第十九章超敏反應

第十九章超敏反應掌握：超敏反應的概念和分型；I型超敏反應的特點、主要成分和細胞以及發(fā)生過程和機制；II型和III型超敏反應的發(fā)生機制。熟悉：

I型超敏反應防治原則及臨床常見的I，II，III和Ⅳ型超敏反應性疾病。了解：

IV型超敏反應的發(fā)生機制及臨床特點。超敏反應超敏反應:

已被某抗原致敏的機體,再次接觸相同抗原時因產生病理性的免疫反應而導致組織損傷或生理功能紊亂,稱為超敏反應(hypersensitivity)，俗稱變態(tài)反應或過敏反應。引起超敏反應的抗原稱為變應原（allergen）。根據反應發(fā)生的速度、發(fā)病機制和臨床特征將超敏反應分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導，而Ⅳ型由T細胞介導，反應發(fā)生較慢，故稱遲發(fā)型超敏反應。病案一:

王××，男，36歲，公司職員。主因晨起或遇冷空氣時，打噴嚏，流清水樣鼻涕；鼻塞、鼻癢；頭昏沉、怕冷就診。每次發(fā)作歷時半小時左右，癥如感冒，可自行緩解，緩解后無任何不適。一年內累計發(fā)病天數>6個月，有多年病史。鼻窺鏡檢查示：雙下鼻甲腫大，粘膜色蒼白。實驗室檢查結果：變應原皮膚試驗（+）。討論題：

1.試分析本例鼻炎的病因。2.為何患者會常年發(fā)??？

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應Ⅰ型超敏反應是臨床最多見，也是最早被認識的一種超敏反應。Ⅰ型超敏反應主要由特異性IgE介導產生，其主要特征是：①發(fā)生速度快，一般在第二次接觸抗原后幾秒鐘至幾十分鐘內出現癥狀，但消退也快，被稱為速發(fā)型超敏反應；②具有明顯的個體差異及遺傳傾向；③一般引起功能紊亂性疾病，不發(fā)生嚴重的組織細胞損傷，為可逆性反應。Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制示意圖IgE受體橋聯致肥大細胞脫顆粒示意圖

嗜酸性（左）和嗜堿性粒細胞（右）形態(tài)圖

I型超敏反應臨床常見疾病（一）全身性過敏反應1．藥物過敏性休克：青霉素、鏈霉素、先鋒霉素、頭孢菌素、普魯卡因、有機碘、維生素B族2．血清過敏性休克（二）局部過敏反應1．呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎和支氣管哮喘2．皮膚過敏反應3．消化道過敏反應：常見食物為魚、蝦、蟹、雞蛋、牛奶和堅果果仁等防治原則一般需查出變應原，還需證明變應原與疾病間存在密切相關。對于藥物或食物性過敏反應，若無可靠簡便檢查法，可先進行問診。（一）檢出變應原，避免與之接觸

臨床檢測變應原一般用直接皮膚試驗

(二)脫敏治療1．抗毒素血清脫敏療法2．特異性變應原脫敏療法

(三)藥物防治

1．抑制生物活性介質藥：色甘酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素2．拮抗生物活性介質藥：苯拉海明、撲爾敏、異丙嗪、乙酰水楊酸、多根皮苷耵磷酸鹽3．改善效應器官反應性藥物:腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C病案二：兩位血型同為O型Rh-的母親，其中之一初次分娩的嬰兒血型為B型Rh+，另一初次分娩的嬰兒為O型Rh+。如果這兩位母親再次妊娠時，胎兒血型為B型Rh+,這兩個嬰兒出生可能會發(fā)生新生兒溶血癥。討論題：為什么會發(fā)生新生兒溶血癥?其程度有無差異？

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應此型超敏反應是IgG、IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，通過激活吞噬細胞、NK細胞及補體系統，引起靶細胞溶解和組織損傷，故此型超敏反應也稱溶細胞型或細胞毒型超敏反應。Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制示意圖II型超敏反應臨床常見疾?。ㄒ唬┹斞磻ǘ┬律鷥喝苎Y

分娩后72小時內給母體注射抗Rh血清能有效預防Rh血型不符所引起的溶血癥。（三）自身免疫性溶血性貧血

因服用某些藥物（如甲基多巴類）或因病毒感染（如流感病毒、EB病毒），使紅細胞膜表面成分發(fā)生改變，刺激機體產生了抗紅細胞的自身抗體，與改變了的紅細胞發(fā)生特異性結合，引起自身溶血性貧血。（四）藥物過敏性血細胞減少癥

持續(xù)服用青霉素、非那西汀、異煙肼常造成溶血性貧血，氯霉素、磺胺和奎尼丁常引起粒細胞缺乏癥，用司眠脲、苯拉海明和利眠寧可引起血小板減少性紫癜。（五）抗基底膜型腎小球腎炎（六）甲狀腺功能亢進：又稱Graves病病案三：患兒王×，女，4歲。主因全身水腫2天，于2002年10月16日就診?；純?0天前曾因發(fā)燒咽痛到醫(yī)院就診，診斷為急性扁桃體炎，予以靜脈點滴清開靈等藥。3天后癥狀好轉而停藥。查體：T37.50C，面部及全身呈可凹性水腫，眼瞼較著；咽部紅赤，扁桃體不大，心肺（-）；尿常規(guī)：蛋白+++，紅細胞++，血常規(guī)（-）。討論題：1.分析小兒呼吸道感染后的急性腎小球腎炎的成因。2.如何預防呼吸道感染后引發(fā)的腎小球腎炎？

第三節(jié)

Ⅲ型超敏反應又稱免疫復合物型或血管炎型。是抗原抗體形成的中等大小免疫復合物沉積于毛細血管壁基底膜等組織后，激活補體，在血小板等參與下，引起的以水腫充血、局部壞死、中性粒細胞浸潤為主的血管及其周圍炎癥。Ⅲ型超敏反應發(fā)生機制示意圖III型超敏反應臨床常見疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚秃衔锊?．Arthus反應2．人類的類Arthus反應：局部反復注射胰島素后（二）全身免疫復合物病1．血清病2．免疫復合物型腎小球腎炎：A族鏈球菌感染后2～3周3．類風濕性關節(jié)炎：機體產生了抗變性IgG的自身抗體（IgM），稱類風濕因子。4、系統性紅斑狼瘡（SLE）。。。。。。

病案四：劉××，男，39歲。1999年2月因腎衰行腎臟移植手術。術后48天，患者出現發(fā)熱、全身倦怠感，下肢較著；移植腎腫脹有壓痛感；高血壓；尿量減少。尿檢：蛋白（+++）、紅細胞（++）。病檢：移植腎中大型活化淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，基底膜破壞；后期單核-巨噬細胞浸潤，組織出現融合性壞死。實驗室檢查：外周血淋巴細胞相對數增加，CD4/CD8T細胞比值上升，血清中IL-2含量增高，外周淋巴細胞中CTL細胞數量增加。討論題：1.根據實驗室檢查結果分析以上急性移植排斥反應的發(fā)生機理。2．說說延長移植物存活的免疫學措施。

第四節(jié)Ⅳ型超敏反應

由效應T細胞介導的以單核細胞浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應。一般在接觸抗原24小時后才出現反應，故稱為遲發(fā)型超敏反應（delayedtypehypersensitivity，DTH）。

Ⅳ型超敏反應發(fā)生機制示意圖Ⅳ型超敏反應臨床常見疾?。ㄒ唬┙佑|性皮炎濕疹樣皮膚病；引起本病的變應原主要是天然的或合成的小分子有機化合物和金屬，如油漆、染料、農藥、磺胺等藥物以及金屬鎳等。（二）傳染性超敏反應胞內寄居菌、病毒和某些真菌感染因為超敏反應發(fā)生在傳染過程中，故名傳染性超敏反應。（三）移植排斥反應

四型超敏反應的比較

型別參與成分發(fā)生機制常見疾?、裥退侔l(fā)型IgE、肥大細胞IgE與肥大細胞和嗜堿過敏性休克嗜堿性粒細胞性粒細胞結合后，再次支氣管哮喘接觸變應原引起脫顆粒、過敏性鼻炎釋放活性介質作用于效蕁麻疹應器官食物過敏等Ⅱ型細胞毒型IgG、IgMIgG，IgM與細胞表面的輸血反應補體巨噬細胞抗原（半抗原）結合，新生兒溶血癥NK細胞激活補體、ADCC和調理自身免疫性溶血性貧血、吞噬等使靶細胞溶解破壞粒細胞減少癥Ⅲ型IC型IgG、IgM中等大小IC沉積于微血管血清病補體中性粒細胞壁基底膜，激活補體，吸急性腎小球腎炎血小板引中性粒細胞積聚并釋放類風濕性關節(jié)炎溶酶體酶；血小板聚集活風濕熱

化，導致組織炎癥、缺血、SLE出血等Arthus現象

Ⅳ型遲發(fā)型CD4+T細胞TH細胞釋放細胞因子，接觸性皮炎CD8+T細胞活化巨噬細胞；Tc直接攻傳染性超敏反應擊靶細胞，引起單核細胞移植排斥反應浸潤性的炎癥超敏反應分型別名參與的免疫成份速度組織損傷個體差異I型速發(fā)型IgE、肥大細胞速發(fā)無明顯過敏反應嗜堿性粒細胞數s~數10minII型細胞溶解型IgG、IgM、C、NK、吞有有III型IC型IgG、IgM、IgABV炎癥型C、NIV型T介導型效應TC、TH1/LK數天遲發(fā)型M遲發(fā)明顯無各型超敏反應常見疾病I型II型III型IV型