全身用氟喹諾酮類藥品說明書修訂要求解析

全身用氟喹諾酮類藥品說明書修訂要求一、說明書修訂整體要求1.本次說明書修訂只針對全身用氟喹諾酮類藥品（口服制劑和注射制劑）進行，具體修訂意見適用于全身用氟喹諾酮類藥品下的每一個具體品種。2.本次全身用氟喹諾酮類藥品（口服制劑和注射制劑）說明書修訂要緊針對【黑框警告】、【不良反映】、【注意事項】三部份內(nèi)容，應(yīng)遵循以下原那么：如本次修訂內(nèi)容較國家食物藥品監(jiān)督治理總局已批準的相關(guān)內(nèi)容更嚴格、全面的，說明書應(yīng)按本次修訂意見修改。國家食物藥品監(jiān)督治理總局已批準的相關(guān)內(nèi)容原那么上不得刪減，如原批準內(nèi)容較本次修訂意見更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。二、增加黑框警告應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：警告：嚴重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇。使用氟喹諾酮類藥品（包括XXXX），已有報告同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴重不良反應(yīng)（參見【注意事項】），包括：o肌腱炎和肌腱斷裂（參見【注意事項】）o周圍神經(jīng)病變（參見【注意事項】）o中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（參見【注意事項】）當發(fā)生這些嚴重不良反應(yīng)（參見【注意事項】），應(yīng)立即停用XXXX并避免使用氟喹諾酮類藥品。氟喹諾酮類藥品可能會加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。已知有重癥肌無力病史的患者應(yīng)避免使用XXXX（參見【注意事項】）。由于使用氟喹諾酮類藥品（包括XXXX）已有報道發(fā)生嚴重不良反應(yīng)（參見【注意事項】），對于屬于下列適應(yīng)癥的患者，應(yīng)在沒有其他藥品治療時方可使用XXXX：o急性細菌性鼻竇炎（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）。慢性支氣管炎急性發(fā)作（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）o單純性尿路感染（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）o急性非復(fù)雜性膀胱炎（參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）注：1?關(guān)于上述的適應(yīng)癥，依照藥品說明書僅列出批準的相關(guān)適應(yīng)癥?！癤XXX”為對應(yīng)藥品通用名稱，下同。三、【適應(yīng)癥】項增加內(nèi)容如已批準藥品說明書【適應(yīng)癥】含“急性細菌性鼻竇炎”、“慢性支氣管炎急性發(fā)作”“單純性尿路感染”“急性非復(fù)雜性膀胱炎”，需在相應(yīng)的適應(yīng)癥后別離增加限制利用的提示具體內(nèi)容為：“由于利用氟喹諾酮類藥物（包括XXXX）已有報導(dǎo)發(fā)生嚴峻不良反映，且關(guān)于一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發(fā)作/單純性尿路感染/急性非復(fù)雜性膀胱炎有自限性，應(yīng)在沒有其他藥物醫(yī)治時方可利用XXXX?！彼?、【不良反映】項應(yīng)增加以下內(nèi)容嚴峻和其他重要的不良反映致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴峻不良反映，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阻礙肌腱病和肌腱斷裂QT間期延長過敏反映其他嚴峻而且有時致命的反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阻礙艱巨梭菌相關(guān)性腹瀉周圍神經(jīng)病變對血糖的干擾光靈敏性/光毒性在【注意事項】下對以上不良反映進行了詳細說明。心血管系統(tǒng)：QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、室性心律失常中樞神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、中毒性神經(jīng)病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、噩夢、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情形可致使患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動周圍神經(jīng)病變：感覺錯亂、感覺遲緩、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異樣、多發(fā)性神經(jīng)炎骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無力惡化超敏反映：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴峻皮膚反映（如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫（包括舌、喉、咽或臉部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克肝膽系統(tǒng)：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭泌尿系統(tǒng)：急性腎功能不全或腎衰血液系統(tǒng)：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少癥、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少癥、粒細胞減少癥、全血細胞減少癥和/或其他血液病其他：發(fā)燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉、血糖紊亂、光靈敏性/光毒性注：如有針對具體品種的臨床實驗體會和上市后監(jiān)測等相關(guān)內(nèi)容，請生產(chǎn)企業(yè)自行補充。五、【注意事項】增加以下內(nèi)容：1.致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴峻不良反映，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阻礙利用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的軀體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴峻不良反映，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反映（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴峻頭痛和錯亂）。這些不良反映可發(fā)生在利用XXXX后數(shù)小時至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險因素，均有報告發(fā)生這些不良反映。2.肌腱病和肌腱斷裂氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加。這種不良反映最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點顯現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始利用XXXX后數(shù)小時或數(shù)天，或終止醫(yī)治后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進一步增加。除年齡和利用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風(fēng)險的因素包括猛烈的體力活動，腎功能衰竭和以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險因素的利用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在醫(yī)治進程中或醫(yī)治終止后；也有報告在醫(yī)治終止數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應(yīng)停止利用本品。在顯現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)幸免利用氟喹諾酮類藥品。重癥肌無力加重氟喹諾酮類藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加重重癥肌無力患者的肌無力病癥。上市后的嚴峻不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和重癥肌無力患者與利用氟喹諾酮類藥品相關(guān)?；加兄匕Y肌無力的患者應(yīng)幸免利用XXXX。QT間期延長某些氟喹諾酮類藥品能夠使心電圖的QT間期延長，少數(shù)患者能夠顯現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報告同意氟喹諾酮類藥品醫(yī)治的患者顯現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情形罕有。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及利用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和III類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應(yīng)幸免利用XXXXo老年患者更易受藥品相關(guān)的QT間期的阻礙。過敏反映利用氟喹諾酮類藥品，已報告發(fā)生嚴峻的過敏反映。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反映可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或臉部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴峻的過敏反映需要腎上腺素緊急醫(yī)治。XXXX應(yīng)在第一次顯現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時停止利用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道治理，包括插管等方法。其他嚴峻而且可能致命的反映利用氟喹諾酮類藥品，已有顯現(xiàn)其他嚴峻而且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過敏，有些那么病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個或多個病癥：發(fā)燒、皮疹、嚴峻的皮膚反映（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清?。贿^敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學(xué)異樣。應(yīng)在第一次顯現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時當即停藥而且采取方法。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阻礙利用氟喹諾酮類藥品，包括XXXX,已有報告會使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反映增加的風(fēng)險，包括驚厥和顱內(nèi)壓增高（含假性腦瘤）和中毒引發(fā)的神經(jīng)病。利用氟喹諾酮類藥品可能會致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)反映包括煩躁、興奮、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺方式或行為。這些反映可能發(fā)生在第一次用藥后。若是這些反映發(fā)生在患者利用XXXX時，應(yīng)停止給藥并采取適當?shù)姆椒?。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或疑心有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如嚴峻的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險因素的患者（如有發(fā)作偏向或發(fā)作閾值降低）應(yīng)在獲益超過風(fēng)險時利用XXXX。周圍神經(jīng)病變已有報告患者利用氟喹諾酮類藥品，產(chǎn)生罕有的感覺或感覺運動性軸索神經(jīng)病，阻礙小和/或大的軸索，致皮膚感覺異樣、感覺遲緩、觸物痛感和虛弱。關(guān)于某些患者，病癥可能在XXXX用藥后專門快發(fā)生而且可能是不可逆的。若是患者顯現(xiàn)外周神經(jīng)病變病癥，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的轉(zhuǎn)變，應(yīng)當即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)幸免利用氟喹諾酮類抗生素。艱巨梭菌相關(guān)性腹瀉幾乎所有的抗菌藥品均顯現(xiàn)過艱巨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，包括XXXX，嚴峻程度從輕度腹瀉至嚴峻結(jié)腸炎?？咕幤丰t(yī)治使結(jié)腸的正常菌群改變，從而致使艱巨梭菌過度生長。艱巨梭菌產(chǎn)生的毒素A和B,是艱巨梭菌相關(guān)性腹瀉的緣故。高毒性的梭菌引發(fā)的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌醫(yī)治無效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在同意抗生素醫(yī)治后，顯現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在利用抗菌藥品醫(yī)治后兩個月，因此認真詢問病史是必要的。若是疑心或證明艱巨梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前利用的不針對艱巨梭菌的抗生素。應(yīng)適當補充液體和電解質(zhì)，補充蛋白質(zhì)，采納針對艱巨梭菌的抗生素醫(yī)治，顯現(xiàn)臨床指征時應(yīng)進行手術(shù)評判。對血糖的干擾曾有氟喹諾酮類抗生素引發(fā)血糖紊亂（如病癥性高血糖和低血糖）的報導(dǎo)，這種情形多發(fā)生于同時口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或利用胰島素的糖尿病患者。因此關(guān)于此類患者，建議應(yīng)緊密監(jiān)測其血糖轉(zhuǎn)變情形。若是患者在同意XXXX醫(yī)