微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)肝炎病毒

微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)肝炎病毒第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日概述中國不僅是一個(gè)人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。

僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。

第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日肝炎病毒甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由血液及體液、密切接觸、母嬰傳播、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日

一、甲型肝炎病毒（HAV）

第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對稱外面為一獨(dú)立外殼，內(nèi)含一個(gè)單鏈RNA分子

第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日HAV的電鏡照片第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日HAV的結(jié)構(gòu)第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日HAV的其他生物學(xué)特性培養(yǎng)特性原代肝細(xì)胞或恒河猴胚腎傳代株細(xì)胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細(xì)胞裂解抵抗力比腸道病毒更耐熱，60℃1h不被滅活，100oC5分鐘可滅活，對乙醚、酸處理（pH3）均有抵抗力。氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性

第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV

無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV

抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)

IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個(gè)月IgG型抗體則可存在多年

第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日甲型肝炎糞－口途徑傳播傳染源多為甲肝患者通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日甲肝的防治控制傳染源

隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途徑

養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日免疫預(yù)防人工被動免疫可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應(yīng)急預(yù)防甲型肝炎有一定效果。人工主動免疫可用減毒活疫苗。我國生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪兄埔嘁殉晒?。第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、乙型肝炎（HBV）生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)：

Dane顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日電鏡下的HBV第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日形態(tài)與結(jié)構(gòu)（1）大球形顆粒亦稱Dane顆粒，它是一種由外殼和一個(gè)含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對稱結(jié)構(gòu)。Dane顆粒表面（外衣殼）含有HBsAg、PreS1、PreS2；內(nèi)衣殼含有HBcAgHBeAg；核心含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認(rèn)為Dane顆粒即完整的HBV。

第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日Dane顆粒第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日形態(tài)與結(jié)構(gòu)（2）小形球顆粒直徑約22nm，是HBV感染后血液中最多見的一種。它由HBsAg、PreS1、PreS2組成。未檢出DNA多聚酶活性。目前認(rèn)為HBV的小顆粒不是HBV，可能是HBV感染肝細(xì)胞時(shí)合成過剩的外殼蛋白而游離于血循環(huán)中。第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV的小球形顆粒第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3）管形顆粒直徑約22nm，長度可在100～700nm之間實(shí)際上它是一串聚合起來的小顆粒。同樣具有HBsAg、PreS1、PreS2的抗原性。第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV的管形顆粒第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV的抗原組成表面抗原（HBsAg）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）前S1（PreS1）前S2（PreS2）第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標(biāo)志分亞型（a,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw四種產(chǎn)生抗-HBs，是HBV的中和抗體，具有免疫保護(hù)作用。第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日核心抗原（HBcAg）僅存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)。不易在血液中檢出。刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）。在乙型肝炎的急性期、恢復(fù)期和HBcAg攜帶者中常可測出抗～HBc。此抗體對病毒無中和作用。體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制。HBcAg可被Tc細(xì)胞識別，觸發(fā)Tc細(xì)胞的殺傷機(jī)制，破壞清除受染的肝細(xì)胞。

第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日e抗原HBeAg僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)提示病人易轉(zhuǎn)為慢性產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日PreS1抗原、PreS2抗原前S1（PreS1）抗原及前S2（PreS2）抗原主要存在于三型顆粒的表面?？晌接诟渭?xì)胞表面的相應(yīng)受體，其免疫原性比表面抗原（HBsAg）更強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-PreS1和抗-PreS2可阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合。第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日HB抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBcAg、抗HBc

PreS1、抗-PreS1PreS2、抗-PreS2第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV的其它生物學(xué)性狀培養(yǎng)黑猩猩動物模型、鴨動物模型用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功抵抗力抵抗力強(qiáng)于HAV

對低溫干燥紫外線耐受不被70％乙醇滅活100℃10分鐘可滅活第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日致病性及免疫性第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV的致病性傳染源主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者傳播途徑血液及體液母嬰傳播密切接觸（主要是性接觸）注射、針刺、文身等（醫(yī)源性）第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV的致病機(jī)制病毒直接損傷或免疫病理作用免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日乙型肝炎的特點(diǎn)我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%亞臨床30%-75%慢性乙肝1%-5%乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面動物模型病毒分子結(jié)構(gòu)第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日免疫性1.抗體的保護(hù)作用2.細(xì)胞免疫的保護(hù)作用第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日微生物學(xué)檢查第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日乙肝五項(xiàng)（兩對半）及

HBVDNA的臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNADNA多聚酶第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日四、預(yù)防及免疫控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日丙型肝炎病毒（HCV）第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日HCV的生物學(xué)性狀40～60nm球形有包膜單正鏈RNA第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日HCV的致病性與免疫性傳播途徑似HBV是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎免疫力不牢固第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日丙型肝炎的特點(diǎn)我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染第四十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日HCV的診斷及預(yù)防檢查病毒RNA檢測抗HCV因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無可用疫苗第四十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日丁型肝炎病毒（HDV）HDV是一種缺陷病毒由HBsAg構(gòu)成其外殼HDV定位于肝細(xì)胞核內(nèi)，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒單負(fù)鏈環(huán)狀RNA第四十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日HDV的結(jié)構(gòu)Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱抗原35-37nm球形顆粒；1.7Kb-ssRNA含9個(gè)ORF第四十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日丁型肝炎的特點(diǎn)只能感染HBsAg陽性的病人我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。病原學(xué)檢查為HDAg、抗HD及HDV-RNA。持續(xù)高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。

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