防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的臨床試驗處理預(yù)案

防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的臨床試驗處理預(yù)案受試者是藥物臨床試驗的研究對象，為遵循科學(xué)和倫理的原則，保障受試者的權(quán)益，對臨床醫(yī)療中出現(xiàn)的受試者的損害和突發(fā)事件應(yīng)及時進(jìn)行處理。為了提高對受試者損害和突發(fā)事件處置的應(yīng)變能力，迅速有效地處理各類重大突發(fā)事件，將突發(fā)事件對受試者造成的損失降至最低程度，最大限度地保障受試者的生命安全，特制定本預(yù)案。受試者的損害是指藥物臨床試驗進(jìn)行中發(fā)生的程度達(dá)到嚴(yán)重的不良事件，即該事件限制了受試者的日常生活和工作，需要用藥物干預(yù)治療，且需終止試驗；或嚴(yán)重不良事件。突發(fā)事件是指由于自然災(zāi)害、人為因素或社會對抗/沖突等不可預(yù)料的因素引起的事件。處理原則1.就地處理，快速反應(yīng)：主要研究者對藥物臨床試驗的運行負(fù)責(zé)，一旦出現(xiàn)損害和突發(fā)事件，確保發(fā)現(xiàn)、報告、指揮、處置等環(huán)節(jié)緊密協(xié)調(diào)，及時應(yīng)對。研究者應(yīng)該在得到消息的第一時間內(nèi)進(jìn)行判斷，就地緊急處理，并立即報告主要研究者，在主要研究者的指導(dǎo)下進(jìn)一步完成對損害或突發(fā)事件的診斷和治療，確保受試者的生命安全。主要研究者應(yīng)根據(jù)實際情況，組織現(xiàn)場搶救或會診，負(fù)責(zé)事件的全程處理，必要時請求專業(yè)負(fù)責(zé)人或醫(yī)院其他部門協(xié)調(diào)處理。2.組織協(xié)調(diào)，積極善后：研究者應(yīng)及時按照不良事件或嚴(yán)重不良事件的處理規(guī)程進(jìn)行處理、報告，并積極與申辦方進(jìn)行協(xié)調(diào)，給予受試者必要的賠償和補償。3.平戰(zhàn)結(jié)合，防重于治：將事前預(yù)防與事后應(yīng)急有機結(jié)合，按實戰(zhàn)要求，定期組織研究人員參加急救訓(xùn)練，學(xué)習(xí)專業(yè)知識，提高對危機的防范水平。4.科學(xué)應(yīng)對，及時總結(jié)：損害或突發(fā)事件處理之后，還應(yīng)該及時總結(jié)經(jīng)驗與不足，有針對性加強訓(xùn)練，暢通渠道，修改預(yù)案，進(jìn)一步提高防范和處理受試者損害和突發(fā)事件的水平。處理方法藥物在臨床試驗過程中可能發(fā)生的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，需要緊急搶救，發(fā)生在門診或病房的緊急搶救情況參照門診或病房緊急搶救預(yù)案系統(tǒng)，可能涉及的的急救情況具體如下：心肺復(fù)蘇操作規(guī)范，過敏性休克，鋰鹽中毒，惡性綜合征，粒細(xì)胞缺乏癥，危重患者轉(zhuǎn)移的操作規(guī)范。心肺復(fù)蘇操作規(guī)范呼吸心跳驟停的指征是：意識喪失、頸動脈博動消失、呼吸停止、瞳孔散大。1、判斷：判斷病人意識是否存在，呼叫并推動病人身體，觀察是否有反應(yīng)；最簡單有效的方法是檢查頸靜脈是否有搏動，標(biāo)注方法為用右手食指及中指并攏先置于甲狀軟骨突出處，然后下滑至右測頸旁血管溝，直接對頸椎方向下壓。檢查時間不應(yīng)超過5～10秒。2、呼叫：呼叫其他醫(yī)護(hù)人員將搶救設(shè)施包括心電監(jiān)護(hù)儀、搶救車等推至搶救現(xiàn)場；3、體位：使病人仰臥，背下面應(yīng)為堅實平面便于胸外按壓；4、開放氣道：用仰頭抬頜法或雙手托頜法，如有口腔異物或假牙等即刻去除。5、胸外按壓：如判定心臟已經(jīng)停搏，立即開始胸外按壓。左手掌根置于胸骨下半部，右手掌根置左手背上，雙手指翹起不接觸病人胸壁，或雙手手指交叉。兩臂伸直，肘關(guān)節(jié)不彎，用雙肩之力垂直下壓，深度至少達(dá)5cm，下壓和上抬時間各占周期一半，每次保證胸壁回彈，頻率至少保持100次/分以上。6、人工通氣，按壓與通氣比為30：2，防止過度通氣以及胃膨脹，通氣方式有：i.口對口或口對鼻通氣：氣量不宜太大，以正常呼吸的潮氣量供給（500～600ml/次），吹氣時間不宜過長（1秒），可觀察病人胸部起伏，來判斷通氣是否成功。ii.簡易呼吸器：術(shù)者一手控制病人頭部后仰和密閉面罩，另一手控制氣囊通氣,400-500ml（約1/4的進(jìn)氣量即可）。7、注意保持持續(xù)胸外按壓，每5個按壓循環(huán)后可進(jìn)行檢查或準(zhǔn)備電除顫，按壓中斷時間不超過5秒，（因進(jìn)行電除顫而中斷按壓時間不超過10秒）。8、如果為室顫，盡早電除顫：涂導(dǎo)電液，電極放置：兩個胸外電極板涂導(dǎo)電糊或墊放用生理鹽水浸濕的紗布，陰極板放在心尖部，陽極板放在胸骨右緣第二肋間，放置時應(yīng)與胸部皮膚盡量緊貼，避免電阻過大灼傷皮膚。選擇非同步狀態(tài)，單向波除顫器首次選擇360J，復(fù)律失敗立即充電進(jìn)行第2次除顫（360J）、之后第3次除顫（360J）。雙相波除顫器首次選擇120-200J,之后200J,200J。9、復(fù)蘇用藥：腎上腺素1mg，iv，每3-5分鐘/次。（多巴胺等靜脈升壓藥：主要用于休克、復(fù)蘇后休克，頑固性電機械分離和心搏停止。多巴胺治療休克時初始劑量為每分鐘2～5μg/kg，靜脈點滴。逐漸加量至起效。用于電機械分離和心搏停止時的推薦劑量為每分鐘20μg/kg。利多卡因：室性心動過速、心跳驟停和室顫的首選藥。初始劑量為1～2mg/kg，速度不宜超過50mg/min，隨后以2～4mg/min的速度靜脈滴注維持。）10、復(fù)蘇成功判定：如復(fù)蘇有效可見以下臨床變化：i.大血管可捫到搏動，可能測到血壓；ii.原已散大的瞳孔逐漸縮小，并出現(xiàn)對光發(fā)射；iii.外周灌流改善，皮膚轉(zhuǎn)暖，膚色變紅；iv.原已停搏的心臟恢復(fù)自主循環(huán)；v.恢復(fù)自主呼吸；vi.如繼續(xù)好轉(zhuǎn)，神志恢復(fù)。

過敏性休克的治療[診斷]1.用藥后患者感到胸悶、氣憋、咽喉部堵塞感、呼吸困難、頭冒冷汗、四肢厥冷、煩躁不安。檢查可見患者面部蒼白、口唇發(fā)紺，脈搏細(xì)弱，血壓明顯下降乃至不能測出。2.皮膚上出現(xiàn)大片狀紅斑及大小不等的風(fēng)團，瘙癢劇烈或灼熱感。3.其他表現(xiàn)：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛；發(fā)熱、畏寒；神志不清、失語、大小便失禁、抽搐、昏迷等。[治療]1.立即停用致敏藥物。如在皮內(nèi)試驗時發(fā)生過敏性休克，則可以止血帶縛住皮內(nèi)試驗近心端的肢體，以減緩藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度，止血帶應(yīng)定期放松，以免造成肢體缺血壞死。2.立即給予0.1%腎上腺素0.5～1.0ml皮下注射，根據(jù)情況可在5～10分鐘重復(fù)使用，必要時可用0.1%腎上腺素0.1～0.2ml以生理鹽水稀釋至5～10ml，靜脈注射。3.迅速開放靜脈進(jìn)行擴容，注意補充膠體液。4.靜脈點滴去甲腎上腺素以提高血壓，勿必使收縮壓提高到80mmHg。5.給予腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松10～20mg，靜脈小壺滴入。6.吸氧7.抗過敏藥：苯海拉明50～100mg，非那根12.5～25mg，撲爾敏5～20mg肌肉注射。8.氨茶堿：0.125～0.25mg靜脈小壺滴入。9.保持呼吸道通暢，必要時氣管插管應(yīng)用輔助呼吸。鋰鹽中毒1.定期監(jiān)測血藥物濃度，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。2.定時詢問受試者軀體癥狀，觀察受試者有無惡心、嘔吐、腹瀉、口渴、尿多、細(xì)顫等現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)有上述癥狀時對癥處理，加強觀察，并測定血鋰濃度。3.確診或高度懷疑為鋰鹽中毒時，應(yīng)立即停止鋰鹽的攝入。4.給予靜脈輸液（氯化鈉注射液），促進(jìn)鋰鹽排泄。5.對癥支持治療。6.復(fù)查血鋰濃度直至下降至正常范圍，中毒癥狀消失。7.根據(jù)受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)的程度，討論制訂下一步試驗方案。必要時終止試驗。惡性綜合征1.診斷要點：（1）服藥抗精神病藥治療期間出現(xiàn)意識障礙、肌張力增高、大汗、高熱應(yīng)高度懷疑為抗精神病藥物所致惡性綜合征。（2）血液學(xué)檢查示白細(xì)胞升高，中性比例升高，血清CK升高。2.治療：（1）立即停用抗精神病藥物。（2）對癥支持治療：物理降溫，保證出入量平衡。（3）對受試者進(jìn)行保護(hù)性隔離，防止感染。（4）嚴(yán)密監(jiān)測受試者生命體征變化，以及血生化、白細(xì)胞指標(biāo)的變化。（5）必要時溴隱停治療。（6）急癥電休克治療。粒細(xì)胞缺乏癥1.診斷：粒細(xì)胞缺乏癥是指粒細(xì)胞計數(shù)<500個/ul。粒細(xì)胞減少是指粒細(xì)胞計數(shù)<1500個ul。白細(xì)胞減少癥是指白細(xì)胞計數(shù)<3500個/ul。2.治療：（1）立即停用相關(guān)治療藥物。（2）實行保護(hù)性隔離措施，防止繼發(fā)感染。（3）對癥支持治療。（4）升高白細(xì)胞藥物。（5）監(jiān)測白細(xì)胞及粒細(xì)胞計數(shù)。（6）嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏癥患者要嚴(yán)格隔離，請血液科會診，必要時行骨髓穿刺檢查。危重患者的轉(zhuǎn)診目的：保證臨床試驗安全進(jìn)行，保護(hù)患者生命安全。適用范圍：適用于II-IV期藥物臨床試驗。責(zé)任人：藥物臨床實驗主要研究者內(nèi)容：責(zé)任人：藥物臨床實驗主要研究者內(nèi)容：1、本院是精神科專科治療機構(gòu)，往往缺乏相應(yīng)的其它臨床治療科室，因此當(dāng)患者發(fā)生其它需要進(jìn)一步治療的疾病，而本院缺乏對患者進(jìn)行合理治療的醫(yī)生和設(shè)備時，需要及時將患者轉(zhuǎn)診到其它相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行救治。危重病人轉(zhuǎn)診過程，至少需要兩名合格的醫(yī)務(wù)人員陪同。通常應(yīng)有一位醫(yī)生和一位護(hù)士，并且兩位都應(yīng)該接受過氣道管理和急危重病人管理培訓(xùn)和具備此方面經(jīng)驗。不穩(wěn)定的病人需要一個更高級別的專業(yè)人員來陪同。2、轉(zhuǎn)運過程中應(yīng)該有清晰的責(zé)任鏈，患者的研究醫(yī)生