第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物目錄第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述第二節(jié)擬膽堿藥第三節(jié)抗膽堿藥第四節(jié)擬腎上腺素藥第五節(jié)抗腎上腺素藥學習目標第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物掌握阿托品、腎上腺素以及β受體阻斷藥的作用、用途、不良反應和用藥護理具有良好的醫(yī)療安全意識和辯證思維能力，合理、安全用藥；學會關愛病人，養(yǎng)成良好的職業(yè)素質(zhì)和細心嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L了解常用的骨骼肌松弛藥熟悉有機磷酸酯類中毒途徑、癥狀及解救藥物的應用熟悉毛果蕓香堿、新斯的明、東莨菪堿、NA、酚妥拉明等藥物的作用特點、用途及用藥注意事項第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2/6/2023學習內(nèi)容傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類1傳出神經(jīng)受體類型及生理效應2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類

3§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述傳出神經(jīng)中樞效應器官

運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)自主神經(jīng)骨骼肌汗腺內(nèi)臟器官腎上腺髓質(zhì)去甲腎上腺素乙酰膽堿神經(jīng)節(jié)一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述乙酰膽堿的合成、儲存、釋放及代謝合成儲存釋放代謝膽堿酯酶（ChE）水解Ach一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述去甲腎上腺素的合成、儲存、釋放及代謝代謝神經(jīng)末梢再攝取儲存釋放合成一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述傳出神經(jīng)按神經(jīng)末梢所釋放遞質(zhì)的不同可分為：1.膽堿能神經(jīng)釋放遞質(zhì)為乙酰膽堿（Ach）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放遞質(zhì)為去甲腎上腺素（NA）2/6/2023二、傳出神經(jīng)受體類型及生理效應§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述（一）傳出神經(jīng)受體類型NA腎上腺素受體ACh膽堿受體毒蕈堿型膽堿受體(M-R)煙堿型膽堿受體(N-R)α腎上腺素受體(α-R)β腎上腺素受體(β-R)2/6/2023二、傳出神經(jīng)受體類型及生理效應§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述（二）傳出神經(jīng)受體激動時的生理效應M樣作用心臟抑制血管擴張平滑肌收縮腺體分泌瞳孔縮小N樣作用N1：神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌N2：骨骼肌收縮樣作用血管收縮(皮膚、黏膜、內(nèi)臟)

瞳孔開大遞質(zhì)釋放減少樣作用1:心臟興奮、腎素分泌2:血管擴張(骨骼肌、冠脈)

支氣管擴張、糖原分解3:脂肪分解2/6/2023三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式及分類§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述1.與受體結合2.影響遞質(zhì)的代謝（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式激動受體---產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的效應阻斷受體---產(chǎn)生拮抗遞質(zhì)的效應抑制膽堿酯酶，Ach蓄積---間接激動膽堿受體促進NA的釋放---間接激動腎上腺素受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式及分類§2-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述受體激動藥

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類受體阻斷藥

膽堿受體激動藥膽堿酯酶抑制藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥（毛果蕓香堿M-R激動藥）（新斯的明）（腎上腺素

α、β-R激動藥）（去甲腎上腺素α-R激動藥）（異丙腎上腺素β-R激動藥）（阿托品M-R阻斷藥藥）（酚妥拉明α-R阻斷藥）（普萘洛爾β-R阻斷藥）第二節(jié)擬膽堿藥第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2/6/2023學習內(nèi)容123§2-2擬膽堿藥M受體激動藥膽堿酯酶抑制藥有機磷酸酯類中毒及解救§2-2擬膽堿藥一、M受體激動藥毛果蕓香堿（pilocarpine）【藥物作用】1.對眼的作用(1)縮瞳(2)降低眼壓(3)調(diào)節(jié)痙攣2.其他縮瞳（前房角開大），促進房水循環(huán)睫狀肌收縮，晶狀體變凸，近視狀態(tài)2/6/2023§2-2擬膽堿藥一、M受體激動藥【不良反應與注意事項】【臨床應用】1.青光眼2.虹膜睫狀體炎阻斷藥中毒等滴眼時注意壓迫內(nèi)眥內(nèi)眥毛果蕓香堿（pilocarpine）---用于治療重癥肌無力---用于術后腹氣脹和尿潴留---用于陣發(fā)性室上性心動過速2/6/2023§2-2擬膽堿藥二、膽堿酯酶抑制藥新斯的明（neostigmine）【作用與用途】1.興奮骨骼肌2.興奮平滑肌3.抑制心臟強大易逆性膽堿酯酶抑制藥2/6/2023§2-2擬膽堿藥二、膽堿酯酶抑制藥新斯的明（neostigmine）【不良反應與注意事項】1.過量可出現(xiàn)“膽堿能危象”2.用藥前測心率3.一般不做靜脈注射禁用于機械性腸梗阻尿路梗阻支氣管哮喘避免出現(xiàn)心動過緩2/6/2023§2-2擬膽堿藥二、膽堿酯酶抑制藥毒扁豆堿(physostigmine)僅用于眼科，作用強而持久---治療青光眼其他藥物：吡斯的明、安貝氯銨等用于治療重癥肌無力避光保存2/6/2023§2-2擬膽堿藥三、有機磷酸酯類中毒及解救有機磷酸酯類介紹簡稱有機磷。難逆性抑制膽堿酯酶，為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛使用的殺蟲劑，若生產(chǎn)或使用過程中管理或防護不當易中毒。2/6/2023§2-2擬膽堿藥三、有機磷酸酯類中毒及解救【有機磷中毒途徑】皮膚呼吸道消化道2/6/2023§2-2擬膽堿藥三、有機磷酸酯類中毒及解救【有機磷中毒機制和癥狀】P+膽堿酯酶P-膽堿酯酶(失活)Ach蓄積M樣癥狀N樣癥狀中樞癥狀只有M樣癥狀---輕度中毒除M樣癥狀外，有N樣癥狀---中度中毒既有M、N樣癥狀又有中樞癥狀---重度中毒2/6/2023§2-2擬膽堿藥三、有機磷酸酯類中毒及解救【有機磷中毒的解救】清洗體表禁用酒精和熱水洗胃時注意：敵百蟲忌用堿性溶液

對硫磷忌用高錳酸鉀膽堿酯酶復活藥M-R阻斷藥阿托品1.清除毒物2.應用解毒藥3.對癥治療2/6/2023§2-2擬膽堿藥三、有機磷酸酯類中毒及解救膽堿酯酶復活藥【解毒機制】【解除癥狀】【用藥注意事項】1.使失活的膽堿酯酶復活2.與游離的有機磷結合成無毒物質(zhì)迅速消除N樣癥狀（肌束震顫）減輕部分中樞中毒癥狀1.盡早用藥2.禁與堿性藥物配伍3.靜注速度不宜過快§2-2擬膽堿藥三、有機磷酸酯類中毒及解救阿托品的解毒作用【用藥注意事項】與乙酰膽堿相競爭，阻斷M受體M樣癥狀

部分中樞癥狀及早、足量、反復用至“阿托品化”后減量維持瞳孔較前散大皮膚干燥肺部濕羅音減少輕度躁動不安阿托品化指征阿托品中毒譫妄心動過速體溫升高【解毒機制】【解除癥狀】第三節(jié)抗膽堿藥第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2/6/2023學習內(nèi)容12§2-3抗膽堿藥M受體阻斷藥N受體阻斷藥2/6/2023§2-3抗膽堿藥一、M受體阻斷藥阿托品（atropine）【藥物作用】1.抑制腺體分泌2.對眼的作用3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.興奮心臟5.擴張血管6.興奮中樞擴瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹大劑量與M受體阻斷無關唾液腺汗腺最敏感對胃腸道作用強膽道輸尿管作用弱2/6/2023§2-3抗膽堿藥一、M受體阻斷藥阿托品（atropine）【臨床應用】1.緩解各種內(nèi)臟絞痛2.麻醉前給藥3.眼科4.緩慢型心律失常5.抗感染性休克6.解救有機磷酸酯中毒大劑量膽絞痛、腎絞痛需合用鎮(zhèn)痛藥檢查眼底驗光配鏡虹膜睫狀體炎注意補充血容量高熱心動過速慎用達“阿托品化”用藥不受極量限制2/6/2023§2-3抗膽堿藥一、M受體阻斷藥阿托品（atropine）【不良反應與注意事項】因作用廣泛，不良反應較多1.副作用2.毒性反應口干、皮膚干燥視近物模糊、畏光便秘、排尿困難心悸、體溫升高用藥前解釋藥物副作用并囑咐患者多喝水室外需佩戴太陽鏡體溫升高時注意物理降溫青光眼、前列腺肥大者禁用大劑量應用若出現(xiàn)躁動不安、體溫偏高等多提示中毒，可用毛果蕓香堿對抗，驚厥時用抗驚厥藥地西泮2/6/2023§2-3抗膽堿藥一、M受體阻斷藥山莨菪堿(anisodamine)【作用與用途】人工合成品稱654-2選擇性解除血管、內(nèi)臟平滑肌痙攣作用強大劑量還能抑制血小板聚集、改善微循環(huán)常代替阿托品治療內(nèi)臟絞痛及感染性休克也可用于腦血管痙攣、血管神經(jīng)性頭痛等【不良反應與注意事項】腦出血急性期、青光眼病人禁用2/6/2023§2-3抗膽堿藥一、M受體阻斷藥東莨菪堿(scopolamine)【作用與用途】

1.外周作用與阿托品相似，抑制腺體分泌作用較強2.中樞作用與阿托品相反，抑制中樞，但興奮呼吸中樞用于①麻醉前給藥②防暈止吐③震顫麻痹④感染性休克和有機磷中毒【不良反應與注意事項】

同阿托品2/6/2023§2-3抗膽堿藥一、M受體阻斷藥阿托品的合成代用品人工合成擴瞳----用于成人擴瞳、檢查眼底及驗光配鏡常用藥物有：后馬托品托吡卡胺環(huán)噴托酯尤卡托品人工合成解痙藥

溴丙胺太林---用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸絞痛和泌尿道痙攣

貝那替嗪---適用于伴焦慮癥狀的潰瘍病人2/6/2023§2-3抗膽堿藥二、N受體阻斷藥（一）N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）

常用藥物美加明、樟磺咪芬不良反應多，現(xiàn)少用（二）N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿筒箭毒堿、泮庫溴銨除極化型肌松劑非除極化型肌松劑過量禁用新斯的明解救第四節(jié)擬腎上腺素藥第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2/6/2023學習內(nèi)容123§2-4擬腎上腺素藥α、β受體激動藥α受體激動藥β受體激動藥皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮;骨骼肌、冠脈血管擴張2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥腎上腺素（adrenaline）避光保存口服無效皮下或肌內(nèi)注射必要是靜脈或心內(nèi)注射【作用】1.興奮心臟2.舒縮血管3.影響血壓4.擴張支氣管5.促進代謝血糖、游離脂肪酸升高治療量收縮壓/舒張壓±較大量收縮壓/舒張壓腎上腺素升壓作用翻轉激動、受體2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥腎上腺素升壓作用的翻轉平均血壓腎上腺素效應2效應先用-R阻斷劑再用腎上腺素效應被取消2效應被保留2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥腎上腺素【臨床應用】1.心臟驟停2.過敏性休克3.支氣管哮喘4.局部給藥與局麻藥配伍局部止血延長局麻時間減少吸收中毒心臟復蘇三聯(lián)針腎上腺素1mg阿托品1mg利多卡因50～100mg首選藥急性發(fā)作時2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥過敏性休克及腎上腺素的作用抗原+抗體肥大細胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì)呼吸困難支氣管平滑肌痙攣黏膜充血水腫血壓下降血管擴張毛細血管通透性過敏性休克的發(fā)生及病理腎上腺素的作用興奮α、β受體收縮血管擴張支氣管興奮心臟穩(wěn)定肥大細胞膜升高血壓緩解呼吸2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥腎上腺素【不良反應及注意事項】常見心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、血糖升高嚴格掌握劑量和給藥途徑，并觀察血壓、脈搏等變化高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥等禁用2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥多巴胺（dopamine）激動、1和多巴胺受體并促NA釋放【作用】內(nèi)臟血管擴張（腎、腸系膜、冠脈）1.興奮心臟2.舒縮血管3.影響血壓4.改善腎功能內(nèi)臟血管擴張皮膚黏膜血管收縮小劑量：收縮壓/舒張壓±大劑量：收縮壓/舒張壓

腎血管擴張排鈉利尿2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥多巴胺【用途】1.用于各種休克2.急性腎功能衰竭【不良反應及注意事項】靜滴過快可致心動過速、心律失常和腎血管收縮心動過速者禁用2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥麻黃堿(ephedrine)【作用】激動α、β受體并促進NA釋放

與腎上腺素相比，其特點是：①化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效②升高血壓和舒張支氣管作用弱而持久③中樞興奮作用較顯著④易產(chǎn)生快速耐受性2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥一、α、β受體激動藥麻黃堿1.預防和治療輕度支氣管哮喘2.緩解黏膜充血等癥狀3.防治局麻等引起的低血壓【臨床應用】【不良反應及注意事項】1.中樞興奮睡前加服鎮(zhèn)靜催眠藥2.快速耐受避免短期反復用藥2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥二、α受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline）激動受體強大、1受體弱，2受體幾無作用【作用及應用】1.收縮血管2.興奮心臟3.升高血壓心率減慢收縮壓/舒張壓僅用于休克早期或藥物中毒引起的低血壓1～3mg稀釋后口服用于上消化道出血2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥二、α受體激動藥去甲腎上腺素【不良反應】1.局部組織壞死2.急性腎功能衰竭3.停藥反應及時更換注射部位局部熱敷用受體阻斷藥局部注射收縮壓維持90mmHg尿量＞25ml/每小時減慢滴速后停藥2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥二、α受體激動藥臨床應用去甲腎上腺素時須注意的事項靜脈給藥觀察注射部位防止藥液外漏測量血壓觀察尿量調(diào)整滴速不可突然停藥2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥二、α受體激動藥間羥胺（metaraminol）去甲腎上腺素的良好代用品升壓作用較弱而持久對心率影響不明顯不易引起心律失常和少尿給藥方便可靜滴也可肌注2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥二、α受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrine）（苯腎上腺素，新福林）直接和間接激動1受體1.血管收縮血壓升高，反射性心率減慢——治療陣發(fā)性室上性心動過速2.瞳孔擴大激動瞳孔開大肌1受體——檢查眼底【作用與應用】無眼壓升高無調(diào)節(jié)麻痹2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥三、β受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）【藥物作用】激動受體，對1、2選擇性低，幾無作用1.興奮心臟2.舒張血管3.影響血壓4.擴張支氣管5.促進代謝較少引起心律失常收縮壓/舒張壓2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥三、β受體激動藥異丙腎上腺素【臨床應用】1.心臟驟停2.房室傳導阻滯3.支氣管哮喘4.抗休克靜脈或心腔內(nèi)注射靜脈滴注或舌下含服控制急性發(fā)作吸入給藥低排高阻型休克靜脈滴注補充血容量2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥三、β受體激動藥異丙腎上腺素【不良反應與注意事項】常見心悸根據(jù)心率調(diào)整滴速吸入注意控制量避免長期應用產(chǎn)生耐受冠心病、心絞痛、心肌炎和甲亢病人等禁用2/6/2023§2-4擬腎上腺素藥三、β受體激動藥多巴酚丁胺（dobutamine）選擇性激動1受體心收縮力

心排出量

心率無明顯變化心肌耗氧量增加不明顯---治療心梗并發(fā)心力衰竭以及低排高阻性休克【作用與用途】優(yōu)于異丙腎上腺素第五節(jié)抗腎上腺素藥第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2/6/2023學習內(nèi)容123§2-5抗腎上腺素藥α、β受體阻斷藥α受體阻斷藥β受體阻斷藥2/6/2023§2-5抗腎上腺素藥一、α受體阻斷藥酚妥拉明妥拉唑啉酚芐明哌唑嗪特拉唑嗪等藥物分類非選擇性α受體阻斷藥選擇性α1受體阻斷藥2/6/2023§2-5抗腎上腺素藥一、α受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）1.血管擴張2.心臟興奮3.擬膽堿和組胺樣作用【藥物作用】胃酸分泌平滑肌收縮血壓下降血壓下降反射性作用和NA釋放的間接作用2/6/2023§2-5抗腎上腺素藥一、α受體阻斷藥酚妥拉明【臨床應用】1.外周血管痙攣性疾病2.抗感染性休克3.充血性心力衰竭4.診治嗜鉻細胞瘤擴張動脈血管---減輕心臟后負荷擴張靜脈血管---減輕心臟前負荷興奮心臟---增加心肌收縮力注意補充血容量2/6/2023§2-5抗腎上腺素藥一、α受體阻斷藥酚妥拉明【不良反應與注意事項】1.胃腸道反應2.體位性低血壓胃炎、胃及十二指腸潰瘍病人慎用①用藥前測血壓、脈搏；用藥中定時測量并觀察②靜脈給藥須緩慢③靜注后病人靜臥30分鐘，變換體位時動作要慢④發(fā)生低血壓時，用去甲腎上腺素升壓,禁用腎上腺素2/6/2023§2-5抗腎上腺素藥二、β受體阻斷藥藥物分類非選擇性β受體阻斷藥選擇性β1受體阻斷藥普萘洛爾吲哚洛爾噻嗎洛爾美托洛爾阿替洛爾2/6/2023§2-5抗腎上腺素藥二、β受體阻斷藥1.β受體阻斷作用2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用