人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版第十五章中藥制劑

第十五章中藥制劑PharmaceuticalPreparationsforTraditionalChinese

Medicine第一節(jié)概述第二節(jié)中藥的提取第三節(jié)中藥提取物的分離與純化第四節(jié)中藥提取液的濃縮與干燥第五節(jié)浸出制劑第六節(jié)中藥成方制劑第一節(jié)概述中藥——traditional

Chinese

medicine中藥制劑——pharmaceuticalpreparationsfortraditionalChinese

medicine天然藥物——natural

drug天然藥物制劑——pharmaceutical

preparations

for

natural

drug中成藥——Chinesetraditionalpatentmedicine熟悉中藥、中藥制劑和天然藥物制劑的概念；中藥制劑的特點(diǎn)；了解中藥劑型的改革。浸出制劑——用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥?動(dòng)、植物)中浸出有效成分所制成的供內(nèi)服或外用的藥物制劑。常用浸出制劑的分類

水浸出制劑；含醇浸出制劑；含糖浸出制劑；精制浸出制劑。具有藥材各浸出成分的綜合作用，利于發(fā)揮某些成分的多效性；在治療疑難雜癥、強(qiáng)壯滋補(bǔ)機(jī)體方面具有優(yōu)勢(shì)；作用緩和持久，尤其適合于慢性病的治療；毒副作用小，患者易于接受；提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用；易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效；有效成分不明確，影響了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定、工藝合理性的判斷，導(dǎo)致臨床療效的不穩(wěn)定；藥材質(zhì)量難以統(tǒng)一和穩(wěn)定，影響其質(zhì)量、療效。中藥制劑的特點(diǎn)

堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論體系；堅(jiān)持對(duì)傳統(tǒng)中藥劑型的繼承和對(duì)新劑型的研究并重；堅(jiān)持劑型改革的合理性、必要性和科學(xué)性；堅(jiān)持以臨床療效來評(píng)價(jià)劑型是改革的標(biāo)準(zhǔn)。中藥劑型的改革中藥劑型的改革原則中藥劑型改革的程序

1.制劑學(xué)的研究

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

3.穩(wěn)定性研究1.中藥提取物的形式中藥的有效成分（effectiveingredients）中藥的有效部位（effectivepart）中藥粗提物（crudeextracts）第二節(jié)中藥的提取

掌握浸出過程、影響浸出的因素、提取方法；

熟悉藥材的預(yù)處理；浸出工藝與設(shè)備；

了解中藥提取物的形式。藥材藥材的預(yù)處理與加工分離純化提取濃縮干燥制成各種中藥制劑中藥制劑的質(zhì)量控制中藥制劑的制備流程湯劑、酒劑酊劑、(流)浸膏口服液、注射液顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑2.中藥材的預(yù)處理藥材的品質(zhì)檢查藥材的來源與品種的鑒定有效成分或總浸出物的測(cè)定含水量的測(cè)定（9%~16%）挑揀整理必要時(shí)水洗、干燥藥材的炮制藥材的粉碎藥材性質(zhì)粉碎要求3.浸出過程浸潤(rùn)滲透階段解吸溶解階段擴(kuò)散階段置換階段有效成分從組織中溶解、解吸細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高）

濃度差、滲透壓差（Fick’s方程）溶劑（動(dòng)態(tài)平衡）用低濃度浸出液置換高濃度浸出液↑濃度梯度,↑浸出速度溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解有效成分后變成浸出液的全部過程。4.影響浸出的主要因素浸出時(shí)間藥材粗細(xì)藥材粗，表面積小，浸出效率低，太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。浸出溶劑最常用，但選擇性差，霉變。不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分。但缺點(diǎn)是有藥理作用，價(jià)格較貴，易燃。乙醇：水：浸出時(shí)間,浸出量應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效成分，而盡量避免浸出無效成分或有害物質(zhì)；本身無藥理作用不與藥材中有效成分發(fā)生不應(yīng)有的化學(xué)反應(yīng)，不影響含量測(cè)定；經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等

浸出溫度

溫度，溶解,擴(kuò)散，浸出；但溫度應(yīng)保持在不破壞有效成分的范圍內(nèi)。濃度梯度濃度梯度，浸出速度。浸出壓力組織堅(jiān)實(shí)的藥材，壓力，潤(rùn)濕，浸出。新技術(shù)的應(yīng)用1.藥材預(yù)處理時(shí)需測(cè)定含水量，是因?yàn)椋ǎ〢.藥材中水分有利于有效成分的浸出B.藥材中的含水量關(guān)系到有效成分的穩(wěn)定性和各批投料量的準(zhǔn)確性C.水分易使藥材變質(zhì)D.藥材中一定的水分可使藥材長(zhǎng)期放置穩(wěn)定課堂練習(xí)：2.含脂肪油較多的藥物的粉碎，宜采用（）方法粉碎A.串研粉碎B.加液粉碎C.串油粉碎D.低溫粉碎BCC

3.以下那一項(xiàng)不是影響藥材浸出的因素（）A.溫度B.浸出時(shí)間C.藥材的粉碎度D.浸出容器的大小E.浸出溶劑的種類課堂練習(xí)：4.有關(guān)影響浸出因素的敘述正確的是（）A.藥材粉碎度越大越利于浸提B.溫度越高浸提效果越好C.時(shí)間越長(zhǎng)浸提效果越好D.溶媒pH值越高越利于浸提E.濃度梯度越大浸提效果越好DE

5.中藥的提取方法decoction藥材加水煮沸，去渣取汁。藥材粉碎成粉加水浸沒浸泡適宜時(shí)間，加熱至沸浸出一定時(shí)間，分離煎出液藥渣依前法煎出2～3次合并煎出液離心或沉降過濾濃縮制劑成品工藝流程如下：煎煮法>30~60min質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材可增加煎煮次數(shù)。適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥材。工藝流程如下：

藥材適當(dāng)粉碎置于有蓋容器中密蓋，時(shí)時(shí)振搖加溶劑適量常溫暗處浸漬規(guī)定時(shí)間上清液傾取濾過殘?jiān)鼮V液壓榨壓榨液合并靜置24h濾過即得maceration將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫?zé)釛l件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。浸漬法適用于粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮及易膨脹藥材的浸出。滲漉法percolation將藥材粉末裝于滲漉筒中，在藥粉上連續(xù)添加浸出溶劑使其滲過藥粉，自下流出浸出液的一種動(dòng)態(tài)浸出方法。加入藥材量60~70%的浸出溶劑均勻潤(rùn)濕。并密閉放置一定時(shí)間使粉末充分吸液膨脹。在滲漉筒上部緩緩加入溶劑并排出藥材間隙中的空氣。24~48h滲漉法的特點(diǎn)

動(dòng)態(tài)浸出濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少慢速浸出：1-3ml/min快速浸出：3-5ml/min藥材溶劑浸出液高濃度浸出液低濃度浸出液圖動(dòng)態(tài)浸出過程適用范圍：有毒藥材、有效成分含量較低或貴重藥材及高濃度浸出制劑的制備。水蒸氣蒸餾法vapordistillation將藥材與水共蒸餾，揮發(fā)性成分隨水蒸氣餾出，經(jīng)冷凝后分離揮發(fā)油的方法。水中蒸餾法水上蒸餾法水氣蒸餾法適用于中藥材中揮發(fā)性成分的提取。超臨界流體提取法SFE利用超臨界流體（supercriticalfluid,SCF）提取分離藥材中有效成分或有效部位的新技術(shù)。

超臨界萃取可防止熱敏性物質(zhì)的破壞；萃取物無毒、無菌、絕無殘留的溶劑物質(zhì)；萃取和分離合二為一；CO2無味、無臭、無毒、安全性好；CO2氣體價(jià)格便宜，純度高，易制取，可循環(huán)使用；壓力和溫度都可以成為調(diào)節(jié)萃取過程的參數(shù)。超聲波提取法UAE在超聲波作用下，提取藥物有效成分的方法。提取原理機(jī)械效應(yīng)空化效應(yīng)熱效應(yīng)特點(diǎn)適于對(duì)熱敏感物質(zhì)的提取溶劑用量少，節(jié)約成本效率高、節(jié)約能源物理過程，不影響藥物有效成分的生理活性微波提取法microwaveextraction,ME利用微波的強(qiáng)力熱效應(yīng)，提取藥物有效成分的方法。仿生提取法bionicextractionmethod從生物藥劑學(xué)角度，以口服給藥后制劑中有效成分在胃腸道內(nèi)溶解、被機(jī)體吸收的機(jī)制為依據(jù)而設(shè)計(jì)的一種新的提取方法。

6.浸出工藝及設(shè)備

單級(jí)浸出工藝：溶劑一次加入多級(jí)浸出工藝：溶劑分次加入連續(xù)逆流浸出工藝：浸出速度快浸出液濃度高浸出效率高特點(diǎn):提取液的分離沉降分離法（separationbysedimentation）離心分離法（separationbycentrifuge）過濾分離法（separationbyfiltering）第三節(jié)中藥提取物的分離與純化

熟悉中藥提取液的分離、純化方法。2.提取物的純化水提醇沉法與醇提水沉法大孔樹脂法酸堿法鹽析法結(jié)晶法透析法澄清劑法提取物純度高；降低產(chǎn)品的吸濕性；可以去除重金屬；具有較好的安全性；選擇性強(qiáng)，吸附效率高；再生簡(jiǎn)單，壽命長(zhǎng)。1.中藥提取液的濃縮（concentration）第四節(jié)中藥提取液的濃縮與干燥蒸發(fā)——通過加熱，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的操作過程?！菊n堂討論】

影響蒸發(fā)效率的主要因素是哪些？

蒸汽濃度溶液的蒸發(fā)表面積液體表面的壓力傳熱溫差液面結(jié)膜傳熱系數(shù)沸點(diǎn)升高

熟悉中藥浸膏的干燥與設(shè)備；

了解中藥提取液的濃縮方法；影響提取液蒸發(fā)的因素。蒸餾（distillation）反滲透濃縮——在高于溶液滲透壓的壓力下，借助反滲透膜只允許水分子透過的截留作用，將水分從溶液中分離出去，達(dá)到濃縮溶液的目的。2.中藥浸膏的干燥——是利用熱能使?jié)裎锪现袧穹?水分或其它溶劑)汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。中藥浸膏的干燥方法有：

1.常壓干燥

2.減壓干燥

3.噴霧干燥

4.冷凍干燥增強(qiáng)提取物的穩(wěn)定性，利于貯存；利于控制原料及制劑規(guī)格；利于制劑的制備。第五節(jié)常用的浸出制劑1.湯劑decoction（煎劑）——藥材加水煎煮，去渣取汁濃縮后制成的液體制劑。2.中藥合劑（mixture）3.口服液（oralliquid）煎藥用具藥材加入的順序煎煮量、火候、時(shí)間濃縮順序煎煮法

熟悉湯劑、合劑與口服液、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑的概念、特點(diǎn)和制備方法。

【實(shí)例分析】麻黃湯的制備［處方］麻黃9g桂枝6g

甘草3g杏仁9g［制法］麻黃先煎約15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min濾取煎液藥渣煎25min煎液合并即得4.酒劑medicinalliquor（藥酒）——藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。使用途徑：內(nèi)服和外用制備方法：浸漬法、滲漉法、回流法5.

酊劑tincture

——藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解制成的澄清液體制劑，或用流浸膏稀釋制成。制備方法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法藥物含量：毒劇藥材：100ml→10g原藥物普通藥材：100ml→20g原藥物【課堂討論】試分析酊劑與酒劑異同點(diǎn)?！緦?shí)例分析】橙皮酊［制法］干燥橙皮粗粉20g置廣口瓶中加70%乙醇100ml密蓋，浸漬3日傾取上層清液藥渣擠出液濾液70%乙醇至全量靜置24h過濾即得

［處方］

橙皮（粗粉）20g70%乙醇適量共制100ml過濾6.流浸膏劑fluidextracts與浸膏劑extracts異同點(diǎn)：流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥材作其它制劑的原料滲漉法制備工藝：滲漉液→濃縮→調(diào)整含量浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑1g：2-5g原藥物作其它制劑的原料煎煮法或滲漉法制備工藝：浸出→精制→濃縮→干燥→調(diào)整濃度【實(shí)例分析】桔梗流浸膏［處方］桔梗（粗粉）60g70%乙醇適量共制60ml［制法］桔梗粗粉60g70%乙醇適量膨脹

分次均勻填裝于滲漉筒使粗粉潤(rùn)濕加70%乙醇浸沒浸漬48h緩緩滲漉先收集50ml初漉液續(xù)漉液低溫減壓濃縮調(diào)整至60ml

合并靜置數(shù)日過濾即得制備方法：煎煮法。7.煎膏劑electuary

——中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，也稱膏滋。1.丸劑（pills）——指飲片細(xì)粉或提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。第六節(jié)中藥成方制劑按制備方法分塑制丸泛制丸滴制丸按賦形劑分水丸蜜丸糊丸蠟丸濃縮丸

熟悉中藥丸劑、片劑、注射液等常見的中成藥制劑的定義、分類、特點(diǎn)與制備。中藥微丸（traditionalChinesemicropills）

——以藥物提取物為原料加適宜的粘合劑或其他輔料制成直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型。

外形美觀，流動(dòng)性好；含藥量大，且服用劑量?。荒芨鶕?jù)臨床需要制成緩釋、控釋制劑；釋藥穩(wěn)定；生物利用度高，胃腸刺激?。浑s質(zhì)含量低，藥物穩(wěn)定性好。微丸的制備技術(shù)：包衣鍋滾制法離心造粒法擠出滾圓法流化床制丸法中藥滴丸droppingpills

——中藥提取物與適宜基質(zhì)加熱熔融混勻后滴入冷凝劑中制得的中藥小丸。

可達(dá)到速效、長(zhǎng)效、高效的治療作用；可控制藥物釋放部位及多途徑給藥；設(shè)備簡(jiǎn)單，無粉塵飛揚(yáng)，利于勞動(dòng)保護(hù)。2.中藥片劑——藥材提取物，藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的片狀制劑。中藥片劑的特點(diǎn)：

體積減小，服用方便；溶出速率及生物利用度較丸劑好；制定相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可保證質(zhì)量穩(wěn)定和藥效均一；包衣可提高質(zhì)量、改善外觀、掩蓋不良味道；類型多，壓制片、糖衣片、微囊片、口含片等；機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低。中藥片劑的制備：

藥材的處理、提取中藥片劑的制備藥材全粉浸膏+藥材細(xì)粉干浸膏含揮發(fā)油的藥材藥材有效部位化學(xué)藥物+中藥材中藥片劑的薄膜包衣3.中藥注射劑——藥材經(jīng)提取純化后制成供注入人體的滅菌溶液和乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃縮液的無菌制劑。中藥注射劑的特點(diǎn)：

作用迅速，療效確切；可使某些藥物成分定位或定向給藥；單方中藥注射劑制法簡(jiǎn)單，療效確切，復(fù)方中藥注射劑組成復(fù)雜；有控制質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，但制訂標(biāo)準(zhǔn)較困難、復(fù)雜；對(duì)藥效試驗(yàn)、安全試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)要求嚴(yán)格；有些中藥注射劑常含有雜質(zhì)，容易發(fā)生沉淀，且制備工藝復(fù)雜，質(zhì)量不易恒定；適合于不宜口服給藥的藥物及不能口服給藥的患者。有效成分對(duì)威脅患者生命的重癥、急癥有確切的治療效果；注射劑較其他途徑給藥療效顯著，或其他途徑無法實(shí)現(xiàn)。中藥注射劑的制備：