YY/T 0638-2008體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計量學溯源性

犐犆犛１１．１００

犆３０

中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量

校準品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的

計量學溯源性

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（ＩＳＯ１８１５３：２００３，ＩＤＴ）

２００８０４２５發(fā)布２００９０６０１實施

國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布

書

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

前言

本標準等同采用ＩＳＯ１８１５３：２００３《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)

中酶催化濃度賦值的計量學溯源性》。

為便于使用，本標準做了下列編輯性修改：

———“本國際標準”一詞改為“本標準”；

———用小數(shù)點“．”代替作為小數(shù)點的逗號“，”；

———刪除國際標準的前言。

本標準的附錄Ａ、附錄Ｂ為資料性附錄。

本標準由全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標準化技術委員會（ＳＡＣ／ＴＣ１３６）提出。

本標準由全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標準化技術委員會（ＳＡＣ／ＴＣ１３６）歸口。

本標準起草單位：北京市醫(yī)療器械檢驗所、羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。

本標準主要起草人：胡冬梅、馮仁豐、黃柏興、張新梅、王瑞霞、賀學英。

Ⅰ

書

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引言

體外診斷醫(yī)療器械指令９８／７９／ＥＣ要求，校準品與控制物質(zhì)的賦值，需通過可獲得的較高等級的參

考測量物質(zhì)和參考測量程序保證其計量學溯源性。按照這一概念，關于“溯源性”的標準ＧＢ／Ｔ２１４１５

對測量程序和校準物質(zhì)的溯源等級進行了具體描述。該標準中的總則同樣適用于催化活性的量。宜盡

可能在計量上可溯源至ＳＩ單位，即校準等級中的最高級。

本標準對酶催化活性濃度（以下稱為“催化濃度”）測量中校準品和測量程序的等級進行了描述。酶

學測量中，一貫導出ＳＩ單位定義為“摩爾每秒立方米［ｍｏｌ／（ｓ·ｍ３）］”，國際計量大會將其命名為“凱塔

爾每立方米（ｋａｔａｌ／ｍ３）”，是溯源等級的最高級，然后是一級參考測量程序，其他較低級測量程序、校準

品以及控制物質(zhì)宜盡可能溯源至該程序。

測量血液或其他生物體液中酶的催化濃度有助于疾病的診斷。酶學分析原理為測量底物轉(zhuǎn)化的催

化速率，具有速度快、檢測限低、分析特異性高和成本低等優(yōu)點。只有在同一條件下測量得到的催化濃

度值才具有可比性。因此，對一個酶被測量進行說明時，不應僅有量的類型（例如催化濃度）、酶和系統(tǒng)

的名稱，而且還需包括特定的測量程序，特別是測量反應中的指示成分。在校準等級的頂點，測量程序

宜是國際公認的，例如“肌酸激酶（ＣＫ）的ＩＦＣＣ參考測量程序，以ＮＡＤＨ轉(zhuǎn)化速率測量ＣＫ”。

因此，一級參考測量程序是被測量的定義不可或缺的部分，必須嚴格遵循所有細節(jié)，例如，包括如下

內(nèi)容：

———底物的種類（由酶的特異性決定，可以不同）及其濃度；

———激活劑及其濃度；

———催化反應的方向；

———指示成分；

———緩沖系統(tǒng)及其ｐＨ；

———溫度；

———預溫時間；

———反應啟動物質(zhì)；

———延遲時間；

———反應時間。

酶的被測量的定義以及由此引起的測量結(jié)果對程序的依賴，這一缺陷眾所周知：在室間質(zhì)量評價

（ＥＱＡ）以及方法可轉(zhuǎn)移性評估中會出現(xiàn)問題；存在生物參考區(qū)間的多樣性，由此可引起酶結(jié)果臨床誤

用的風險。常規(guī)酶測量的標準化對檢驗醫(yī)學非常重要，可通過消除現(xiàn)有生物參考區(qū)間的差異，改善臨床

應用和結(jié)果的可比性。

可以考慮兩種方法：

ａ）常規(guī)只應用每個酶的推薦或標準化測量程序；

ｂ）使用經(jīng)選定參考測量程序賦值的可互換的酶校準物質(zhì)，對一個或多個常規(guī)測量程序進行

校準。

方法（ａ）“推薦程序”已被持續(xù)追求了２０多年。在提高酶測量質(zhì)量水平和可比性以及勸阻使用分析

上不滿意的程序等方面取得了巨大成效。然而，推薦程序方法進行標準化的途徑已經(jīng)達到了極限。其

不足之處在于：在眾多推薦程序選擇時缺乏一致意見，在常規(guī)使用時對推薦程序有意或無意改動，推薦

程序?qū)Ψ治龊图夹g上的進步缺乏響應，推薦程序?qū)ψ詣踊嬖谝欢ǔ潭鹊牟贿m合。常規(guī)酶測量程序的

改變，不管是否為推薦程序，一定會改變生物參考值，臨床醫(yī)生必然不易接受。

Ⅱ

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改進酶測量設計和分析性能，將會、也必會永無止境。然而，這一過程應遵循科學進步的發(fā)展與普

及規(guī)律。進一步嘗試發(fā)展和鼓勵使用統(tǒng)一的標準化程序，既不實際也不符合需要。

與之對應，方法（ｂ）“參考測量程序和校準物質(zhì)”未得到足夠重視。提出的異議包括：

１．缺乏具有合適基質(zhì)的穩(wěn)定酶參考物質(zhì)作為校準品。

２．候選酶校準品與人體樣品中的分析物酶存在差異，包括同工酶的差異。

３．酶校準品和含有分析物酶的患者樣品，在校準（參考）程序和被校準（常規(guī)）程序之間缺乏穩(wěn)定的

程序間比值（即缺乏互換性）。

由這些問題，對建議進行校準的較高等級的酶參考物質(zhì)和測量程序二者，提出了系列要求。校準品

宜穩(wěn)定、內(nèi)含的分析物酶在其基質(zhì)中的催化特性應和常規(guī)樣品中分析物酶的催化特性接近；測量程序自

身對于目標酶的催化活性，應具有相同的特異性。

這樣，對于每個具有重要臨床意義的酶，可通過選擇一種參考測量程序及鑒定一系列相關程序?qū)崿F(xiàn)

常規(guī)酶測量結(jié)果的可比性。該系列的任一程序所得結(jié)果都可以在計量學上溯源至選定的參考測量

程序。

Ⅲ

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體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量

校準品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的

計量學溯源性

１范圍

本標準規(guī)定了確保酶催化濃度校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性的方法。這些校準品和控制

物質(zhì)預期用于建立或驗證酶催化濃度測量的正確度，由制造商提供，作為體外診斷醫(yī)療器械的一部分或

與其組合使用。

本標準不適用于：

ａ）對參考測量程序設計或選擇的要求；

ｂ）酶質(zhì)量或酶免疫反應性涉及的量；

ｃ）無賦值、僅用于評價測量程序精密度，即重復性或重現(xiàn)性的控制物質(zhì)（精密度控制物質(zhì)）；

ｄ）預期用于室內(nèi)質(zhì)量控制的控制物質(zhì)，此類物質(zhì)具有建議的可接受結(jié)果值區(qū)間，此區(qū)間由不同

實驗室針對某一規(guī)定測量程序協(xié)議制定，其限值不具計量學溯源性；

ｅ）常規(guī)結(jié)果向產(chǎn)品校準品的計量學溯源性，及其與醫(yī)學判斷限的關系；

ｆ）與名義和順序標度相關的特性。

２規(guī)范性引用文件

下列文件中的條款通過本標準的引用而構(gòu)成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所

有的修改單或修訂版不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件

的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準（包括修改單）。

ＧＢ／Ｔ２１４１５—２００８體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測