z01藥物化學(xué)第一章-緒論課件

藥物化學(xué)MedicinalChemistry

蔚1第一章緒論

Introduction1.什么是藥物？2.什么是藥物化學(xué)？3.如何學(xué)好藥物化學(xué)？2藥物(Drug)：是人類(lèi)用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。包括天然藥物、合成藥物和基因工程藥物等。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA,ChinaFoodandDrugAdministration)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA,U.S.FoodandDrugAdministration)1.什么是藥物？3化學(xué)藥物的質(zhì)量要求安全

急性毒性、長(zhǎng)期毒性、三致試驗(yàn)(致癌、致畸、致突變)、成癮性有效

大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照、雙盲、

臨床試驗(yàn)穩(wěn)定原料藥、制劑可控

雜質(zhì)的種類(lèi)和含量可控、代謝途徑可控5藥物名稱(chēng)通用名奧司他韋化學(xué)名(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-胺基-3-(1-丙氧

乙酯)-1-環(huán)己烷-1羧酸乙酯磷酸鹽商品名達(dá)菲6藥物名稱(chēng)國(guó)際非專(zhuān)有名(INN)

又稱(chēng)為通用名，由國(guó)家或國(guó)際命名委員會(huì)命名。INN通常指有活性的藥物物質(zhì)，而不是最終的藥品。例如：通用名為奧司他韋，最終的藥品為磷酸奧司他韋(奧司他韋的磷酸鹽)?；瘜W(xué)名由國(guó)際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)和國(guó)際生物化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUB)制定的命名規(guī)則命名。商品名由新藥開(kāi)發(fā)者在制定，具有專(zhuān)利性。同一個(gè)藥品因生產(chǎn)廠家不同會(huì)有很多商品名。奧司他韋有達(dá)菲、奧爾菲、可威等。7研究對(duì)象天然產(chǎn)物藥物合成藥物研究?jī)?nèi)容解釋藥物作用機(jī)制(藥物作用的靶點(diǎn))研究構(gòu)效關(guān)系(藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性之間的關(guān)系)通過(guò)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化和改造研發(fā)新藥實(shí)現(xiàn)藥物產(chǎn)業(yè)化藥物化學(xué)的研究對(duì)象和內(nèi)容9其特征是從動(dòng)植物體中分離、純制和測(cè)定許多天然產(chǎn)物。(1925,嗎啡)例如發(fā)現(xiàn)某些天然的和合成的有機(jī)染料和中間體，用于致病菌的感染治療。(1932,百浪多息)1899年，阿司匹林上市。藥物化學(xué)的發(fā)展歷程1.發(fā)現(xiàn)階段(1880s-1930s)10天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成

與重要合成藥物發(fā)明的年代表11特點(diǎn)是：合成藥物的大量涌現(xiàn)；內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的分離、測(cè)定和活性的確定；酶抑制劑的臨床應(yīng)用。抗生素和藥物發(fā)展的“黃金時(shí)期”青霉素(1943)、鏈霉素(1944)、金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、萬(wàn)古霉素(1956)、卡那霉素(1958)分子藥理學(xué)和酶學(xué)的發(fā)展，對(duì)闡明藥物的作用原理起了重要的作用。藥物化學(xué)的發(fā)展歷程2.發(fā)展階段(1930s-1960s)13藥物的研究與開(kāi)發(fā)遇到了困難：一方面，由于許多藥物的發(fā)現(xiàn)，使得大部分疾病能夠得到治愈或緩解，而那些疑難重癥的藥物治療水平相對(duì)較低，這類(lèi)藥物的研制難度較大，因而仍按以前的方法與途徑研究開(kāi)發(fā)，人力物力不僅有巨大的耗費(fèi)，而成效并不令人滿(mǎn)意；另一方面，各國(guó)衛(wèi)生部門(mén)制定法規(guī)，規(guī)定對(duì)新藥進(jìn)行致畸、致癌和致突變?cè)囼?yàn)，從而增加了研制周期和經(jīng)費(fèi)。藥物化學(xué)的發(fā)展歷程3.設(shè)計(jì)階段(1960s后)14藥物靶點(diǎn)藥物靶點(diǎn)藥物與機(jī)體生物大分子的結(jié)合部位即藥物靶點(diǎn)。受體

是體內(nèi)激素和神經(jīng)遞質(zhì)所作用的生物分子，通過(guò)作用在細(xì)胞間實(shí)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。酶

是一種維持生命正常運(yùn)轉(zhuǎn)的重要催化劑。離子通道

研究較為成熟的包括Na+、K+、Ca2+、Cl-等離子通道。核酸

是生命過(guò)程中的重要的化學(xué)物質(zhì)。以核酸為靶點(diǎn)的藥物主要是抗腫瘤藥和抗病毒藥。15藥物設(shè)計(jì)藥物設(shè)計(jì)是將藥物的研究和開(kāi)發(fā)過(guò)程，建立在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(ComputerAidedDrugDesign,CADD)1964年Hansch以及Free-Wilson幾乎同時(shí)提出了定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)的研究方法。Z-己烯雌酚E-己烯雌酚雌二醇17定量構(gòu)效關(guān)系研究的篷勃開(kāi)展，對(duì)于解析作用機(jī)理和新藥設(shè)計(jì)起著日益重要的作用。用計(jì)算機(jī)圖形學(xué)技術(shù)、結(jié)合X-射線(xiàn)結(jié)晶學(xué)和定量構(gòu)效關(guān)系的研究，發(fā)展成三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR)。藥物設(shè)計(jì)1820世紀(jì)90年代初發(fā)展的組合化學(xué)(CombinatorialChemistry)方法，快速大量合成新化合物，并運(yùn)用高通量篩選枝術(shù)，大大加快了新藥尋找過(guò)程。新藥研發(fā)的艱巨性為了開(kāi)發(fā)一個(gè)具有發(fā)展前途的新的活性物質(zhì)，平均：實(shí)驗(yàn)測(cè)試10000個(gè)合成或天然化合物；耗資十?dāng)?shù)億美元；歷時(shí)十年；……藥物設(shè)計(jì)19打好基礎(chǔ)

有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、生理學(xué)、

生物化學(xué)認(rèn)真聽(tīng)課、做好筆記做好筆記：每一章節(jié)的重點(diǎn)內(nèi)容重視藥物的分類(lèi)：通常按治療方向、作用靶點(diǎn)、結(jié)構(gòu)類(lèi)型等分類(lèi)理解基礎(chǔ)上記憶課后勤復(fù)習(xí)，復(fù)習(xí)勤動(dòng)筆3.如何學(xué)好藥物化學(xué)？21思考題填空題：化學(xué)藥物的質(zhì)量要求為

、

、