貝前列素鈉在腎臟病中的應用

貝前列素鈉在腎臟病中的應用前列環(huán)素前列環(huán)素Prostacyclin(PGI2)是膜磷脂釋放的花生四烯酸的代謝產物，主要由血管內皮細胞產生,具有抑制血小板凝集和擴張血管的作用。PGI2最早是在1976年由英國科學家Vane發(fā)現(xiàn)，是第九個被發(fā)現(xiàn)的前列腺素。1982年三位科學家因前列腺素的發(fā)現(xiàn)獲得諾貝爾獎。其化學性質不穩(wěn)定，半衰期非常短（2min）。依前列醇，曲前列環(huán)素，貝前列環(huán)素，伊洛前列腺素Vane貝前列素鈉貝前列素鈉（BPS）

是世界上第一種口服活性環(huán)前列素衍生物。BPS

有三種適應癥：缺血性心臟病，原發(fā)性肺動脈高壓、血小板消耗性疾病。不良反應主要來自其血管舒張效應，包括頭疼、潮熱、腹瀉和嘔吐等。禁忌癥：1）妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品2）出血的患者分子式：C24H29NaO5分子量：420.48作用機制ATPc-AMP腺甘酸環(huán)化酶血小板抗血小板聚集防止血栓形成平滑肌細胞血管舒張增加缺血區(qū)供血內皮細胞NO保護內皮細胞巨噬細胞抑制炎性細胞因子產生改善微循環(huán)

凱那——

在肺動脈高壓中應用結締組織病49.9%先心病其他HIV感染藥物毒性門靜脈高壓結締組織病占繼發(fā)性肺動脈高壓49.9％REVEAL注冊研究中1280例繼發(fā)性PAH患者病因分析年齡因素性別因素中老年女性是結締組織病是引起肺動脈高壓的高危人群肺動脈高壓肺動脈高壓前列環(huán)素明顯提高肺動脈高壓患者長期生存率作用機制慢性腎小球腎炎硬化性腎病免疫反應高血壓腎小球損傷腎臟血流減少內皮細胞凋亡巨噬細胞激活血管收縮腎臟血栓形成腎小管缺血間質纖維化惡化貝前列素鈉的藥理學效應保護內皮細胞抑制炎癥性細胞因子生產血管舒張抗血小板聚集貝前列素鈉通過減弱腎小管局部缺血，防止慢性腎功能衰竭形成凱那——

在腎功能不全的應用貝前列素鈉降低慢性腎功能不全患者腎功能不全的進展率Prostaglandins,LeukotrienesandEssentialFattyAcids(2001)65(4),223-227腎功能不全T.Fujita,Y.Fuke,A.Satomura,M.Hidaka,I.Ohsawa,M.Endo,K.Komatsu,H.OhiDivisionofNephrology,DepartmentofInternalMedicineII,NihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,Japan實驗目的腎功能不全隨著腎小球功能的惡化，慢性腎小球腎炎患者會出現(xiàn)腎血流降低。目前慢性腎功能不全常采用低蛋白飲食，使用血管緊張素轉換酶抑制劑的治療。但是，目前的治療方法還不足以預防腎小球硬化癥的發(fā)展。動物實驗證實前列環(huán)素可以使入球小動脈、出球小動脈和髓質中的直小血管擴張，導致總腎血流增加。實驗設計腎功能不全病人選擇：慢性腎功能不全患者，病程超過7年，不包括糖尿病腎病在整個研究過程中高血壓病人被持續(xù)給予相同劑量的降壓藥。在開始的6個月，所有病人接受低蛋白（0.6g/kg/天）和低鹽（5.0g/天）膳食。在隨后的6個月他們都接受了60μg/天的口服貝前列素鈉治療。前6個月設定為貝前列素鈉給藥期的對照期。實驗結果腎功能不全在PGI2類似物治療后的6個月中1/Cr的水平僅從0.50±0.18dl/mg變化到0.50±0.19dl/mg。如果降低率不變的話，1/Cr水平在治療6個月后會達到0.47dl/mg。實驗結果腎功能不全結論腎功能不全貝前列素鈉是一種能減緩腎小球腎功能不全進展的有效藥物病人選擇：

SCr值均在2.00-4.50mg/dL之間，以原發(fā)性腎小球

疾病或腎硬化為原發(fā)性疾病的慢性腎功能衰竭（CRF）患者一個多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的平行組對比研究。大型臨床研究腎功能不全大約

130個研究中心地區(qū)：250位患者來自日本500位患者來自日本以外亞洲地區(qū)

（中國、香港、韓國、臺灣、泰國、菲律賓和馬來西亞）病人治療組

2（TRK-100STP240μg/天）治療組

1（TRK-100STP120μg/天）安慰劑組（TRK-100STP0μg/天）1：1：1隨機化主要終點SCr

加倍ESRD（至少以下一種情況）

1）進行透析

2）腎移植

3）SCr

達到

6mg/dL

或更高凱那——

在糖尿病腎病的應用長期服用貝前列素鈉對早期糖尿病腎病的作用AkiraOwadaShinSudaToshihikoHataDepartmentofInternalMedicine,MusashinoRedCrossHospital,Tokyo,JapanaNephron2002;92:788–796糖尿病腎病實驗目的糖尿病腎病是慢性腎功能衰竭的主要病因之一。除了血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）外，還沒有報告任何其它有效的藥物。早期糖尿病腎病的標志是出現(xiàn)微量尿白蛋白給病人服用貝前列素鈉持續(xù)24個月，研究藥物對尿液白蛋白分泌的作用。糖尿病腎病實驗設計糖尿病腎病病人選擇：2型糖尿病，連續(xù)三天收集24小時內的尿液樣本中，

尿白蛋白量大于30mg/天且小于300mg/天。不給予ACEI糖尿病腎病實驗結果結論服用貝前列素鈉18個月后，血壓、蛋白攝入和血清葡萄糖濃度保持穩(wěn)定的情況下，尿白蛋白分泌水平降低。糖尿病腎病凱那——

在腹膜透析中的應用貝前列素鈉對長期腹膜透析病人的止血因子和炎癥的影響

KyungMinKim,HyunWooKim,JangHanLee,

JaiWonChang,JungSikPark,SoonBaeKim

腹透患者PeritDialInt2009;29:178–181

實驗目的在透析病人中，止血障礙和炎癥活動的增加可能是心血管疾病頻繁發(fā)生的部分原因本研究的目的在于評估貝前列素鈉對接受長期腹膜透析患者的止血因子和炎癥的影響腹透患者

隨機分為2組試驗組接受40μg貝前列素鈉，每天3次，連續(xù)8周，對照組不接受藥物觀察血漿D-二聚體（血管內凝血標記）和VonWillebrand因子（內皮損傷標記）實驗設計