醫(yī)藥行業(yè)：百奧賽圖招股說明書梳理-新藥開發(fā)+臨床前CRO-20220830-國金證券

2022年08月30日醫(yī)藥健康研究中心

證券研究報(bào)告醫(yī)藥行業(yè)研究 買入（維持評級） 招股說明書梳理市場數(shù)據(jù)(市場數(shù)據(jù)(人民幣）市場優(yōu)化平均市盈率18.90國金醫(yī)藥指數(shù)1696滬深300指數(shù)4108上證指數(shù)3236深證成指12060中小板綜指12652

百奧賽圖招股說明書梳理

國金行業(yè) 滬深300

百奧賽圖專注新藥開發(fā)臨床前，雙輪驅(qū)動(dòng)加速發(fā)展。2009年成立，是生物制藥及臨床前研究服務(wù)創(chuàng)收公司。公司的業(yè)務(wù)模式包括藥物開發(fā)業(yè)務(wù)及臨床前研究服務(wù)，公司的藥物開發(fā)業(yè)務(wù)主要是利用自身抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)識別有可能成為候選藥物的潛在抗體分子，并進(jìn)行自主開發(fā)、對外授權(quán)或與合作伙伴合作開發(fā)，包括腫瘤學(xué)和自身免疫性疾病治療的研發(fā)及抗體開發(fā)業(yè)務(wù)。公司的臨床前研究服務(wù)包括基因編輯、臨床前藥理藥效評估及模式動(dòng)物銷售。過去幾年公司的收益主要來自公司的臨床前研究服務(wù)及抗體開發(fā)業(yè)務(wù)。全球及中國生物藥市場空間廣闊。全球生物制劑市場空間大、增速快，生物2016220220202979億美元，CAGR7.8%20255301億美元，復(fù)合年增長率為12.2%2016183620203457億元，CAGR17.1%20258116億元，CAGR為18.6%。公司多業(yè)務(wù)賽道成長性可觀。1）20202025年臨床前研23.7%2030年將達(dá)到約人民幣1501億元。2）2020年至20252030303億相關(guān)報(bào)告置回升-2022.8.22方向-2022.8.14《藥物研發(fā)進(jìn)展全景梳理行業(yè)報(bào)2022.8.10成長-2022.8.7成長-2022.7.31王班 分析師執(zhí)業(yè)編號(8621)60870953wang_ban＠

元。3）在中國，模式動(dòng)物銷售市場規(guī)模預(yù)計(jì)將在2020年至2025年以26.6%2030年將達(dá)到約人民幣195億元。4）202035億美元，預(yù)計(jì)中國市場規(guī)模為人民幣30億元。公司創(chuàng)新藥在研管線豐富。12項(xiàng)候選藥YH001兩種核心產(chǎn)品以及10種其他管線候選產(chǎn)品。是一種重組人源化激動(dòng)性抗細(xì)胞分化簇40(CD40)免疫球蛋白G2(IgG2)單克隆抗體，主要開發(fā)用于胰腺導(dǎo)管腺癌、YH001主要開發(fā)用于肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌及其他實(shí)體瘤。1000個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)中生成及篩選抗體，有望極大提升抗體藥物研發(fā)效率，目前其中大部分尚未在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)。千鼠萬抗計(jì)劃產(chǎn)生的大量高質(zhì)量抗體使公司能采取靈活的業(yè)務(wù)策略，既可進(jìn)行內(nèi)部開發(fā)亦可尋求外部合伙。募集資金及用途：25.222176萬股，預(yù)4.71億港元（100.05億港元2022年9月1用于核心產(chǎn)品的臨床研發(fā)；2）15%用于千鼠萬抗計(jì)劃的抗體藥研發(fā)；3）10%用于公司其他管線產(chǎn)品的研發(fā)；4）5%將用于補(bǔ)充營運(yùn)資金。風(fēng)險(xiǎn)提示研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、市場競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)、行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)、新冠疫情風(fēng)敬請參閱最后一頁特別聲明

-1-招股說明書梳理招股說明書梳理內(nèi)容目錄百奧賽圖：新藥開發(fā)臨床前CRO，雙輪驅(qū)動(dòng)加速發(fā)展 創(chuàng)新藥在研管線豐富 自研新藥對外轉(zhuǎn)讓雙模式，千鼠萬抗計(jì)劃打開成長空間 生物藥市場規(guī)模不斷擴(kuò)容，多業(yè)務(wù)領(lǐng)域發(fā)展前景廣闊 生物藥市場規(guī)模 臨床前研究服務(wù)市場規(guī)模 臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場市場規(guī)模 模式動(dòng)物銷售市場市場規(guī)模 基因編輯服務(wù)市場 10具備多重核心競爭優(yōu)勢，未來發(fā)展動(dòng)力十足 臨床及臨床前管線豐富，涵蓋多種抗體候選藥物 基因編輯技術(shù)平臺(tái)奠定技術(shù)基礎(chǔ) 12千鼠萬抗計(jì)劃，有望極大提升體藥物研發(fā)效率 12生成豐富全人源抗體庫的RenMice平臺(tái) 14全面的模式動(dòng)物組合、大規(guī)模動(dòng)物生產(chǎn)與體內(nèi)藥效研究 15經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì)，專業(yè)能力過硬 16六大核心發(fā)展戰(zhàn)略，助力公司未來成長 17迅速推進(jìn)臨床開發(fā)，加快管線產(chǎn)品商業(yè)化 17加速推進(jìn)千鼠萬抗，專注發(fā)現(xiàn)新穎而多樣的抗體 17戰(zhàn)略性布局雙抗和雙抗藥物 17提升公司的業(yè)務(wù)發(fā)展能力，鞏固全球合作伙伴關(guān)系 18持續(xù)推動(dòng)臨床前研究服務(wù)，不斷拓展海外CRO業(yè)務(wù) 18革新開發(fā)新技術(shù)平臺(tái)，開拓創(chuàng)新藥物研發(fā)新領(lǐng)域 18募集資金用途 19風(fēng)險(xiǎn)提示 19圖表目錄圖表1：公司在研管線情況 5圖表2：千鼠萬抗研發(fā)及合作管線 6圖表3：全球生物制劑市場規(guī)模 7圖表4：中國生物制劑市場規(guī)模 8圖表5：全球臨床前研究服務(wù)市場規(guī)模 8圖表6：中國臨床前研究服務(wù)市場規(guī)模 9圖表7：全球臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場規(guī)模 9圖表8：中國臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場規(guī)模 9敬請參閱最后一頁特別聲明

-2-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表9：全球模式動(dòng)物市場規(guī)模 10圖表10：中國模式動(dòng)物市場模 10圖表千鼠萬抗計(jì)劃介紹 13圖表12：RenMab平臺(tái)優(yōu)勢 14圖表13：RenLite平臺(tái)優(yōu)勢 14圖表14：公司具備豐富動(dòng)物/細(xì)胞資源 15圖表15：公司具備經(jīng)驗(yàn)豐富的高管團(tuán)隊(duì) 16圖表16：六大核心發(fā)展戰(zhàn)略 17圖表17：募集資金用途 19敬請參閱最后一頁特別聲明

-3-招股說明書梳理招股說明書梳理百奧賽圖：新藥開發(fā)+臨床前CRO，雙輪驅(qū)動(dòng)加速發(fā)展公司于2009年成立，是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)的國際性生物技術(shù)公司。公司的業(yè)務(wù)模式包括臨床前研究服務(wù)和抗體開發(fā)及自有管線的藥物開發(fā)1）腫瘤學(xué)和自身免疫性疾病治療的研發(fā)；及2）公司的抗體開發(fā)業(yè)務(wù)：公司利用自身抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)識別有可能成為公司候選藥物的抗體，以及對外授權(quán)或與合作伙伴合作開發(fā)潛在的治療性抗體分子。臨床前研究服務(wù)包括基因編輯、臨床前藥理藥效評估及模式動(dòng)物銷售。過去幾年公司的收益主要來自公司的臨床前研究服務(wù)及抗體開發(fā)業(yè)務(wù)。創(chuàng)新藥在研管線豐富具備早期靶點(diǎn)認(rèn)證及抗體生成到臨床開發(fā)的全鏈條綜合研發(fā)實(shí)力。公司致力于開發(fā)出滿足患者需求的創(chuàng)新型抗體藥物，聚焦腫瘤、自身免疫、代謝及抗感染等多個(gè)疾病領(lǐng)域，充分利用獨(dú)特的創(chuàng)新藥物開發(fā)優(yōu)勢?，F(xiàn)已擁有ADC藥物等在內(nèi)的十多個(gè)研發(fā)管線。大部分臨床階段候選藥物(包括核心產(chǎn)品)均發(fā)展成聯(lián)合療法，憑借多年來對跨國公司及國內(nèi)生物技術(shù)公司的服務(wù)以及依據(jù)公司的內(nèi)部臨床階段候選藥物，具備涵蓋早期靶點(diǎn)認(rèn)證及抗體生成到臨床開發(fā)的全鏈條綜合研發(fā)實(shí)力。設(shè)計(jì)并建立12項(xiàng)候選藥物組成的精選抗體藥物產(chǎn)品管線，包括五項(xiàng)臨床階段候選藥物及七項(xiàng)臨床前階段候選藥物。公司的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)現(xiàn)已包含12項(xiàng)候選藥物，包括針對新型靶點(diǎn)的候選藥物或差異化療效或安全性經(jīng)臨床研究驗(yàn)證的候選藥物。截至目前，7項(xiàng)候選藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，4項(xiàng)準(zhǔn)備進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。公司亦積極尋求機(jī)會(huì)與領(lǐng)先生物制藥公司建立戰(zhàn)略及協(xié)同合作伙伴關(guān)系。YH003及YH001兩個(gè)腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品為公司核心產(chǎn)品。是一種重組人源化激動(dòng)性抗細(xì)胞分化簇40(CD40)免疫球蛋白G2(IgG2)單克隆抗體，主要開發(fā)用于胰腺導(dǎo)管腺癌、黑色素瘤及其他晚期實(shí)體瘤。YH001是一種CTLA-4(T細(xì)胞上組成型表達(dá)的蛋白質(zhì)受體，作用機(jī)制為作為免疫檢查點(diǎn)起作用，并下調(diào)免疫應(yīng)答)免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體，主要開發(fā)用于肝細(xì)胞癌(HCC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及其他實(shí)體瘤。敬請參閱最后一頁特別聲明

-4-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表1：公司在研管線情況來源：公司招股說明書，國金證券研究所

自研新藥+對外轉(zhuǎn)讓雙模式，千鼠萬抗計(jì)劃打開成長空間基于千鼠萬抗計(jì)劃，發(fā)現(xiàn)用于內(nèi)部藥物開發(fā)或外部變現(xiàn)的抗體分子。千鼠萬抗是公司專有的大規(guī)?？贵w篩選計(jì)劃，一方面有助于增強(qiáng)本公司的產(chǎn)品管線，如探索聯(lián)合用藥治療的可能性；另一方面為生成的抗體提供合作開2910-2021年，公司基于千鼠24項(xiàng)共同開發(fā)交易。敬請參閱最后一頁特別聲明

-5-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表2：千鼠萬抗研發(fā)及合作管線來源：公司招股說明書，國金證券研究所敬請參閱最后一頁特別聲明

-6-招股說明書梳理招股說明書梳理生物藥市場規(guī)模不斷擴(kuò)容，多業(yè)務(wù)領(lǐng)域發(fā)展前景廣闊生物藥市場規(guī)模前沿科技，市場廣闊。與傳統(tǒng)的化學(xué)藥品相比，生物制劑是在活的生物體內(nèi)制造的復(fù)雜大分子，且多為高價(jià)值產(chǎn)品，如胰島素、人類生長激素及紅細(xì)胞生成刺激劑等均為高價(jià)值生物制劑。隨著遺傳學(xué)等學(xué)科的深入發(fā)展，202010大暢銷1063.7%。市場規(guī)模發(fā)展迅速，年復(fù)合增長率有望超過。生物制劑全球市場規(guī)模2016220220202979億美元，復(fù)合年增長率為7.8%，預(yù)計(jì)于2025年將達(dá)到5301億美元，復(fù)合年增長率為12.2%，于2030年進(jìn)一步增至8049億美元，復(fù)合年增長率為8.7%。治療性抗體市場在生物制劑市場中占有很大的比重。治療性抗體全球201620201771億美元，復(fù)合年增長率為12.1%。由于醫(yī)療需求的上升及抗體產(chǎn)品線的創(chuàng)新，全球治療性抗20253105并于2030年進(jìn)一步增至4431億美元，復(fù)合年增長率為7.4%。單特異性抗體占據(jù)全球治療性抗體市場的半壁江山。按收入計(jì)算，202095%以上。盡管雙特異性抗體(BsAb)及抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)等新的生物制劑在市場上相對較新，但該等類型生物制劑的預(yù)期市場增長很高。圖表3：全球生物制劑市場規(guī)模來源：公司招股說明書，國金證券研究所中國生物制劑市場規(guī)模有著高于全球市場的增速。中國的生物制劑市場規(guī)2016183620203457億元，復(fù)合17.1%20258116億元，復(fù)合年增長18.6%203012943億元，復(fù)合年增長率為9.8%。敬請參閱最后一頁特別聲明

-7-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表4：中國生物制劑市場規(guī)模來源：公司招股說明書，國金證券研究所臨床前研究服務(wù)市場規(guī)模全球臨床前研究服務(wù)市場正在穩(wěn)步增長。臨床前研究服務(wù)行業(yè)主要包括CRO服務(wù)。早期藥物發(fā)現(xiàn)是藥物發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，從目標(biāo)識別的初始步驟開始進(jìn)入先導(dǎo)物優(yōu)化等階段，公司臨床前研究服務(wù)包括基因編輯、臨20202025年臨床前研究服務(wù)市場將以13.0%的復(fù)合年增長率增長，并于2025年至2030年進(jìn)一步以10.2%的復(fù)合年增長率增長，2030年將達(dá)到約706億美元。圖表5：全球臨床前研究服務(wù)市場規(guī)模來源：公司招股說明書，國金證券研究所20%20202025年臨床前研究服務(wù)市場將以23.7%的復(fù)合年增長率增長，并于2025年至2030年進(jìn)一步以15.0%的復(fù)合年增長率增長，2030年將達(dá)到約人民幣1501億元。敬請參閱最后一頁特別聲明

-8-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表6：中國臨床前研究服務(wù)市場規(guī)模來源：公司招股說明書，國金證券研究所臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場市場規(guī)模中國臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場規(guī)模預(yù)計(jì)將比全球市場快10%以上。預(yù)計(jì)臨床前藥理藥效評估服務(wù)全球市場將在2020年至2025年以13.5%的復(fù)2025203010.6%的復(fù)合年增長率進(jìn)一步增長，2030181億美元。在中國，預(yù)計(jì)臨床前藥理藥效評估服2020202524.5%2025203015.6%的復(fù)合年增長率增長，2030年將達(dá)到約人民303億元。圖表7：全球臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場規(guī)模 圖表8：中國臨床前藥理藥效評估服務(wù)市場規(guī)模 來源：公司招股說明書，國金證券研究所 來源：公司招股說明書，國金證券研究所模式動(dòng)物銷售市場市場規(guī)模模式動(dòng)物銷售全球市場預(yù)計(jì)2030年達(dá)到178億美元，中國達(dá)到195億元。202020259.2%的復(fù)合年增長率增長，并在2025年至2030年以7.0%的復(fù)合年增長率進(jìn)一步增長，2030年將達(dá)到億美元。在中國，模式動(dòng)物銷售市場規(guī)模預(yù)計(jì)將在2020202520252030年以14.9%的復(fù)合年增長率進(jìn)一步增長，2030年將達(dá)到約人民幣195億元。敬請參閱最后一頁特別聲明

-9-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表9：全球模式動(dòng)物市場規(guī)模 圖表10：中國模式動(dòng)物市場規(guī)模來源：公司招股說明書，國金證券研究所 來源：公司招股說明書，國金證券研究所基因編輯服務(wù)市場基因編輯動(dòng)物平臺(tái)已成為藥物發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)大工具，國內(nèi)規(guī)模預(yù)測達(dá)到億人民幣。基因編輯服務(wù)是指為客戶提供從早期基因編輯策略制定到基因編輯模式動(dòng)物轉(zhuǎn)換等一系列服務(wù)?；蚓庉嫾夹g(shù)可在生物體內(nèi)敲入、敲除或修改估藥物安全性和有效性。202035億美元，預(yù)計(jì)中國市場規(guī)模為人民幣30億元。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2020年，公司的基因編輯服務(wù)于全球及中國的市場份額分別為0.3%及1.3%。敬請參閱最后一頁特別聲明

-10-招股說明書梳理招股說明書梳理具備多重核心競爭優(yōu)勢，未來發(fā)展動(dòng)力十足臨床及臨床前管線豐富，涵蓋多種抗體候選藥物截至目前，公司建立起涵蓋種候選藥物的產(chǎn)品管線5項(xiàng)臨床階段候選藥物及7項(xiàng)臨床前階段候選藥物，其中三項(xiàng)候選藥物與不同合作方有授權(quán)轉(zhuǎn)讓安排。12個(gè)項(xiàng)目中7項(xiàng)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)計(jì)劃啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。所有候選項(xiàng)目均為公司抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)獨(dú)立研究成果。YH003—靶向CD40的人源化IgG2激動(dòng)性單克隆抗體，在澳大利亞已完成I期臨床試驗(yàn)。CD40單克隆抗體，IYH003與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、療效及藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，該試驗(yàn)于2021年4月達(dá)到主要終點(diǎn)并確定II期推薦劑量(RP2D)。I期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示出良好的安全性和療效特性，且無肝臟毒性。的目標(biāo)治療方案是聯(lián)合特瑞普利單抗作為胰腺導(dǎo)管腺癌患者的一線和二線治療，并作為不可切除╱轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的二線2022531日，26名受試者中，YH003聯(lián)合特瑞普利單抗(一種PD-1單抗)的劑量下耐受性良好，有2223級治療不良事件報(bào)告。名受試者抗PD-1/PD-L1治療失敗，3名受試者易普利姆瑪(CTLA-4)治療失敗。1PD-1CTLA-41名受試者PD-1TGF-?RII雙特異性抗體治療失敗。1名一線化療失敗的胰16周后出現(xiàn)完全反應(yīng)(CR)9周以上。2。PD-1難治性不可切除╱轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和胰腺導(dǎo)管II期研究，并于2021年1220216月、20218月、20219月、2021102021月從FDA、TGA、MedSafeFDAIIMRCT批準(zhǔn)，可在中國進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。YH001—人源化抗IgG1單克隆抗體，在澳大利亞已完成YH001聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)。為重組人CTLA-4聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)，評估安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，該試驗(yàn)于2021年4月達(dá)主要終點(diǎn)并確定RP2D。澳大利亞I期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示出良好的安全性和療效特性。2022531日的數(shù)據(jù)顯示，YH001聯(lián)合特瑞普利單抗在不超4.0mg/kg25名被評估患者中，5名患者出現(xiàn)PR，9YH001單藥治療晚期實(shí)體I期臨床試驗(yàn)。YH0016.0mg/kg的劑量下耐受性良好。YH001與特瑞普利單抗聯(lián)合有望用作肝細(xì)胞癌患者的二線治療，患者的一線治療。公司正在美國、中國大陸、臺(tái)灣及澳大利亞對晚期非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌II20225月31FDAFDAYH001聯(lián)合特瑞期臨床試驗(yàn)批文。YH002—一種有潛力結(jié)合YH001的抗OX40單抗，正在澳大利亞進(jìn)行YH002聯(lián)合YH001的I期劑量遞增臨床試驗(yàn)。的激OX40結(jié)合，獨(dú)特的抗原結(jié)合CTLA-4YH001通過靶CTLA-4TT細(xì)胞活性，同時(shí)抑制T細(xì)胞的作用。敬請參閱最后一頁特別聲明

-11-招股說明書梳理招股說明書梳理最新數(shù)據(jù)顯示，CTLA-4T細(xì)胞呈現(xiàn)密度最高(2018ArceVargas等，CancerCell33,649–663)，因YH002CTLA-4治療或有更佳療效。與假設(shè)一致，公司的結(jié)果顯示結(jié)合YH001時(shí)，在雙靶點(diǎn)人源化小鼠模型(0.3mg/kg)下仍有出色的抗腫瘤活性。的I202253115名被評估患者中，3。2.0mg/kg的劑量下耐受性良好。YH002YH001I期劑量遞增臨床試驗(yàn)。3mg/kg13級腸炎(胃腸道紊亂)的受試者(n=1,6.7%)。該受試者于一天內(nèi)恢復(fù)。YH004—人源化抗4-1BB激動(dòng)劑。4-1BB抗體，4-1BB抗體。除了四款臨床階段候選(包括雙特異性抗體及ADC)，主要針對有巨大未滿足醫(yī)療需求的疾病及整體目標(biāo)市場?；蚓庉嫾夹g(shù)平臺(tái)奠定技術(shù)基礎(chǔ)基因編輯技術(shù)是公司技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)，公司利用技術(shù)開發(fā)了專有轉(zhuǎn)基因RenMice平臺(tái)及基因編輯疾病模式動(dòng)物。目前，公司已為客戶完成約3500個(gè)定制基因編輯項(xiàng)目，自主開發(fā)約2500個(gè)基因編輯動(dòng)物及基因編輯細(xì)胞模型產(chǎn)品。開發(fā)基因編輯平臺(tái)、和。與使用質(zhì)粒3萬個(gè)堿基的基因片段的其他常見的基因編輯技術(shù)相比，公司內(nèi)部開發(fā)的專有SUPCE技術(shù)可進(jìn)行百萬堿基規(guī)模的染色體編輯，具有高穩(wěn)定性和可重復(fù)性。在RenMice中實(shí)現(xiàn)了多種抗體的全長原位基因替換，并繁殖出免疫系統(tǒng)相當(dāng)強(qiáng)健的小鼠。開發(fā)創(chuàng)新Editing(EGETM平臺(tái)，這是一種以CRISPR/Cas9為基礎(chǔ)的基因靶點(diǎn)平臺(tái)的自主研發(fā)系統(tǒng)。與單一CRISPR/Cas9相比，EGETMDNA20型的不二之選。具備完善穩(wěn)定的胚胎干細(xì)胞╱同源重組(ESC/HR)平臺(tái)。利用同源重組的原理獲得經(jīng)過靶向基因編輯的小鼠肧胎干細(xì)胞，這些細(xì)胞保持分化的全能性，可以發(fā)育成嵌合小鼠的生殖細(xì)胞，使經(jīng)過基因編輯的遺傳信息可進(jìn)行生殖遺傳，最終形成基因編輯小鼠模型。千鼠萬抗計(jì)劃，有望極大提升抗體藥物研發(fā)效率1000個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)中生成及篩選抗體，其中大部分尚未在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)。潛在靶點(diǎn)中有300個(gè)已進(jìn)入臨床階段。敬請參閱最后一頁特別聲明

-12-招股說明書梳理招股說明書梳理圖表11：千鼠萬抗計(jì)劃介紹來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所

有別與傳統(tǒng)藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)方式，在研發(fā)效率及有效性和安全性方面均有一定優(yōu)勢。藥物靶點(diǎn)是人體中的分子，通常為蛋白質(zhì)，與特定的疾病過程有內(nèi)在關(guān)聯(lián)，針對靶點(diǎn)用藥可產(chǎn)生理想的治療效果。大部分藥物靶點(diǎn)仍待進(jìn)一步開發(fā)。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，自1986muromonab已批準(zhǔn)144個(gè)藥物靶點(diǎn)。人體內(nèi)有上千個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)，大部分仍待進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)及開發(fā)，但由于對潛在藥物靶點(diǎn)的作用機(jī)制了解不多，導(dǎo)致傳統(tǒng)抗體發(fā)現(xiàn)及篩選方法面臨重大挑戰(zhàn)。千鼠萬抗顯著加快藥物開發(fā)過程。與傳統(tǒng)方法相比，千鼠萬抗顯著加5.5年減1218個(gè)月。傳統(tǒng)方式要花費(fèi)數(shù)年用于早期逐個(gè)靶點(diǎn)研究、體外檢測開發(fā)、靶點(diǎn)驗(yàn)證、抗體人源化、先導(dǎo)篩選及優(yōu)化研究，相比之下千鼠萬抗省時(shí)省力。最重要的是，千鼠萬抗有望解決傳統(tǒng)方法在抗體開發(fā)臨床應(yīng)用的有效性和安全性方面的挑戰(zhàn)。千鼠萬抗遵循“以終為始”的原則，簡化了復(fù)雜的藥物開發(fā)過程。公司擬RenMice1000多個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)，以創(chuàng)造1000多種目標(biāo)敲除小鼠，980RenMab小鼠400個(gè)抗體，包括采用多物種交叉免疫方式識別從小鼠到人體保守表位的抗體。200種精選抗體，用于研究療效及安全性，然后將其中一至兩種抗體在患有自發(fā)性疾病的大型動(dòng)物中進(jìn)行驗(yàn)證及進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。因此，千鼠萬抗計(jì)劃確保篩選出的候選抗體在臨床開發(fā)過程中的安全性及療效可能更佳及成功率更高。敬請參閱最后一頁特別聲明

-13-招股說明書梳理招股說明書梳理千鼠萬抗兼具綜合性和低成本，這來自于公司將專有基因編輯技術(shù)、免疫RenMice小鼠、疾病模式動(dòng)物以及豐富的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái)及設(shè)施融合成一套完善的工作流程。利用融合后的平臺(tái)能夠快速同時(shí)篩選超過1000個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)(當(dāng)中大部分尚未在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn))，公司爭取在未來三至五年內(nèi)完成篩選。公司就千鼠萬抗發(fā)現(xiàn)的潛在治療性抗體分子向合作伙伴授權(quán)轉(zhuǎn)讓或與其合作。公司與千鼠萬抗合作伙伴有“一般共同開發(fā)、知識產(chǎn)權(quán)合作共同開發(fā)RenMice許可的抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)”三種合作模式。公司循證體內(nèi)抗體發(fā)現(xiàn)及篩選方法已通過內(nèi)部藥物產(chǎn)品管線及外部合伙得到驗(yàn)證，如公司根CD40抗體的臨床試驗(yàn)初步結(jié)果顯示了在人體的良好安全性及療效特征，同時(shí)授權(quán)于榮昌生物的候選藥物階段。千鼠萬抗計(jì)劃產(chǎn)生的大量高質(zhì)量抗體使公司能采取靈活的業(yè)務(wù)策略，既可進(jìn)行內(nèi)部開發(fā)亦可尋求外部合伙。(包括榮昌生物、天廣實(shí)生物、華潤生物、上海生物制品研究所、華北制藥、寶船生物、啟德醫(yī)藥、LiberoTheraCo.,LtdMerckHealthcareKGaA)24項(xiàng)共同開發(fā)交易。生成豐富全人源抗體庫的RenMice平臺(tái)RenMice平臺(tái)，生成豐富的全人源單克隆抗體庫及多特異性抗RenMice平臺(tái)包括兩個(gè)全人源轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)RenMab及RenLite。圖表12：RenMab平臺(tái)優(yōu)勢 圖表13：RenLite平臺(tái)優(yōu)勢來源：公司招股說明書，國金證券研究所 來源：公司招股說明書，國金證券研究所RenMab：RenMab小鼠發(fā)現(xiàn)及生成全人源單克隆RenMabkappa輕鏈可變區(qū)域原位臵換的轉(zhuǎn)基因小鼠。RenMab小鼠攜帶全人源免疫球蛋白可變區(qū)庫，具有完整的免疫系統(tǒng)，即使經(jīng)過基因編輯仍非常健康。公司的自主百萬堿kappa輕鏈可變區(qū)(包括遠(yuǎn)Vk)與對應(yīng)人類免疫球蛋白可變區(qū)原位置換，從而帶來以下優(yōu)勢根據(jù)弗RenMab平臺(tái)是全球三個(gè)原位置換技術(shù)全人源轉(zhuǎn)基因小鼠抗體生成平臺(tái)之一，其他兩個(gè)為Regeneron的Kymab/SanofiKymouse。RenLite：RenLiteRenLite小鼠生成多種親和力高的雙特異性抗。RenLite小鼠的小鼠重鏈抗體基因可變區(qū)已由全人源重鏈可變區(qū)原位臵換，產(chǎn)生類似人類的多樣化重鏈庫。該基因編輯確保了免疫反應(yīng)的多樣性及親和力，以產(chǎn)生具有所需藥物特性的抗體。相反，kappa鏈可kappakappaRenLite小鼠能夠敬請參閱最后一頁特別聲明

-14-招股說明書梳理招股說明書梳理完美解決雙特異性抗體平臺(tái)經(jīng)常出現(xiàn)的輕鏈與重鏈錯(cuò)配問題，從而大幅降低CMC流程開發(fā)的難度。RenLiteCMC階段的CTLA-4OX40雙特異性抗體。除雙特異性抗體外，RenLite小鼠ADC可有效藥物的非腫瘤細(xì)胞毒性。全面的模式動(dòng)物組合、大規(guī)模動(dòng)物生產(chǎn)與體內(nèi)藥效研究公司全面的模式動(dòng)物組合和大規(guī)模動(dòng)物生產(chǎn)與體內(nèi)藥效研究相結(jié)合，可為自研管線和計(jì)劃進(jìn)行大規(guī)模體內(nèi)抗體發(fā)現(xiàn)和篩選，并為全球生物技術(shù)及大10大制藥公司中的9家曾經(jīng)合作。圖表14：公司具備豐富動(dòng)物/細(xì)胞資源來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所

公司體內(nèi)療效測試服務(wù)的核心是大量用于檢查點(diǎn)抑制劑及細(xì)胞因子╱細(xì)胞因子受體的基因人源化小鼠模型、高度免疫缺陷小鼠及其變體，細(xì)胞系異種移植)模型及工程細(xì)胞系模型等。能夠提供的體內(nèi)藥理學(xué)服務(wù)包括：體內(nèi)療效、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和生物標(biāo)志物評估以及病理學(xué)和毒理學(xué)研究。(例如腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)分析)T、NK及巨噬細(xì)胞功能分析。憑借公司先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，公司創(chuàng)建了全球全面抗體發(fā)現(xiàn)和疾病2500個(gè)獨(dú)特基因編輯動(dòng)物╱細(xì)胞系模型。建立了模式動(dòng)物生產(chǎn)中心極具成本優(yōu)勢。包括三個(gè)動(dòng)物房舍，占地合共55500萬只基因編輯小鼠。公司的大型動(dòng)物房舍可容納多種基因工程小鼠、疾病小鼠模型以及大齡小動(dòng)物。300多名研究人員組成的國際藥理學(xué)4178名碩士研究人員，成員經(jīng)驗(yàn)豐富，支持內(nèi)部研發(fā)及客戶服務(wù)項(xiàng)目。藥理學(xué)團(tuán)隊(duì)在測試用于免疫腫瘤學(xué)、腫瘤學(xué)、自身免疫╱炎癥疾病和的制藥及生物技術(shù)客戶評估多種治療方式的療效，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC、小分子、CAR-T細(xì)胞治療以及溶瘤病毒，并為200多個(gè)藥物評價(jià)項(xiàng)目。公司亦成功協(xié)申請。敬請參閱最后一頁特別聲明

-15-招股說明書梳理招股說明書梳理經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì)，專業(yè)能力過硬公司的企業(yè)文化集授權(quán)、協(xié)作、創(chuàng)新和效率于一身。公司的創(chuàng)始人、董事20年的免疫學(xué)領(lǐng)域及其他研究經(jīng)驗(yàn)。沈博士2009DanR.Littman博士指導(dǎo)的博士后課程后1995719975月?lián)沃袊幤飞镏破窓z定所的技術(shù)員，200432008月?lián)渭~約大學(xué)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研1992年7月在中國武漢大學(xué)畢業(yè)，持有19957(前稱中國藥品生物制品檢定所)，持有免疫碩士學(xué)位。1997620036月，沈博士在美國Worcester馬薩諸塞大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院攻讀免疫學(xué)及病毒學(xué)哲學(xué)博士課程，20046月取得哲學(xué)博士學(xué)位。沈博士曾擔(dān)一家于美國注冊成立的公司)的創(chuàng)辦成員及經(jīng)理。圖表15：公司具備經(jīng)驗(yàn)豐富的高管團(tuán)隊(duì)來源：公司官網(wǎng)，國金證券研究所敬請參閱最后一頁特別聲明

-16-招股說明書梳理招股說明書梳理六大核心發(fā)展戰(zhàn)略，助力公司未來成長公司具備六大核心戰(zhàn)略，未來有望進(jìn)一步加速成長：1）迅速推進(jìn)臨床開發(fā)，加快管線產(chǎn)品商業(yè)化；2）加速推進(jìn)千鼠萬抗，專注發(fā)現(xiàn)新穎而多樣的抗體；3）戰(zhàn)略性布局雙抗和雙抗ADC藥物；4）提升公司的業(yè)務(wù)發(fā)展能力，鞏固全球合作伙伴關(guān)系；5）持續(xù)推動(dòng)臨床前研究服務(wù)，不斷拓展海外CRO業(yè)務(wù)；6）革新開發(fā)新技術(shù)平臺(tái)，開拓創(chuàng)新藥物研發(fā)新領(lǐng)域。圖表16：六大核心發(fā)展戰(zhàn)略來源：公司招股說明書，國金證券研究所迅速推進(jìn)臨床開發(fā)，加快管線產(chǎn)品商業(yè)化憑借優(yōu)秀的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)和豐富的臨床資源，公司在加快藥物商業(yè)化進(jìn)程。2023、YH009、YH006及YH010。并計(jì)劃在未來三至五年內(nèi)建立一個(gè)由300至500人組成的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)，包括臨床研究、臨床運(yùn)營、藥物警戒、監(jiān)管事務(wù)、生物統(tǒng)計(jì)及數(shù)據(jù)管理、CMC及非臨床等人員，以支持公司全球臨床開發(fā)日益擴(kuò)大的產(chǎn)品管線。加速推進(jìn)千鼠萬抗，專注發(fā)現(xiàn)新穎而多樣的抗體RenMab全人抗體小鼠平臺(tái)，大規(guī)模發(fā)現(xiàn)新穎而多樣IND申請2022RenMab小鼠的制備靶點(diǎn)敲除，在此基礎(chǔ)上將生成并發(fā)現(xiàn)對人類和小鼠有交叉反應(yīng)的全人抗體以及在小鼠體內(nèi)的功效篩選，再通過大型動(dòng)物認(rèn)證。公司計(jì)劃在未來三到五年內(nèi)完成超1000個(gè)潛在靶點(diǎn)的抗體開發(fā)，公司預(yù)抗體分子。公司已根據(jù)千鼠萬抗計(jì)劃敲除980280多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)入抗體免疫階段，40多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)入分子篩選階段，預(yù)計(jì)每年將能夠完成200至300個(gè)潛在靶點(diǎn)的藥物研發(fā)。戰(zhàn)略性布局雙抗和雙抗ADC藥物雙特異性抗體和雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物(ADC藥物)的開發(fā)將是公司未來業(yè)務(wù)的重要分部之一，兩者具有顯著的療效和安全優(yōu)勢。公司計(jì)劃利用公RenLite全人抗體小鼠平臺(tái)來進(jìn)行上述開發(fā)。敬請參閱最后一頁特別聲明

-17-招股說明書梳理招股說明書梳理公司計(jì)劃完成約60個(gè)免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)和超過190個(gè)靶點(diǎn)的RenLite敲除小鼠制備，在此基礎(chǔ)上公司將生成和發(fā)現(xiàn)雙特異性抗體和候選藥物作進(jìn)一步開發(fā)，將專注于開發(fā)全球醫(yī)療需求未得到滿足的腫瘤和自身免疫性疾病的候選治療藥物。藥物開發(fā)領(lǐng)域的人才，以再加強(qiáng)和擴(kuò)大公司的內(nèi)部研發(fā)能力，并支持公司RenLite平臺(tái)及雙特異性抗體和產(chǎn)品管線的發(fā)展。亦將通過內(nèi)部研發(fā)和外部合作，進(jìn)一步開發(fā)由RenLite藥物。提升公司的業(yè)務(wù)發(fā)展能力，鞏固全球合作伙伴關(guān)系公司會(huì)繼續(xù)致力于與中國和全球領(lǐng)先的制藥公司建立合作伙伴關(guān)系。計(jì)劃通過千鼠萬抗進(jìn)行抗體候選藥物目標(biāo)專項(xiàng)合作開發(fā)，各方可在較具優(yōu)勢的RenMice平臺(tái)的許可，公司旨在樹立國際品牌，加強(qiáng)與海外頂尖制藥公司的聯(lián)系，吸引更多國內(nèi)外制藥公司合作開發(fā)。充分利用公司在藥物發(fā)現(xiàn)方面的技術(shù)優(yōu)勢，在全球物色雙特異性抗體、、細(xì)胞治療的優(yōu)質(zhì)合作伙伴，并通過共同開發(fā)和技術(shù)許可不斷豐富公司的抗體開發(fā)技術(shù)。在未來三到五年內(nèi)計(jì)劃吸引和招聘更多業(yè)務(wù)開發(fā)及營銷人才，擴(kuò)大公司在美國的團(tuán)隊(duì)，進(jìn)軍歐美市場，并與全球制藥公司合作，成為具有全球影響力的生物制藥公司。持續(xù)推動(dòng)臨床前研究服務(wù)，不斷拓展海外CRO業(yè)務(wù)利用公司領(lǐng)先的基因編輯平臺(tái)，開發(fā)新的疾病小鼠模型，針對各種腫瘤、自身免疫疾病、心腦血管疾病、代謝疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，提供不同體內(nèi)藥理和藥效服務(wù)，以滿足客戶的需求。運(yùn)用千鼠萬抗的大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)能力，將共同開發(fā)或合作轉(zhuǎn)化為商機(jī)。為配合公司的全球擴(kuò)張戰(zhàn)略，公司計(jì)劃進(jìn)一步拓展于波士頓的設(shè)施及員工基礎(chǔ)，并加強(qiáng)與海外制藥公司的業(yè)務(wù)聯(lián)系，特別是臨床前藥理藥效評估服務(wù)CRO業(yè)務(wù)。革新開發(fā)新技術(shù)平臺(tái)，開拓創(chuàng)新藥物研發(fā)新領(lǐng)域TCR人源化小鼠模型，計(jì)劃TCR受體抗體藥物篩選，并因基因簇中包含多個(gè)免疫檢查點(diǎn)而可實(shí)現(xiàn)多抗體藥物開發(fā)。敬請參閱最后一頁特別聲明

-18-招股說明書梳理招股說明書梳理募集資金用途25.2221764.71億港元（100.05億港元202291日上市。募集資金的主要用途為：1）約3.3億港元（占比70%）用于公司核心產(chǎn)品臨床研發(fā)；2）7070萬港元（15%）4710萬港元（10%）用于公司其他管線產(chǎn)品的臨床前及臨床開發(fā)；4）2360萬港元（占比5%）將用于補(bǔ)充營運(yùn)資金及其他用途。圖表17：募集資金用途 來源：公司公告，國金證券研究所風(fēng)險(xiǎn)提示研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)樗幤费邪l(fā)是一項(xiàng)系統(tǒng)性工程，普遍具有較高的風(fēng)險(xiǎn)，所以存在研發(fā)項(xiàng)目無法達(dá)到預(yù)期成果或者研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。市場競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)。國內(nèi)新藥研發(fā)市場持續(xù)快速發(fā)展，行業(yè)競爭不斷加劇，行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)。藥品監(jiān)督管理部門對藥物審評審批要求、審批節(jié)奏的變化，以及MAH制度、一致性評價(jià)制度、藥品集采等政策的實(shí)施情況，都將影響新冠疫情風(fēng)險(xiǎn)。新冠疫情存在一定不確定性，會(huì)影響臨床試驗(yàn)的推進(jìn)節(jié)奏，從而影響新藥研發(fā)進(jìn)度或者其他業(yè)務(wù)的正常開展，因此存在一定新冠疫情風(fēng)險(xiǎn)。核心技術(shù)人才流失風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)藥行業(yè)具備較高壁壘，核心技術(shù)人才的穩(wěn)定對新藥研發(fā)具有重要意義，因此存在一定核心技術(shù)人才流失風(fēng)險(xiǎn)。敬請參閱最后一頁特別聲明

-19-招股說明書梳理招股說明書梳理公司投資評級的說明：6－1215%以上；6－125%－15%；6－12個(gè)月內(nèi)變動(dòng)幅度在-5%－5%；6－125%以上。行業(yè)投資評級的說明：3－615%以上；3－65%－15%；3－6個(gè)月內(nèi)該行業(yè)變動(dòng)幅度相對大盤在-5%－5%；3－65%以上。敬請參閱最后一頁特別聲明

-20-招股說明書梳理招股說明書梳理特別聲明：國金證券股份有限公司經(jīng)中國證券監(jiān)督管理委員會(huì)批準(zhǔn)，已具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格。（）所有，未經(jīng)事先書面授權(quán)，任何機(jī)構(gòu)和個(gè)人均不得以任何方式對本