生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理王啟偉

生產(chǎn)管理內(nèi)容1生產(chǎn)管理是藥品生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，也是GMP和重要組成部分。2在生產(chǎn)過程中，要做到“一切行為有標(biāo)準(zhǔn)，一切操作有記錄，一切過程可監(jiān)控，一發(fā)差錯(cuò)可追溯”。3產(chǎn)品生產(chǎn)依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)就是生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，不得任意更改；如需更改時(shí)，一定按規(guī)定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。在產(chǎn)品生產(chǎn)中，重要的是要防止污染和混淆，確保產(chǎn)品生產(chǎn)的安全，確保產(chǎn)品的質(zhì)量。4產(chǎn)品生產(chǎn)要由生產(chǎn)部按規(guī)定劃分批次，并編制批號(hào)。生產(chǎn)管理的重點(diǎn)包括：工藝管理、批號(hào)管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場(chǎng)管理。

第一節(jié)現(xiàn)代藥品質(zhì)量的GMP概念1.藥品GMP的靈魂是：藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。2.藥品的生產(chǎn)，是一個(gè)以工序?yàn)榛A(chǔ)的連續(xù)過程；生產(chǎn)過程中某一工序出現(xiàn)波動(dòng)（操作人、設(shè)備、方法、物料、環(huán)境等），必然要引起生產(chǎn)過程及成品的質(zhì)量波動(dòng)。3.不僅生產(chǎn)的最終產(chǎn)品要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且藥品生產(chǎn)的全過程也必須符合GMP的要求。只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，才是完全合格的藥品。4.這是現(xiàn)代藥品質(zhì)量的GMP概念，也是GMP所要達(dá)到的目標(biāo)，也正是解決藥品質(zhì)量不穩(wěn)定的根本辦法。

第二節(jié)生產(chǎn)管理的文件要求.1.GMP對(duì)生產(chǎn)管理的文件規(guī)定:生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。2.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP的修訂年限：按公司“文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管管理規(guī)程執(zhí)行。（正常情況下，SMP、SOP、的修訂不得超過3年,其中工藝規(guī)程和質(zhì)量技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的修訂不得超過5年）

第三節(jié)生產(chǎn)過程的管理

1生產(chǎn)過程的管理內(nèi)容：

生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作工藝管理批號(hào)管理包裝管理生產(chǎn)記錄管理不合格品的管理物料平衡檢查清場(chǎng)管理等。

2生產(chǎn)過程的管理總要求：

生產(chǎn)過程中需要控制的環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，每位員工都能嚴(yán)格執(zhí)行每個(gè)環(huán)節(jié)上的SOP，就能防止差錯(cuò)的污染，就能保證藥品質(zhì)量在生產(chǎn)過程中形成。3生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作的檢查內(nèi)容有哪些（1）檢查生產(chǎn)場(chǎng)所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求；（2）更換生產(chǎn)品種前是否已清場(chǎng)；（3）對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行嚴(yán)格檢查是否符合生產(chǎn)要求；（4）對(duì)生產(chǎn)用計(jì)量器具進(jìn)行必要的檢查（或校正）；（5）檢查與生產(chǎn)品種相關(guān)的崗位操作法、生產(chǎn)記錄等生產(chǎn)文件是否齊全；（6）設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標(biāo)準(zhǔn)；（7）按生產(chǎn)要求核對(duì)所用的原輔料、中間品。（8）如須用機(jī)器設(shè)備，及時(shí)填寫運(yùn)行記錄

4工藝管理包括哪些內(nèi)容（1）生產(chǎn)全過程必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位SOP，不得任意更改；（2）稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字；（3）生產(chǎn)過程中的中間品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為上下工序交接驗(yàn)收的依據(jù)。不合格品不得流入下一工序，并及時(shí)填寫機(jī)器運(yùn)行及清潔記錄（4）生產(chǎn)過程應(yīng)按生產(chǎn)工藝查證要求、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)進(jìn)行工藝查證和監(jiān)控，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò)并做好記錄；（5）生產(chǎn)過程中的工藝衛(wèi)生管理應(yīng)按“工藝衛(wèi)生管理規(guī)程”要求進(jìn)行管理；（6）生產(chǎn)過程中如發(fā)生偏差，應(yīng)按“生產(chǎn)偏差處理管理規(guī)程”進(jìn)行處理。

5.批號(hào)管理（1）.產(chǎn)品批號(hào)由生產(chǎn)部門在生產(chǎn)前統(tǒng)一編制確定。（2）.生產(chǎn)批號(hào)、有效期編制確定后，每批產(chǎn)品須經(jīng)QA人員復(fù)核。（3）.產(chǎn)品批號(hào)的具體表示格式需符合規(guī)定要求

。

6包裝管理的內(nèi)容：（1）.對(duì)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品根據(jù)計(jì)劃的安排，開包裝指令;（2）.根據(jù)包裝指令核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等，并要有組長復(fù)核；（3）.包裝用的標(biāo)簽，必須由工藝員或班組長指定人員填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料人員到倉庫領(lǐng)取。廢標(biāo)簽應(yīng)按規(guī)定銷毀；（4）.及時(shí)準(zhǔn)確地填寫批包裝記錄。批包裝記錄可單獨(dú)設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成部分；（5）.包裝結(jié)束，應(yīng)及時(shí)清點(diǎn)包裝用的工器具。

7.生產(chǎn)記錄的管理7.1.批生產(chǎn)記錄的管理（1）批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)部主管按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進(jìn)行發(fā)放；（2）批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，組長復(fù)核，車間工藝員、生產(chǎn)經(jīng)理審核并簽字；（3）批生產(chǎn)記錄的整理；（4）批生產(chǎn)記錄的審核；（5）批生產(chǎn)記錄的保存。7.2填寫生產(chǎn)記錄時(shí)應(yīng)有哪些要求（1）記錄要及時(shí)、內(nèi)容要真實(shí)、數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰；（“四要”）（2）不得撕毀和任意涂改；如果填錯(cuò)了數(shù)據(jù)，應(yīng)在錯(cuò)的數(shù)據(jù)上劃二條線（但仍能看出原數(shù)據(jù)），然后將正確的數(shù)據(jù)填上，應(yīng)在改動(dòng)處簽名，和日期。（3）品名不得簡(jiǎn)寫；（4）操作人、復(fù)核人簽名均要正楷字填寫；（5）記錄應(yīng)保持整潔。（6）狀態(tài)卡，物須一致

8不合格品的管理：

凡是不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下一工序，不合格成品不準(zhǔn)出廠。

當(dāng)發(fā)現(xiàn)不合格物料、半成品（中間體）、和成品時(shí)應(yīng)按公司文件“不合格品管理規(guī)程”進(jìn)行處理。

9.物料平衡的管理（1）.物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。（2）.每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。（3）.生產(chǎn)的每一個(gè)產(chǎn)品均應(yīng)有物料平衡管理規(guī)程，物料平衡率應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)。10.清場(chǎng)管理---如何做好清場(chǎng)工作：每次更換新批號(hào)前或生產(chǎn)工序結(jié)束后及時(shí)進(jìn)行。清場(chǎng)要求及內(nèi)容：（1）清物料（原輔料、中間品、包裝材料、成品等）；（2）清場(chǎng)地衛(wèi)生；（3）清狀態(tài)標(biāo)志；（4）清設(shè)備和容器。

第四節(jié).防止生產(chǎn)過程中的污染和混淆1基本概念（1）.什么是污染？污染主要指原材料或成品被微生物或其他外來物所污染。（2）.什么是交叉污染？在生產(chǎn)中一種原料或產(chǎn)品被另外的原料或產(chǎn)品污染。（3）.什么是混淆？混淆是指一種以上的原材料或成品與標(biāo)明品名等的原材料或成品相混。2在生產(chǎn)操作中如何預(yù)防污染和混淆在生產(chǎn)中，除了重視工藝用水、生產(chǎn)批次、物料平衡、清場(chǎng)管理之外，還要在生產(chǎn)操作中采取一些措施，主要有以下幾點(diǎn)：（1）工序銜接合理；（2）定置管理到位；（3）生產(chǎn)前檢查；（4）狀態(tài)標(biāo)志準(zhǔn)確；（5）及時(shí)清洗設(shè)備。五生產(chǎn)指令下達(dá)1生產(chǎn)部工藝員根據(jù)計(jì)劃開出“生產(chǎn)指令”領(lǐng)料單一式四份，生產(chǎn)車間、原料庫、生產(chǎn)部各一份，一份留底；“批原輔料單”和“批包裝材領(lǐng)料料單”一式四份，生產(chǎn)車間、生產(chǎn)部，包材庫，各一份，一份留底2生產(chǎn)指令”由生產(chǎn)部經(jīng)理審核，由各工序負(fù)責(zé)人簽收下發(fā)給生產(chǎn)車間的“生產(chǎn)指令”同時(shí)附上“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料料單”和“批生產(chǎn)記錄3生產(chǎn)指令流轉(zhuǎn)簡(jiǎn)要生產(chǎn)指令文件包括：（1）生產(chǎn)指令”（2）批原輔料領(lǐng)料單”（3）批包裝材領(lǐng)料單”（4）批生產(chǎn)記錄”

4生產(chǎn)指令下達(dá)（1）生產(chǎn)部工藝員根據(jù)計(jì)劃安排開出“生產(chǎn)指令”領(lǐng)料單一式四份，生產(chǎn)車間、原料庫、生產(chǎn)部各一份，一份留底；“批原輔料單”和“批包裝材領(lǐng)料料單”一式四份，生產(chǎn)車間、包材倉庫，生產(chǎn)部，各一份，一份留底（2）“生產(chǎn)指令”由生產(chǎn)部經(jīng)理審核，由各工序負(fù)責(zé)人簽收（3）下發(fā)給生產(chǎn)車間的“生產(chǎn)指令”同時(shí)附上“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料料單”和“批生產(chǎn)記錄”5．生產(chǎn)指令的執(zhí)行（1）車間組長按“生產(chǎn)指令”和“批領(lǐng)料單”，開出該批產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原輔料、包裝材料的“領(lǐng)料單”（2）倉庫保管員根據(jù)“批原輔領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料單”及“領(lǐng)料單”，按批稱量和發(fā)料6批生產(chǎn)記錄的復(fù)制、發(fā)放、填寫與復(fù)核（1）“批生產(chǎn)記錄”由生產(chǎn)部各工序人員復(fù)核

（2）“批生產(chǎn)記錄”的發(fā)放：由生產(chǎn)部工藝人員按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進(jìn)行發(fā)放，發(fā)放時(shí)要求填寫“批生產(chǎn)記錄”收發(fā)文記錄，注明：批記錄名稱、編號(hào)；下發(fā)日期；收件人、發(fā)放人簽字（3）生產(chǎn)車間管理人員在下達(dá)各工序生產(chǎn)指令的同時(shí)下達(dá)該批產(chǎn)品的各工序“批生產(chǎn)記錄”（4）批生產(chǎn)記錄的填寫與復(fù)核。（5）“批生產(chǎn)記錄”中原始記錄由各崗位操作工負(fù)責(zé)填寫，同時(shí)要將各種有關(guān)生產(chǎn)憑證附于批記錄之后（6）組長復(fù)核簽字7批生產(chǎn)記錄的整理（1）每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，各組長收集、復(fù)核、簽字后交車間工藝員（2）車間工藝員、生產(chǎn)經(jīng)理對(duì)工序進(jìn)行審核并簽字

（3）

車間工藝員按批號(hào)復(fù)核好“批生產(chǎn)記錄”，復(fù)核時(shí)應(yīng)將與該批生產(chǎn)有關(guān)的附件如：檢驗(yàn)報(bào)告單、上批清場(chǎng)合格證（副本）、本批清場(chǎng)合格證（正本）等附件貼附于該工序批記錄背面（4）車間將“生產(chǎn)指令”、“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料單”、“批生產(chǎn)記錄”一并上交生產(chǎn)部8批生產(chǎn)記錄的審核（1）生產(chǎn)部經(jīng)理審核后，在“成品放行審核單”上簽署審核意見，簽字后同“生產(chǎn)工藝查證記錄”一并及時(shí)交質(zhì)量部

（2）化驗(yàn)室將批檢驗(yàn)記錄（中間體檢驗(yàn)報(bào)告單、中間體檢驗(yàn)操作記錄和成品檢驗(yàn)報(bào)告單、成品檢驗(yàn)操作記錄）匯總后及時(shí)交質(zhì)量部（3）質(zhì)量部負(fù)責(zé)人或經(jīng)理對(duì)“批生產(chǎn)記錄”及批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行批審核，審核后在“成品放行審核單”上簽署意見，決定該批產(chǎn)品是否放行9批生產(chǎn)記錄的歸檔、保存（1）質(zhì)量部將“成品放行審核單”、“生產(chǎn)指令”、“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料單”