、HA2兩個(gè)片段功能:HA1:1.吸附宿主細(xì)胞——與上皮細(xì)胞唾液酸受體結(jié)合；2.引起血凝——與紅細(xì)胞表面糖蛋白受體結(jié)合；HA2:3.膜融合——病毒包膜與細(xì)胞膜融合釋放核衣殼。4.免疫原性:血凝抑制抗體——中和抗體,抑制血凝。第十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。血凝和血凝抑制：第十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。第十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA）

功能:1.病毒釋放水解細(xì)胞膜上神經(jīng)氨酸——病毒芽生釋放。2.病毒擴(kuò)散破壞細(xì)胞膜上特異性受體，使病毒解離，利于成熟和擴(kuò)散。3.免疫原性:抗NA:抑制水解——非中和抗體第十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。第十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。第十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。(二)分型與變異抗原組成與分型

主要抗原結(jié)構(gòu)：核糖核蛋白（RNP）

基質(zhì)蛋白、膜蛋白（MP）血凝素（HA）

神經(jīng)氨酸酶（NA）第十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。NP、M甲(A）型乙(B)型丙(C)型NA和HA禽類:15個(gè)HA亞型(Hl~Hl5)，9個(gè)NA亞型人類:流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。2.分型命名法:型別/宿主（人省略）/分離地點(diǎn)/病毒株序號(hào)/分離年代(HA與NA亞型號(hào))，如A/HongKong/1/68(H3N2)第十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。2.變異性

(1)變異的特點(diǎn):甲型易變異,多亞型;乙型少變異,無(wú)亞型;丙型無(wú)變異,無(wú)亞型最易發(fā)生變異的是甲型流感病毒。變異的物質(zhì)基礎(chǔ)是HA和NA，兩者變異可同時(shí)出現(xiàn)，也可單獨(dú)出現(xiàn)。小變異引起小流行，大變異引起大流行。第十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。(2)變異的本質(zhì)——核酸RNA的變異

表面抗原的改變(3)變異的表現(xiàn)流感病毒HA、NA易發(fā)生變異，HA變異更快第二十頁(yè)，共五十九頁(yè)。(4)變異分類①抗原性漂移（antigenicdrift）

變異的幅度小，量變。HA、NA氨基酸的變異率小于1%，由基因組自發(fā)的點(diǎn)突變積累形成，每2~5年出現(xiàn)一個(gè)新變異株，引起局部中、小型流行。第二十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。變異幅度大，屬于質(zhì)變，由于基因組發(fā)生重排引起，導(dǎo)致新亞型產(chǎn)生，引起流感大流行甚至世界性大流行。HA、NA最易變異

認(rèn)為:新亞型是人流感病毒與動(dòng)物流感病毒發(fā)生基因重組而形成。②抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）第二十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。

變異幅度有無(wú)出現(xiàn)新亞型流行規(guī)模抗原性漂移小，量變無(wú)中、小型流行抗原性轉(zhuǎn)變大，質(zhì)變有大型、暴發(fā)流行變異的規(guī)律：抗原性漂移抗原性轉(zhuǎn)變第二十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1947HIN1（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2(亞洲甲型)A/Singapore/1/571968H3N2(香港甲型)A/HongKong/1/681977H1N1H3N2(俄羅斯)

A/USSR/90/77歷史上由抗原轉(zhuǎn)變引起的世界性流行：2009H1N1(墨西哥)A/california/04/2009A第二十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。第二十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。(5)變異的機(jī)制基因組發(fā)生重排第二十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。A/california/04/2009ARNA來(lái)源第二十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。(6)變異的意義◆預(yù)測(cè)流感流行◆指導(dǎo)選擇疫苗毒株第二十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。(三)培養(yǎng)特性和抵抗力1.培養(yǎng)雞胚培養(yǎng)——初次培養(yǎng)用雞胚羊膜腔，傳代培養(yǎng)用尿囊腔細(xì)胞培養(yǎng)——可用原代猴腎細(xì)胞（PMK）培養(yǎng)——流感病毒抵抗力弱2.抵抗力

第二十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。二.致病性與免疫性致病性：傳染源——病人(動(dòng)物）或病毒攜帶者致病機(jī)理——病毒不入血病毒——呼吸道——毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥同型有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：第三十頁(yè)，共五十九頁(yè)。第三十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。第三十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。三、微生物學(xué)檢查1.病毒分離培養(yǎng):2.血清學(xué)診斷:血凝抑制試驗(yàn)：取患者發(fā)病5d內(nèi)(急性期)和發(fā)病后2-4周(恢復(fù)期)的雙份血清進(jìn)行抗體檢測(cè)。3.直接檢測(cè)抗原。4.核酸雜交、PCR或序列分析檢測(cè)病毒核酸第三十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。第三十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。四、防治原則1.避免接觸:2.接種流感疫苗滅活和減毒活疫苗，可獲得對(duì)同一亞型病毒的免疫力，免疫可維持6個(gè)月至1年。3.藥物鹽酸金剛烷胺干擾素中草藥：板藍(lán)根、大青葉等。

第三十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。*

滅活病毒疫苗，定期注射*

病毒亞單位疫苗：血凝素第三十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。第三節(jié)冠狀病毒（P153）

(coronavirus)屬冠狀病毒科，1937年，首先從雞身上分離，形態(tài)像歐洲帝王的皇冠，命名為“冠狀病毒”。

第三十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。1.形態(tài)結(jié)構(gòu)非節(jié)段單正鏈RNA有膜病毒

(1)核酸:1）為非節(jié)段單正鏈RNA，長(zhǎng)27-31kd，是RNA病毒中最長(zhǎng)的RNA核酸鏈，結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞的mRNA非常相似。第三十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。2）變異性重組率非常高：RNA和RNA之間重組率非常高，RNA序列變化氨基酸序列蛋白質(zhì)變化抗原性變化疫苗失效。

(2)衣殼：螺旋對(duì)稱。第三十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。(3)包膜：脂蛋白膜（P255，T26-2）三種糖蛋白刺突：1）刺突糖蛋白（S，SpikeProtein）是受體結(jié)合位點(diǎn)、溶細(xì)胞作用和主要抗原位點(diǎn)；2）小包膜糖蛋白（E，EnvelopeProtein），較小，與包膜結(jié)合的蛋白；3）膜糖蛋白（M，MembraneProtein），負(fù)責(zé)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸、新生病毒出芽釋放與病毒外包膜的形成。少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutinin－esterase）第四十頁(yè)，共五十九頁(yè)。第四十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。2.分型1）1965年：B814，229E；2）1967年：OC43；3）2002年嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SevereAcuteRespiratorySyndrome，SARS，傳染性非典型肺炎）分離命名為SARS冠狀病毒（SARS-Co）。第四十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。3.流行病學(xué)

世界各地極為普遍,成年人高于兒童。約有15種不同冠狀病毒株，能夠感染多種哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類，有些可使人發(fā)病。

引起的人類疾病主要是呼吸系統(tǒng)感染（包括嚴(yán)重急性呼吸綜合征，SARS）。

第四十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。未解決的問(wèn)題：血清型和抗原變異性還不明確?？梢园l(fā)生重復(fù)感染，表明其存在有多種血清型（至少有4種已知）抗原的變異，其免疫較困難，目前尚無(wú)特異的預(yù)防和治療藥物。

第四十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。麻疹病毒（MeaslesVirus）腮腺炎病毒（Mumpsvirus）風(fēng)疹病毒(rubellavirus)其它呼吸道感染病毒第四十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。特點(diǎn)：病毒名稱形態(tài)結(jié)構(gòu)刺突抗原性傳染性免疫力防治原則麻疹球形，單負(fù)鏈RNA有膜病毒,衣殼呈螺旋對(duì)稱,血凝素和溶血素單一血清型,穩(wěn)定人是唯一儲(chǔ)存宿主牢固麻疹-流行性腮腺炎-風(fēng)疹(MMR)三聯(lián)疫苗流行性腮腺炎血凝素和神經(jīng)氨酸酶風(fēng)疹球形，單正鏈RNA有膜病毒，20面體對(duì)稱,血凝素和溶血素第四十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。一、麻疹病毒（P151）

（measlesVirus）第四十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。1.生物學(xué)特點(diǎn)細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞核和細(xì)胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體。第四十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。麻疹病毒包涵體細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞核和細(xì)胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體。多核巨細(xì)胞麻疹病毒第四十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)血流全身淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖增殖眼結(jié)膜、口腔粘膜、皮膚、呼吸道血流中樞神經(jīng)系統(tǒng)少數(shù)2.致病性出疹前2~3d傳染性最強(qiáng)。特點(diǎn)：二次病毒血癥，在淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中增殖第五十頁(yè)，共五十九頁(yè)。3.臨床表現(xiàn)1)上呼吸道癥狀：2)柯氏（Koplik）斑：口頰粘膜出現(xiàn)灰白色小點(diǎn)，其周圍繞有紅暈稱為柯氏（Koplik）斑，對(duì)臨床早期診斷有一定意義。3)皮疹:1~2d全身皮膚相繼出現(xiàn)紅色斑丘疹。麻疹一般可自愈。年老體弱者，常并發(fā)細(xì)菌感染。

第五十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。麻疹病人第五十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。第五十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。亞急性硬化性全腦炎(subacutesclerosingpanencephalitis，SSPE):兒童時(shí)期麻疹痊愈約2~17年后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患?；颊叽竽X功能漸進(jìn)性衰退，表現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，神經(jīng)精神異常，運(yùn)動(dòng)障礙，最后導(dǎo)致昏迷死亡。4)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥第五十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。4.實(shí)驗(yàn)室檢查血清學(xué)診斷：取急性期和恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行血凝抑制試驗(yàn)，抗體滴度升高4倍以上有診斷意義。5.防治原則麻疹減毒活疫苗預(yù)防效果好。人工被動(dòng)免疫:可緊急肌肉注射胎盤(pán)球蛋白或丙種球蛋白。第五十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。二、腮腺炎病毒(mumpsvirus)

（P152）

第五十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。

1.致病性病毒呼吸道上皮細(xì)胞和面部局部淋巴結(jié)

增殖