藥物化學(xué)頭孢菌素類(lèi)抗生素

抗生素（Antibiotics）

合成抗菌藥和抗病毒藥以及抗生素都是用于冶療病源性的微生物感染的一些疾病，通常我們合起來(lái)稱為抗感染藥。

抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類(lèi)似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活，而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，這類(lèi)物質(zhì)，我們把他稱為抗生素。1

有一個(gè)頭孢菌素的母核（一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)相拼合），在他的側(cè)鏈?zhǔn)且粋€(gè)氨基酸的長(zhǎng)鏈。他的特點(diǎn)是對(duì)革蘭氏陰性菌有很好的活性，但他的抗菌活性比較弱。頭孢菌素C（二）頭孢菌素類(lèi)3072來(lái)源于一個(gè)頭孢菌屬的真菌的發(fā)酵液。母核：四元β-內(nèi)酰胺環(huán)拼合六元的氫化噻嗪環(huán)7-NH2側(cè)鏈：α-氨基己二酸單酰胺頭孢菌素C頭孢菌素C的來(lái)源與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)3頭孢菌素類(lèi)比青霉素類(lèi)更穩(wěn)定：1.“四元環(huán)拼六元環(huán)”的環(huán)張力較小。2.C2，C3的雙鍵可與N-1的未共用電子對(duì)共軛。頭孢菌素類(lèi)的穩(wěn)定性4頭孢菌素C的活性較低(不能作為藥用的原因):

C2,3間的雙鍵及β內(nèi)酰胺環(huán)成較大的共軛體系,易接受親核試劑對(duì)β內(nèi)酰胺羧基的進(jìn)攻.C3位乙酰氧基帶負(fù)電荷離去,導(dǎo)致β內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán),頭孢菌素C失活。頭孢菌素C的活性5頭孢菌素結(jié)構(gòu)的改造策略1.對(duì)這個(gè)酰胺的側(cè)鏈；2.對(duì)7位的H原子;3.對(duì)S原子;4.對(duì)3位的乙酰氧基進(jìn)行改造.6頭孢氨芾（Cefucexin）309化學(xué)名：化學(xué)名:(6R,7R)-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。又稱先鋒霉素Ⅳ，或頭孢力新。7頭孢氨芾的研制過(guò)程最初是頭胞菌素和苯甘氨酸連接得到頭孢甘氨，但頭醋酸酯處于一個(gè)烯丙位，他是一個(gè)很好的離去基團(tuán)，所以不穩(wěn)定，為了改善他的穩(wěn)定性，脫去它的乙酰氧基，把它變成一個(gè)甲基，由頭孢甘氨來(lái)發(fā)展頭孢氨芾。頭孢氨芾對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效果較好，革蘭氏陰性菌效果要差，臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染。8頭孢羥氨芾312頭孢羥氨芾和頭孢氨芾結(jié)構(gòu)基本相似，一邊是個(gè)對(duì)羥基苯甘氨酸形成的一個(gè)側(cè)鏈.，9頭孢拉定312他與頭孢氨芾相比，僅僅是這個(gè)環(huán)（左邊）上的差別，這是一個(gè)環(huán)己二烯，頭孢氨芾是一個(gè)苯環(huán)。頭孢拉定又稱為先鋒霉素Ⅵ，也叫頭孢己二烯。10頭孢呋辛312

在他的側(cè)鏈引入一個(gè)甲氧基肟的結(jié)構(gòu)，而這邊是一個(gè)呋喃環(huán)（呋喃乙酸），呋喃乙酸的α位引入一個(gè)甲氧基肟的結(jié)構(gòu)，在3位（右邊）換成一個(gè)氨基甲酸酯。11頭孢噻肟鈉

在7位的側(cè)鏈引入一個(gè)氨基噻唑和甲氧基肟的結(jié)構(gòu)，在其他部位仍然是頭孢菌素的特點(diǎn)。12頭孢噻肟鈉的順?lè)串悩?gòu)頭孢噻肟具有甲氧基肟結(jié)構(gòu)，和頭孢菌素的母核處于一種順式的構(gòu)型，在光照的情況下，順式異構(gòu)體會(huì)向反式異構(gòu)體