β-內(nèi)酰胺類抗生素 課件

β-內(nèi)酰胺類抗生素

分類及基本結(jié)構(gòu)青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類6-APA7-ACA青霉素類頭孢菌素類β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制抑制胞壁粘肽合成,造成細(xì)胞壁缺損

-作用靶位細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingprotein,PBPs）

-PBPs是轉(zhuǎn)肽酶、羧肽酶等,參與粘肽合成。

-β-內(nèi)酰胺類抗生素可選擇性與PBPs結(jié)合，阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)，造成細(xì)胞壁缺損。觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性

β-內(nèi)酰胺類可取消自溶酶的抑制作用

最終導(dǎo)致細(xì)菌破裂死亡.青霉素類（Penicillins）天然青霉素：青霉素G半合成青霉素：

-耐酸青霉素:

如青霉素V和苯氧乙基青霉素

-耐酶青霉素：苯唑青霉素類如苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等

-廣譜青霉素：氨芐西林、羥氨芐西林、

-抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林等青霉素G（PenicillinG）

體內(nèi)過程

吸收：

-青霉素遇酸易被分解，口服吸收差分布：

-主要在細(xì)胞外液，廣泛分布于關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、胎盤等。但房水與腦脊液含量較低。排泄：

-青霉素幾乎全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，約10％經(jīng)腎小球過濾，90％經(jīng)腎小管分泌

-丙磺舒與青霉素競爭腎小管分泌通道，兩藥合用能提高青霉素血藥濃度，延長其半衰期?？咕V不良反應(yīng)過敏反應(yīng)局部疼痛硬結(jié)中樞激惹作用鞘內(nèi)注射超過2萬單位或大劑量靜脈注射，可引起腱反射亢進(jìn)、肌肉痙攣、昏迷等，稱青霉素腦病。赫氏反應(yīng)青霉素治療梅毒時可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭疼和梅毒癥狀加重的現(xiàn)象青霉素過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)

-皮膚過敏反應(yīng)：包括蕁麻疹、皮炎、藥疹等

-過敏休克：發(fā)生率為5-10人/10萬人，表現(xiàn)為：喉頭水腫、肺水腫、發(fā)紺、呼吸循環(huán)衰竭、昏迷，搶救不及時死亡。過敏反應(yīng)預(yù)防：

-詳細(xì)詢問病史

-青霉素皮膚過敏試驗

-注射后觀察20分鐘搶救：

-首選腎上腺素：

-必要時用氫化可的松、抗組胺藥、呼吸興奮藥或吸氧等。半合成青霉素——耐酸青霉素

藥物苯氧青霉素類—青霉素V、非奈西林等特點

-耐酸，不耐酶

-抗菌譜與青霉素G相似，抗菌作用較弱半合成青霉素——廣譜青霉素

藥物

-氨芐西林(ampicillin)-羥氨芐西林(amoxycillin，阿莫西林)特點：

-耐酸，不耐酶

-抗菌譜廣，對G+菌、G-菌均有效，對G+菌作用小于青霉素G；對厭氧菌有一定作用；但對銅綠假單胞菌無效。應(yīng)用

-主要用于傷寒、副傷寒、革蘭陰性桿菌敗血癥、肺部、尿路及膽道感染。不良反應(yīng)輕微胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)，少數(shù)人血轉(zhuǎn)氨酶升高，二重感染半合成青霉素

——抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

藥物羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、呋芐西林(furbenicillin)、哌拉西林(piperacillin)等特點：

-不耐酸，不耐酶

-抗菌譜廣，對G+菌、G-菌均有效，包括銅綠假單胞菌。應(yīng)用：主要用于全身性綠膿桿菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的嚴(yán)重感染。不良反應(yīng)

偶見過敏反應(yīng)、少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高

頭孢菌素類(cephalosporins)

特點：抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸及對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少等優(yōu)點。分類根據(jù)其抗菌作用特點及臨床應(yīng)用不同，可分為三代頭孢菌素：第二代頭孢菌素藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢西丁特點：

-抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢菌素，對G-菌作用較強，但對綠膿桿菌無效。

-對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢菌素。

-腎毒性<第1代頭孢菌素。應(yīng)用嚴(yán)重的G-桿菌感染，敗血癥等第三代頭孢菌素藥物：

-頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮特點：

-抗菌譜：對G+菌作用<第2代，G-菌作用強，包括銅綠假單胞菌，對厭氧菌有效。

-對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高。

-基本無腎毒性，但有出血傾向。應(yīng)用新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。第四代頭孢菌素藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定特點：對G+菌作用增強，對G-菌作用較3代強。對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性更高。應(yīng)用作為第三代頭孢菌素耐藥時使用碳青霉烯類：亞胺培南特點：

-抗菌譜廣，G+菌，G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭氧菌均有效。

-抗菌活性高，殺菌劑。

-對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高

-不耐酸，口服無效在體內(nèi)受腎脫氫肽酶I（DHP-I）水解滅活，降解物有腎毒性，合用該酶抑制劑－西司他丁，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其毒性。制劑：泰寧(tienam）亞胺培南+西司他?。?：1)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑藥物克拉維酸（棒酸）,舒巴坦,三唑巴坦抗菌譜廣，但抗菌活性低。抑制多種β-內(nèi)酰胺酶保護(hù)不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素，與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用。復(fù)方制劑：

-奧格門丁