大型外企無菌生產(chǎn)工藝培訓(xùn) 課件

無菌藥品GMP論證檢查要點(diǎn)無菌制劑生產(chǎn)的發(fā)展無菌操作注意事項(xiàng)1

無菌藥品GMP論證檢查要點(diǎn)

無菌藥品GMP論證檢查要

無菌制劑生產(chǎn)的發(fā)展無菌操作注意事項(xiàng)2無菌藥品的概念及分類無菌藥品是要求沒有活體微生物存在的藥品，也就是法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中有無菌檢查項(xiàng)目的藥品。為了達(dá)到產(chǎn)品中沒有活體微生物，在生產(chǎn)過程中，需要采取各種方法來去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。

3無菌藥品的概念及分類無菌藥品的生產(chǎn)方法的選擇根據(jù)藥品的品種及工藝的開發(fā)，無菌藥品首選的辦法是最終滅菌，保證產(chǎn)品的無菌特性：當(dāng)滅菌可能會(huì)造成副產(chǎn)物等問題時(shí)，盡可能從工藝上創(chuàng)造條件，使滅菌成為可行；由于熱不穩(wěn)定性，應(yīng)決定使用一種替代方法：除菌過濾和無菌生產(chǎn)。非最終滅菌無菌藥品的基本特征是：低安全+高成本。5從“欣弗”事件談無菌生產(chǎn)工藝選擇克林霉素磷酯是國外20世紀(jì)70年代的專利產(chǎn)品，一直采用小容量注射劑。我國在1994年首先批準(zhǔn)了華藥原料藥和小容量注射的仿制。該產(chǎn)品主要用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌的感染，臨床療效好，注射不疼痛，不用做皮試。在本世紀(jì)初因便于臨床推廣，受到很多廠家重視，紛紛通過改變劑型、取得《新藥證書》，大量推向市場(chǎng)。6從“欣弗”事件談無菌生產(chǎn)工藝選擇欣弗事件的發(fā)生2006年7月安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報(bào)告81例，涉及10個(gè)省份7克林霉素磷酸酯注射劑產(chǎn)品的調(diào)查克林霉素磷酸酯注射液（2ml:0.3g)滅菌條件100℃3~10分鐘貯存條件遮光、密閉保存有效期2年處方中含有苯甲醇有關(guān)物質(zhì)總雜不得過6.0℅(2004年底改為8.0℅)單雜不得過4.0℅9克林霉素磷酸酯注射劑產(chǎn)品的調(diào)查注射用克林霉素磷酸酯(0.3g或0.6g)凍干粉針貯存條件遮光、密閉、在陰涼處保存有效期2年有的處方中含有苯甲醇有關(guān)物質(zhì)總雜不得過4.0℅單雜不得過2.5℅10克林霉素磷酸酯水溶液熱穩(wěn)定性研究江蘇省的一家藥廠經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，克林霉素磷酸酯水溶液加熱到60℃，含量下降86％因無法采用滅菌工藝生產(chǎn)，該企業(yè)最終申報(bào)了克林霉素磷酸酯的凍干粉針劑11無菌藥品生產(chǎn)中的污染來源人員人是無菌藥品生產(chǎn)中的主要污染源，在管理比較到位，生產(chǎn)設(shè)備自動(dòng)化程度較好，操作人員素質(zhì)較高的企業(yè)，人員操作所致的污染率超過70﹪水源性微生物絕大多數(shù)為革蘭氏陰性菌，不會(huì)形成芽孢，不耐熱。其代謝產(chǎn)物及細(xì)胞的尸體及碎片均屬細(xì)胞內(nèi)毒素的污染源。空氣中的微生物基本為革蘭氏陽性菌，有可能會(huì)形成芽孢使其耐熱性增大13無菌藥品生產(chǎn)的殊要求關(guān)鍵區(qū)域和關(guān)鍵表面：關(guān)鍵區(qū)域指無菌產(chǎn)品或容器\密封件所爆露的環(huán)境區(qū)域；關(guān)鍵表面是與無菌產(chǎn)品或容器\密封件相接觸的表面。生產(chǎn)環(huán)境：通常應(yīng)在100級(jí)潔凈區(qū)或萬級(jí)背景下的局部100級(jí)潔凈區(qū)。操作人員：根據(jù)工藝規(guī)定的環(huán)境要求，穿著潔凈工作服或無菌工作服。14無菌藥品生產(chǎn)的特殊要求原料及風(fēng)包裝材料：進(jìn)入無菌區(qū)前，應(yīng)根據(jù)材料的性質(zhì)對(duì)其采取除菌、滅菌和去熱原處理。惰性氣體、壓縮空氣等介質(zhì)：直接接觸藥品的均應(yīng)經(jīng)除菌過濾達(dá)到無菌狀態(tài)。生產(chǎn)設(shè)備與工器具：應(yīng)能有效地進(jìn)行在線或離線的清洗和滅菌。15

無菌藥品生產(chǎn)線廠房檢查的基本內(nèi)容無菌藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品GMP、保證無菌藥品質(zhì)量的先決條件，其布局、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、便于清潔及日常維護(hù)結(jié)合具體生產(chǎn)工藝，分清無菌操作區(qū)域與潔凈區(qū)域的聯(lián)系與區(qū)別不同潔凈級(jí)別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用17廠房設(shè)計(jì)、建造的原則

無菌生產(chǎn)設(shè)計(jì)就是為了減少在生產(chǎn)中對(duì)暴露的物料的潛在污染人、物流一定要合理，以減少不必要的活動(dòng)對(duì)暴露產(chǎn)品、容器、包裝材料和環(huán)境所造成的潛在污染。設(shè)備的設(shè)計(jì)安裝安排應(yīng)合理，使用操作簡(jiǎn)單易行。無菌室的人員數(shù)量應(yīng)最少，人流的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠減少人員在無菌室的穿越。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)盡量減少人員數(shù)量以及人員操作時(shí)的活動(dòng)量對(duì)環(huán)境的污染18廠房設(shè)計(jì)、建造的原則產(chǎn)品應(yīng)在合理的潔凈區(qū)條件下進(jìn)行運(yùn)輸