hrebc輔助內(nèi)分泌治療策略課件

絕經(jīng)后HR+晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療策略

1

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013版）

中國(guó)進(jìn)展期乳腺癌共識(shí)指南（CABC2015）ONCOLOGYPROGRESS,May2015,Vol.13,No.3優(yōu)先內(nèi)分泌治療的條件：無(wú)病生存時(shí)間大于2年，沒有內(nèi)臟危象，無(wú)癥狀或癥狀很輕。如果沒有內(nèi)分泌耐藥的證據(jù)或沒有快速減輕腫瘤負(fù)荷的需要，即使患者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，內(nèi)分泌治療也是激素受體陽(yáng)性進(jìn)展期乳腺癌患者的首選治療。

SD的病人仍可獲得較長(zhǎng)的OS

5

內(nèi)分泌治療優(yōu)先的原因一線內(nèi)分泌治療與化療療效類似內(nèi)分泌治療SD的病人仍可獲得較長(zhǎng)的OS內(nèi)分泌治療毒副作用小簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)OS76.5月vs41.7月P=0.11PFS31.1月vs19.2月P=0.0227

FANCY研究已在ClinicalT網(wǎng)上注冊(cè)9

研究設(shè)計(jì)目標(biāo)人群:絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性伴經(jīng)一線化療后疾病達(dá)到CR，PR或SD的晚期乳腺癌患者干預(yù)措施：氟維司群500mg劑量，肌肉注射，于治療第1天給予500mg，15天給予500mg，29天以及隨后每28天給藥1次500mg研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：CBR次要終點(diǎn)：TTP，ORR，Safety

主要內(nèi)容內(nèi)分泌治療在HR+晚期乳腺癌治療中的地位內(nèi)分泌治療是HR+晚期乳腺癌一線治療的優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療是HR+晚期乳腺癌化療后維持治療的合適選擇HR+晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇策略一線內(nèi)分泌治療的選擇策略二線及后續(xù)多線內(nèi)分泌治療的選擇策略

進(jìn)一步提高AI療效的策略

內(nèi)分泌藥物之間的聯(lián)合來提高AI的療效其它靶向藥物與AI的聯(lián)合來提高AI的療效更有效的藥物來取代AI的地位

氟維司群聯(lián)合阿那曲唑14

研究設(shè)計(jì)—CALGB(Alliance)40503分層因素：可測(cè)量疾病(是/否)無(wú)病間隔(≤/>24個(gè)月)來曲唑±Bev一線治療的多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床L+B：來曲唑+貝伐單抗(每3周靜脈注射15mg/kg)L：來曲唑2.5mg/d，口服N=352(計(jì)劃)絕經(jīng)后ER和/或PR+HER2任何狀態(tài)先前未接受內(nèi)分泌治療的不能切除的局部晚期乳腺癌(LABC)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者隨機(jī)(1:1)主要終點(diǎn)：PFS，定義為隨機(jī)分組到進(jìn)展(RECISTv1.0)或全因死亡的時(shí)間次要終點(diǎn)：OS、緩解率、臨床獲益率(CR+PR+SD≥6個(gè)月)、治療相關(guān)毒性和相關(guān)終點(diǎn)DicklerMN,etal.2015ASCOAbstract501.直至進(jìn)展周期=21天內(nèi)含同時(shí)進(jìn)行的Ⅱ期研究：他莫昔芬±貝伐珠單抗(未納入此展示中)

OS中位OS(月)事件/治療來曲唑+Bev4781/173來曲唑單藥4490/170分層HR=0.87(95%CI,0.65-1.18)單邊P值0.188DicklerMN,etal.2015ASCOAbstract501.存活率風(fēng)險(xiǎn)例數(shù)進(jìn)入研究的月數(shù)

腫瘤緩解疾病可檢測(cè)和可用于緩解評(píng)估的患者(N=197)DicklerMN,etal.2015ASCOAbstract501.來曲唑來曲唑+Bev總緩解率臨床獲益率=CR+PR+SD≥24周*雙邊P值采用fisher檢測(cè)百分比(%)PALOMA1研究19PAL+LET(n=84)LET(n=81)事件數(shù)(%)41(49)59(73)中位PFS，月

(95%CI)20.2

(13.8,27.5)10.2

(5.7,12.6)風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)0.488(0.319,0.748)p值0.000484PAL+LET面臨風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)量6760473628211385181LET4836281914633104812162024時(shí)間（月）無(wú)進(jìn)展生存率(%)283236401009080706050403020100PALOMA-1:PFS(ITT)CI：置信區(qū)間FinnRS,etal.AACR2014;CT101.AFI140714113

2015NCCN

達(dá)沙替尼聯(lián)合AI一線AI治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌分層因素DFI≤2年vsDFI>2年既往TAM治療vs未接受過TAM治療隨機(jī)來曲唑2.5mgPOQD+達(dá)沙替尼100mgPOQD來曲唑2.5mgPOQD如果出現(xiàn)疾病進(jìn)展交叉至達(dá)沙替尼+來曲唑S3-07

無(wú)進(jìn)展生存期（ITT人群）S3-07

FIRST:研究設(shè)計(jì)雌激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者隨機(jī)化（1:1）、開放性一線治療

（目標(biāo)受試者數(shù)n=200）至進(jìn)展時(shí)間隨訪進(jìn)展氟維司群500mg（第0、14，以及28天500mg肌肉注射

，此后每隔28天重復(fù)給藥）進(jìn)展至進(jìn)展時(shí)間隨訪阿那曲唑1mg（1mg/日，口服）

總生存期隨訪總生存期隨訪26OS：總生存期Robertsonetal.JClinOncol2009

Robertsonetal.BreastCancerResTreat2012

主要內(nèi)容內(nèi)分泌治療在HR+晚期乳腺癌治療中的地位內(nèi)分泌治療是HR+晚期乳腺癌一線治療的優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療是HR+晚期乳腺癌化療后維持治療的合適選擇HR+晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇策略一線內(nèi)分泌治療的選擇策略二線及后續(xù)多線內(nèi)分泌治療的選擇策略TAM治療AI失敗乳腺癌療效作者,雜志,年Line設(shè)計(jì)nORR(%)CBR(%)TTP(mo)Thürlimann;EurJCancer,20032ndANA→TAM11910.148.7BachelotT:JClinOncol.2012(TAMRAD)2nd~>4thnsAI→TAMnsAI→TAM+EVE57541314P>0.054261P=0.0454.58.6P=0.002EurJCancer2003,39(16):2310–2317.JClinOncol.2012Aug1;30(22):2718-24.

EFECT研究

313期臨床研究;N=693絕經(jīng)后HR+晚期乳腺癌患者在輔助或晚期一線階段使用過非甾體類AI后疾病進(jìn)展

(~15%患者在晚期治療階段未使用過內(nèi)分泌治療)首要終點(diǎn)TTP次要終點(diǎn)ORR,CBR,DOR,DoCB,OSAbbreviations:AI,aromataseinhibitor;CBR,clinicalbenefitrate;DoCB,durationofclinicalbenefit;DOR,durationofresponse;

HR,hormonereceptor;ORR,objectiveresponserate;OS,overallsurvival;TTP,timetoprogression.ChiaS,etal.JClinOncol.2008;26(10):1664-1670.氟維司群

500mgd1

250mgday14,28,mo依西美坦

25mg/d氟維司群(n=351)依西美坦

(n=342)P值中位隨訪時(shí)間，(月)13.0TTP(月)53ORR(%)36CBR(%)53DoCB(月)9.38.3—DOR(月)7.55.5—SoFEA研究

既往接受過非甾體類AI治療的絕經(jīng)后HR+晚期乳腺癌患者

氟維司群聯(lián)合阿那曲唑與氟維司群或依西美坦單藥相比療效相似氟維司群

+

阿那曲唑(n=250)氟維司群

(n=250)依西美坦(n=250)P值aP值bPFS(月).98.56OS(月)20.219.48ORR(%).82.103期臨床研究;N=750絕經(jīng)后HR+晚期乳腺癌患者在輔助或晚期一線接受非甾體類AI后疾病進(jìn)展首要終點(diǎn)PFS次要終點(diǎn)OS,ORR,安全性Abbreviations:AI,aromataseinhibitor;HR,hormonereceptor;ORR,objectiveresponserate;OS,overallsurvival;PFS,progression-freesurvival.aFulvestrant+anastrozoleversusfulvestrantalone.bFulvestrantaloneversusexemestanealone.JohnstonS,etal.EBCC2012;abstractLBA2.32氟維司群

250mg/mo+阿那曲唑

1mg/d氟維司群

250mg/mo依西美坦

25mg/dCBR,clinicalbenefitrate;DoCB,durationofclinicalbenefit;ORR,overallresponserate;OS,overallsurvival;

PFS,progression-freesurvival;QOL,qualityoflife.DiLeoA,etal.JClinOncol.2010;28(30):4594-4600.

CONFIRM研究N=736內(nèi)分泌治療失敗的激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后進(jìn)展期乳腺癌（輔助治療期間后結(jié)束1年內(nèi)進(jìn)展，或接受晚期一線內(nèi)分泌治療失敗）首要研究終點(diǎn):PFS次要研究終點(diǎn):ORR,CBR,DoCB,OS,QOL氟維司群500mgn=362氟維司群

250mgn=374P

值PFS(月)06OS(月)91氟維司群

500mg

氟維司群

250mg3333|HR+HER2-ABC(progressiononadjuvant)|YiyuanMa|Offlableinformationincluded,internaleducationuseonly|RestrictedPFS：主要終點(diǎn)中位PFS:氟維司群500mg8.0個(gè)月氟維司群250mg4.0個(gè)月HR0.75;95%CI0.54,1.03;P=0.078無(wú)進(jìn)展患者的比例自隨機(jī)分組開始的時(shí)間(月)氟維司群500mg氟維司群250mg存在風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)氟維司群500mg氟維司群250mg111110645344323323231617814712695545311001.00.20.00369121518212427303336

依西美坦±依維莫司

治療晚期乳腺癌患者

依維莫司

10mgPOqd+依西美坦

25mgPOqd(n=485)安慰劑

POqd+EXE25mgPOqd(n=239)R入組時(shí)間2009年7月到2011年1月涉及24個(gè)國(guó)家研究終點(diǎn)：主要:PFS（當(dāng)?shù)丶爸醒朐u(píng)估）次要:OS,ORR,至ECOG體能狀態(tài)評(píng)分下降時(shí)間,安全性,生活質(zhì)量變化.2:1直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)N=724絕經(jīng)后ER+不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌

來曲唑或阿那曲唑治療后疾病進(jìn)展35EVE聯(lián)合EXE顯著延長(zhǎng)患者PFSAbbreviations:CI,confidenceinterval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;PBO,placebo.PFS中央評(píng)估HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rankP<.0001Kaplan-MeiermediansEVE10mg+EXE:11.0moPBO+EXE:4.1moEVE+EXEPBO+EXEPatientsatrisk0612182430364248546066727884909610210848523942717935911429276239562113916631140271081677136294863242111801101005000CensoringtimesEVE10mg+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)020406080100ProbabilityofEvent,%Time,wkPFS當(dāng)?shù)卦u(píng)估EVE+EXEPBO+EXE020406080100Time,wk061218243036424854606672788490961021081141204854363663042572211851581249166503524221310821023919013296675039302115108531110000ProbabilityofEvent,%HR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rankP<.0001Kaplan-MeiermediansEVE10mg+EXE:7.8moPBO+EXE:3.2moCensoringtimesEVE10mg+EXE(n/N=310/485)PBO+EXE(n/N=200/239)Patientsatrisk36

PALOMA3研究設(shè)計(jì)絕經(jīng)后患者必須對(duì)先前的芳香化酶抑制劑治療發(fā)生進(jìn)展安慰劑(服藥3周，停藥1周)+氟維司群(500mgIMq4w)Palbociclib(125mg/d口服3周后停藥1周)+氟維司群(500mgIMq4w)HR+，HER2-ABC絕經(jīng)前、后或圍絕經(jīng)期內(nèi)分泌治療發(fā)生進(jìn)展：正在或12個(gè)月內(nèi)輔助治療ABC正在治療當(dāng)中晚期乳腺癌接受過≤1次化療方案隨機(jī)(2:1)N=521分層內(nèi)臟轉(zhuǎn)移對(duì)先前的激素治療敏感絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期vs絕經(jīng)后n=347n=174

全因不良事件AE，%Palbociclib+氟維司群(n=345)安慰劑+氟維司群(n=172)任意級(jí)3級(jí)4級(jí)任意級(jí)3級(jí)4級(jí)任意AE98591189162中性粒細(xì)胞減少79539301白細(xì)胞減少46251401貧血26301020血小板減少1921000疲勞38202710惡心29002610頭痛21＜101700上呼吸道感染19＜101600腹瀉19001710便秘17001400脫發(fā)1500600

主要終點(diǎn)：PFS(ITT人群)Palbociclib+氟維司群(n=347)安慰劑+氟維司群(n=174)中位PFS，月9.23.8(95%CI)(7.5,NE)(3.5,5.5