GMP培訓(xùn)資料-自檢概述課件

ＧＭＰ自檢概述2/7/20231內(nèi)容什么是ＧＭＰ自檢？為什么要進行ＧＭＰ自檢？ＧＭＰ對自檢的要求ＧＭＰ審計的類型ＧＭＰ自檢的過程ＧＭＰ自檢管理2/7/20232什么是ＧＭＰ自檢ＧＭＰ自檢（ＳｅｌｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ）是指制藥企業(yè)內(nèi)部對藥品生產(chǎn)實施ＧＭＰ的檢查，是企業(yè)執(zhí)行ＧＭＰ中一項重要的質(zhì)量活動．再ＩＳＯ９００１中稱為”內(nèi)部審核”、”內(nèi)部審計”。實質(zhì)上也是對企業(yè)完善生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的自我檢查，通過GMP自檢，發(fā)現(xiàn)企業(yè)執(zhí)行GMP時存在缺陷項目，并通過實施糾正和預(yù)防措施來進一步提高GMP執(zhí)行的持續(xù)性、符合性、有效性或通過自檢進行持續(xù)改進。2/7/20233GMP自檢/審計的目的要求評估的內(nèi)容和目的符合性適宜性有效性評估藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理過程與GMP及相關(guān)法律、規(guī)范的要求是否一致。評估藥品生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)GMP及相關(guān)法律法規(guī)制定與企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理思想、管理目標(biāo)、管理模式、企業(yè)規(guī)模、劑型、品種、廠房設(shè)施等相適宜的管理制度。評估藥品生產(chǎn)企業(yè)制定的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)是否在實施生產(chǎn)質(zhì)量管理地過程中得到有效地貫徹和執(zhí)行。2/7/20235企業(yè)實施GMP自檢的現(xiàn)實意義指出藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險：獲取公正、客觀的質(zhì)量管理信息，為企業(yè)管理層的決策提供事實依據(jù)指出生產(chǎn)質(zhì)量管理改進的可行性：增加質(zhì)量管理部門與其他相關(guān)部門及人員的溝通：根據(jù)實時評價員工的工作業(yè)績，并可協(xié)助公司有關(guān)部門人員進行GMP培訓(xùn)。2/7/20236SDAGMP（98）對自檢的要求有程序化的—有規(guī)定范圍—有時間限定—有目的—活動過程和—結(jié)果有要求第八十三條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序?qū)θ藛T、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目以證實與本規(guī)范的一致性定期進行檢查第八十四條自檢應(yīng)有記錄，自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進的措施和建議2/7/20237GMP有關(guān)自檢條款要求的理解（2）自檢工作要依照書面的、正式的程序和檢查表進行，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按計劃的時間間隔進行自檢，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢方案，通常每年進行一次完整的自檢，自檢范圍應(yīng)事先明確，以確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的符合性和一致性。自檢的結(jié)果要有正式的報告和記錄，在自檢結(jié)束后，自檢小組應(yīng)提供自檢報告和缺陷項目的不符合項報告，自檢報告和自檢記錄都應(yīng)視為正式文件存檔并保留規(guī)定的期限。自檢只能由勝任工作有資格的人員進行。2/7/20239自檢與GMP檢查自檢：由企業(yè)自主負責(zé)組織實施。通常稱為第一方審計GMP檢查：由認(rèn)證機構(gòu)負責(zé)組織實施。通常稱為第三方審計。2/7/202310GMP自檢類型可根據(jù)自檢的目的分別選擇--全面自查--簡要自檢--跟蹤自檢2/7/202311自檢活動的要素分解有程序化的有規(guī)定范圍的自檢管理程序范圍、組織（人員）、標(biāo)準(zhǔn)文件有時間限定有目的時間規(guī)劃自檢目的自檢計劃自檢檢查表活動過程和結(jié)果有要求實施記錄、不符合報告整改通知確認(rèn)檢查表記錄不符合報告整改通知單文件范疇現(xiàn)場、記錄范疇2/7/202313GMP自檢管理的主要工作內(nèi)容GMP自檢年度計劃的制訂自檢工作各相關(guān)部門職責(zé)的確定自檢程序的制定與執(zhí)行自檢員的選擇、培訓(xùn)與管理2/7/202314GMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃年度計劃的目的

--保證自檢工作能夠有計劃地實施：--便于管理、監(jiān)督和控制自檢--是實施GMP自檢工作的開始也是總的工作綱領(lǐng)年度工作計劃內(nèi)容

--自檢的目的--自檢的范圍--自檢的依據(jù)--自檢小組成員--主要自檢活動的時間安排2/7/202315GMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定年度計劃需要考慮的因素

自檢的范圍：-自檢的范圍一般取決于管理體系所涉及的部門、區(qū)域、內(nèi)容、活動、產(chǎn)品及服務(wù)；-自檢的范圍原則上應(yīng)包括企業(yè)所涉及執(zhí)行GMP的所有部門、區(qū)域、產(chǎn)品。2/7/202317GMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素

確定年度自檢范圍應(yīng)考慮的因素：-自檢應(yīng)覆蓋企業(yè)執(zhí)行GMP規(guī)范的全部條款要求，還應(yīng)考慮企業(yè)自身的管理需求，如對新產(chǎn)品的開發(fā)、銷售服務(wù)管理等部門。-在確定區(qū)域、部門或場所時，凡與執(zhí)行GMP要求有關(guān)的部門、區(qū)域、場所均應(yīng)列入自檢范圍之內(nèi)，包括各職能部門、新（擴）建廠房、生產(chǎn)輔助設(shè)施等。此外還應(yīng)考慮企業(yè)的分支機構(gòu)是否包括在自檢范圍之內(nèi)。-自檢應(yīng)覆蓋企業(yè)所有劑型和產(chǎn)品。2/7/202318GMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：自檢的依據(jù)：-相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、GB/T19001-2000等：-企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等，如企業(yè)所需總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等：-國家有關(guān)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如有關(guān)藥事管理法規(guī)、《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》等。2/7/202319GMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素-追加自檢的時機：-企業(yè)出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴：-企業(yè)的組織機構(gòu)、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)施、生產(chǎn)的產(chǎn)品等發(fā)生了重大變化-國家藥品GMP認(rèn)證檢查或監(jiān)督檢查前2個月：-其他的特殊情況，安排專項GMP自檢，如對驗證管理、水系統(tǒng)、文件控制系統(tǒng)、培訓(xùn)管理、實驗室控制等條款的專項檢查。2/7/202321GMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃年度自檢計劃的類型-集中式自檢-自檢集中在一段時間內(nèi)完成；-每次自檢針對GMP全部適用條款及相關(guān)部門；-具有連續(xù)性和系統(tǒng)性的優(yōu)點，但需要同一占用時間，人員難以召集；-比較適合中小企業(yè)實施。2/7/202322示例：GMP年度自檢計劃（集中式）

2003年度GMP自檢計劃

編號GZ20031、自檢的目的（1）第一次自檢的目的：檢查企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、適宜性和有效性。（2）第二次自檢的目的：在2005年12月接受國家藥品GMP認(rèn)證檢查前，進行的一次全面的符合性自查，評價是否正式申報認(rèn)證檢查。2、自檢的范圍所有涉及GMP條款的所有部門3、自檢的依據(jù)（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98）：（2）《中國藥典》：（3）公司現(xiàn)行的有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理程序文件。4、自檢小組成員組長：XXX成員：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自檢計劃2/7/202323示例：GMP年度自檢計劃（滾動式）

2003年度GMP自檢年度計劃

編號：GZ20031、自檢的目的檢查企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、適宜性和有效性。2、自檢的范圍所有涉及GMP條款的所有部門3、自檢的依據(jù)1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98）2）集團公司GMP手冊3）公司現(xiàn)行的有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理程序4、自檢小組成員組長：XXX成員：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自檢計劃2/7/202325GMP自檢管理2：

自檢工作職責(zé)（1）企業(yè)管理層--重視和支持自檢是做好自檢工作的關(guān)鍵，其主要職責(zé)有：-批準(zhǔn)自檢計劃-任命自檢小組組長，并給予授權(quán)-對自檢工作中出現(xiàn)的爭議，進行仲裁-對自檢工作所需要的資源給予保證，如資金、人員等2/7/202326GMP自檢管理3：

自檢管理程序制定GMP管理程序的目的：

-是開展GMP工作的依據(jù)和綱領(lǐng)-規(guī)范自檢過程，確保自檢工作的質(zhì)量和有效性GMP自檢管理程序的主要控制點：

-自檢員的規(guī)定-自檢的頻次-自檢的依據(jù) -自檢的范圍 -年度自檢計劃制定 -自檢的實施 -糾正措施的實施與跟蹤確認(rèn) -有關(guān)自檢文件的保存

2/7/202329示例：自檢程序1、目的通過自檢確保公司持續(xù)、有效地執(zhí)行GMP規(guī)范，通過定期地GMP自檢確認(rèn)公司執(zhí)行GMP的符合性，找出改進機會，實現(xiàn)持續(xù)改進。2、適用范圍本程序適用于公司內(nèi)部GMP自檢的管理3、職責(zé)質(zhì)量部經(jīng)理：負責(zé)自檢工作的協(xié)調(diào)、管理工作，審核自檢年度計劃，批準(zhǔn)自檢報告，向公司管理層報告自檢結(jié)果質(zhì)量保證部（QA）：負責(zé)公司自檢年度計劃的制定，提出自檢小組名單，組建自檢小組，并組織對缺陷項目不符合項的整改糾正措施進行確認(rèn)。自檢組組長：負責(zé)自檢活動，提交自檢報告。被檢查部門：在職責(zé)范圍內(nèi)，協(xié)助自檢，負責(zé)本部門缺陷項目不合格項的糾正整改措施的制定和實施。2/7/202330GMP自檢管理2：

自檢工作職責(zé)（1）企業(yè)管理層--重視和支持自檢是做好自檢工作的關(guān)鍵，其主要職責(zé)有：-批準(zhǔn)自檢計劃-任命自檢小組組長，并給予授權(quán)-對自檢工作中出現(xiàn)的爭議，進行仲裁-對自檢工作所需要的資源給予保證，如資金、人員等2/7/202331GMP自檢管理2：

自檢工作職責(zé)（2）質(zhì)量管理部門或質(zhì)量保證（QA）部門：承擔(dān)自檢的具體管理工作，負責(zé)自檢管理的日常事物工作，其職責(zé)：-編制自檢計劃并通知相關(guān)部門和人員：-協(xié)調(diào)自檢工作-準(zhǔn)備自檢文件-收集自檢記錄-分析自檢結(jié)果-組織跟蹤缺陷項目的糾正整改措施確認(rèn)。2/7/202332GMP自檢管理2：

自檢工作職責(zé)（3）所有部門自檢工作中必須得到相關(guān)部門的參與和配合，在自檢工作中，受檢查部門的主要職責(zé)有：-確認(rèn)自檢規(guī)定的檢查時間-將自檢的目的和范圍通知有關(guān)員工：-指定陪同自檢小組的聯(lián)絡(luò)員：-應(yīng)自檢員要求，為其使用有關(guān)設(shè)備或證明資料提供便利-在缺陷項目的不符合報告簽字確認(rèn)：-制定和實施糾正整改措施-保護自檢員的安全2/7/202333GMP自檢管理3：

自檢管理程序制定GMP管理程序的目的：

-是開展GMP工作的依據(jù)和綱領(lǐng)-規(guī)范自檢過程，確保自檢工作的質(zhì)量和有效性GMP自檢管理程序的主要控制點：

-自檢員的規(guī)定-自檢的頻次-自檢的依據(jù) -自檢的范圍 -年度自檢計劃制定 -自檢的實施 -糾正措施的實施與跟蹤確認(rèn) -有關(guān)自檢文件的保存

2/7/202334示例：自檢程序1、目的通過自檢確保公司持續(xù)、有效地執(zhí)行GMP規(guī)范，通過定期地GMP自檢確認(rèn)公司執(zhí)行GMP的符合性，找出改進機會，實現(xiàn)持續(xù)改進。2、適用范圍本程序適用于公司內(nèi)部GMP自檢的管理3、職責(zé)質(zhì)量部經(jīng)理：負責(zé)自檢工作的協(xié)調(diào)、管理工作，審核自檢年度計劃，批準(zhǔn)自檢報告，向公司管理層報告自檢結(jié)果質(zhì)量保證部（QA）：負責(zé)公司自檢年度計劃的制定，提出自檢小組名單，組建自檢小組，并組織對缺陷項目不符合項的整改糾正措施進行確認(rèn)。自檢組組長：負責(zé)自檢活動，提交自檢報告。被檢查部門：在職責(zé)范圍內(nèi)，協(xié)助自檢，負責(zé)本部門缺陷項目不合格項的糾正整改措施的制定和實施。2/7/2023354、工作程序4.1自檢員自檢工作必須由經(jīng)過公司自檢培訓(xùn)、持有自檢資格并經(jīng)聘任的人員執(zhí)行，執(zhí)行自檢的人員必須與被檢查對象無直接責(zé)任關(guān)系。4.2自檢頻次每年進行2~3次自檢，2次自檢時間間隔不得超過6個月，但在發(fā)生下列情況之一時，應(yīng)及時調(diào)整或增加自檢頻次：（1）公司組織機構(gòu)，產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等發(fā)生重大變化時（2）有重大質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量客戶投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時（3）外部環(huán)境發(fā)生重大變化時，如法律、法規(guī)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)及其要求發(fā)生變更。（4）公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進行了重大修改時：（5）接受國家藥品GMP認(rèn)證檢查前2個月，接受集團公司GMP檢查前2個月。2/7/2023364.3檢查依據(jù)（1）相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（現(xiàn)行版），GB/T19001-2000。（2）生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，包括程序文件及其它管理文件。（3）國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其它要求。如《中國藥典》（現(xiàn)行版）、《藥品管理法》、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》等。2/7/2023374.4自檢的范圍（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)各級人員及組織機構(gòu)（2）廠房、設(shè)備、設(shè)施（3）設(shè)備、計量（4）衛(wèi)生（5）物料（6）生產(chǎn)管理（7）質(zhì)量管理（8）文件（9）驗證（10）銷售與退貨（11）投訴與不良反應(yīng)（12）上一次自檢缺陷項目整改及措施落實2/7/2023384.5年度自檢計劃

質(zhì)量保證部（QA）每年12月底制定下一年度的《年度GMP自檢計劃》，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)后實施，計劃內(nèi)容包括（1）自檢的目的和范圍（2）自檢的依據(jù)（3）自檢的安排，如自檢小組的組成，自檢的頻次，自檢總體時間計劃等。2/7/2023394.6自檢實施4.6.1自檢啟動由質(zhì)量部經(jīng)理指定自檢小組組長，由自檢小組組長分配自檢小組成員的檢查任務(wù)，自檢小組組長依據(jù)《GMP年度自檢計劃》的安排，編制本次自檢的《GMP自檢實施計劃》，報質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)后在自檢實施前5個工作日下發(fā)到有關(guān)部門與人員?！禛MP自檢實施計劃》的內(nèi)容包括1）自檢的目的2）自檢的依據(jù)3）自檢小組組成與分工4）自檢的范圍、內(nèi)容、時間安排、要求等。如采用集中式自檢還應(yīng)規(guī)定首、末次會議時間及參加人員等內(nèi)容。2/7/2023404.6.2自檢準(zhǔn)備自檢小組組長依據(jù)本次的《GMP自檢實施計劃》組織自檢小組成員編制檢查表，準(zhǔn)備自檢所依據(jù)的文件。4.6.3首次會議自檢小組組長主持，召集自檢組成員，受檢查部門負責(zé)人、質(zhì)量部經(jīng)理、企業(yè)負責(zé)人及其他有關(guān)人員召開首次會議，宣讀本次自檢的《GMP自檢實施計劃》并對本次自檢做出必要的說明。4.6.4現(xiàn)場檢查自檢員依據(jù)《GMP自檢實施計劃》和《檢查表》進行現(xiàn)場檢查，并認(rèn)真在《檢查表》上記錄檢查發(fā)現(xiàn)，檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目在《GMP自檢不符合項報告》上客觀描述，并讓受檢查部門負責(zé)人簽字確認(rèn)。4.6.5自檢報告現(xiàn)場檢查（包括程序文件檢查）完成后，自檢小組組長召集自檢員對本次自檢情況進行綜合、匯總、分析、確定〈GMP自檢報告〉，并報質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)。4.6.6末次會議自檢小組成員、受檢查部門負責(zé)人以及有關(guān)人員參加的末次會議，報告自檢結(jié)果。2/7/2023414.6.7自檢記錄的移交末次會議結(jié)束后，5個工作日內(nèi)，自檢小組組長將本次自檢的〈GMP自檢報告〉、缺陷項目的〈GMP自檢不符合項報告〉、〈檢查表〉等全部自檢文件移交質(zhì)量保證部（QA），質(zhì)量保證部（QA）在接到文件后2個工作日內(nèi)，將自檢報告分發(fā)至總經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理、各受檢部門，將缺陷項目的〈GMP自檢不符合項報告〉分發(fā)至責(zé)任部門或人員。4.7糾正整改措施的實施與跟蹤確認(rèn)有關(guān)部門收到《GMP自檢不符合項報告》后，５個工作日內(nèi)分析產(chǎn)生的原因，提出糾正整改措施，報質(zhì)量部經(jīng)理后實施，糾正整改措施的跟蹤確認(rèn)由質(zhì)量保證部（ＱＡ）安排自檢員進行。糾正措施的制定、實施、跟蹤確認(rèn)按《糾正整改措施管理程序》的規(guī)定進行管理。4.8《ＧＭＰ自檢的自檢年度計劃》、《ＧＭＰ自檢實施計劃》、《檢查表》、《ＧＭＰ自檢報告》、《ＧＭＰ自檢不符合項報告》等自檢文件，由質(zhì)量保證部（ＱＡ）保存，并按《記錄管理程序》的規(guī)定進行管理。2/7/202342ＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓(xùn)與管理自檢人員的作用--對企業(yè)執(zhí)行ＧＭＰ起監(jiān)督作用--對企業(yè)執(zhí)行GMP的有效執(zhí)行和改進起參謀作用--在生產(chǎn)質(zhì)量管理方面起溝通管理層與員工的渠道作用--在接受國家GMP檢查時，起內(nèi)外接口的作用--在企業(yè)有效執(zhí)行GMP時，起帶頭作用2/7/202343ＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓(xùn)與管理一個成功的審計員時怎樣的？--對法律或相關(guān)法規(guī)熟知--具有良好的溝通能力--誠實、正直、堅持原則--客觀，以事實為依據(jù) --能仔細檢查信息 --當(dāng)被出示與觀點相反的證據(jù)時能真實改變原觀點 --不受外界或其他因素干擾2/7/202344ＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓(xùn)與管理一個不成功的審計員是怎樣的？ --對法律或相關(guān)法規(guī)不了解或不熟知--缺乏判斷力--思想混亂、無組織--帶有主觀臆想、固執(zhí)己見 --膚淺 --態(tài)度強蠻、溝通能力差 --易受外界其他因素干擾2/7/202345ＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓(xùn)與管理自檢人員應(yīng)具有的素質(zhì) --熟知/理解法律或相關(guān)法規(guī)的要求 --誠實、正直、堅持原則 --具有良好的溝通能力 --具有依據(jù)事實進行客觀判斷的能力 --敏銳的觀察力 --系統(tǒng)的分析能力2/7/202346ＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓(xùn)與管理自檢員應(yīng)具有的素質(zhì)--溝通能力仔細聆聽善于結(jié)合客觀事實的檢查需要進行提問-開放式-直接式-封閉式2/7/202347ＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓(xùn)與管理自檢員應(yīng)具有的素質(zhì)現(xiàn)場檢查：無菌制劑的消毒液除菌過濾操作符合性文件是否制定有“消毒液除菌過濾操作規(guī)程”？現(xiàn)場是否有除菌過濾器？場地是否適宜？是否需要壓縮空氣氣源？氣源經(jīng)過三級過濾嗎？氣壓表是否經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)？連接管道是否適配？濾器及管道在哪清洗？現(xiàn)場有適宜的清洗場地嗎？現(xiàn)場演示一下過濾系統(tǒng)的連