肝病用藥課件

肝病用藥述評(píng)

一、保肝藥物分類降酶為主退黃為主解毒為主

肝細(xì)胞膜保護(hù)降酶為主

五味子制劑甘草酸制劑丙丁酚

五味子制劑常用品種護(hù)肝片——五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈——五仁醇肝加欣——五仁醇、動(dòng)物膽汁粉聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇(百賽諾)雙環(huán)醇能夠降低多個(gè)肝損傷模型中脂質(zhì)過氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有顯著清除自由基作用，從而保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用強(qiáng)于聯(lián)苯雙酯適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺癥狀一味增加降酶藥并非有益,可能掩蓋病情不能替代抗病毒治療避免多種五味子類藥物聯(lián)用近年認(rèn)識(shí)美能--復(fù)方甘草甜素作用機(jī)制：通過與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶——磷脂酶A2（phospholipaseA2）結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（Lipoxygenase）結(jié)合，選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生。

適應(yīng)癥：

各種急性、慢性肝臟疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,急性肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病)各種皮膚疾病(濕疹,接觸性皮炎…)不良反應(yīng)：

停藥后易反彈；需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血鈉。

美能--復(fù)方甘草甜素

近年認(rèn)識(shí)降酶療效：確切副作用：長期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn)——偽醛固酮癥、休克、皮疹鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持增強(qiáng)療效：與多種藥物聯(lián)合報(bào)道↑無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用不良反應(yīng)較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)僵硬，但均少見且不嚴(yán)重，一般不需停藥，如停藥后即消失?？诜詹?，如飯后服時(shí)則能增加吸收。飯后服3g，血漿峰值為19.2～23.7mg/L。藥物在體內(nèi)代謝緩慢，終末半減期為23日。大多數(shù)藥物經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳

-------------摘自Hepatology

與對(duì)照組相比，治療組的ALT水平顯著降低。而且，50%的治療組患者的AST和ALT水平恢復(fù)正常，但對(duì)照組患者無一恢復(fù)正常。

退黃為主思美泰?熊去氧膽酸

思美泰用途——特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性、妊娠性注意：中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂胃腸：燒心感

熊去氧膽酸

熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實(shí)了UDCA對(duì)一些肝病有確切的治療作用。藥理作用

本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收；拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜；溶解膽固醇性結(jié)石；并具有免疫調(diào)節(jié)作用

適應(yīng)癥

膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。不良反應(yīng)

治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。

禁忌癥

急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。

解毒為主還原型谷胱甘肽（GSH）硫普羅寧適應(yīng)癥：

各種肝臟疾病(病毒性肝炎,肝硬化,脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病)化療輔助治療外科手術(shù)心臟傳導(dǎo)阻滯腎衰副作用：

皮疹

還原型谷胱甘肽（GSH）凱西萊--硫普羅寧適應(yīng)證：治療各種急性\慢性肝病(改善肝功能以及臨床癥狀)脂肪肝,酒精性肝病,藥物性肝病減輕化療\放療的副作用升白細(xì)胞肝中毒不良反應(yīng)：

皮疹/胃腸道反應(yīng)

水飛薊素

菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、保護(hù)肝細(xì)胞膜,改善肝功能,抑制其對(duì)肝細(xì)胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),中斷其肝腸循環(huán),對(duì)抗多種肝臟毒物所致的肝損傷。品種：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）不適用于治療急性中毒，對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例，應(yīng)咨詢醫(yī)師。孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。過量使用會(huì)使原有不良反應(yīng)擴(kuò)大。藥物相互作用無相關(guān)臨床報(bào)道。

抗纖維化藥物

抗肝纖維化的一些認(rèn)識(shí)對(duì)一個(gè)具體病人而言，是否需要、什么時(shí)候抗肝纖維化治療至今尚缺乏討論

抗炎、抗肝損害藥物與抗肝纖維化藥物不同，后者是直接抗纖維化效果（下調(diào)瘢痕反應(yīng)），而不是損傷消失后的間接效果；徹底治療原發(fā)病不能代替抗肝纖維化治療；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床結(jié)果差距可能甚大；正確評(píng)價(jià)抗肝纖維化藥物臨床療效很難，需綜合分析。

抗肝纖維化的藥物IFN-γ秋水仙堿血管緊張素與內(nèi)皮素受體拮抗劑（科素亞等）己酮可可堿馬洛替酯多不飽和卵磷脂（PUL）中成藥（肝復(fù)樂）

肝星形細(xì)胞活性過渡期細(xì)胞膠原酶活性PPC抗肝纖維化作用結(jié)語有價(jià)值的肝炎治療藥物不斷涌現(xiàn)

—新品種、新劑型、新用法—治療機(jī)制上的突破藥物分類難以確切

—治療作用的多樣性—主觀因素的影響藥物選擇時(shí)的注意點(diǎn)

—體內(nèi)外作用的不一致性—不宜過于強(qiáng)調(diào)某一藥物的療效—高價(jià)者未必高效、新藥未必優(yōu)于老藥—個(gè)體化原則及不同病程階段的選擇—聯(lián)合用藥與合理應(yīng)用聯(lián)合用藥的種類與不良反應(yīng)的關(guān)系

————————————————————聯(lián)合種類不良反應(yīng)發(fā)生率(%)————————————————————0-5種3.56-10種10