生產(chǎn)現(xiàn)場管理

生產(chǎn)現(xiàn)場管理王啟偉

生產(chǎn)管理內(nèi)容1生產(chǎn)管理是藥品生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，也是GMP和重要組成部分。2在生產(chǎn)過程中，要做到“一切行為有標準，一切操作有記錄，一切過程可監(jiān)控，一發(fā)差錯可追溯”。3產(chǎn)品生產(chǎn)依據(jù)的標準就是生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程，不得任意更改；如需更改時，一定按規(guī)定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。在產(chǎn)品生產(chǎn)中，重要的是要防止污染和混淆，確保產(chǎn)品生產(chǎn)的安全，確保產(chǎn)品的質(zhì)量。4產(chǎn)品生產(chǎn)要由生產(chǎn)部按規(guī)定劃分批次，并編制批號。生產(chǎn)管理的重點包括：工藝管理、批號管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場管理。

第一節(jié)現(xiàn)代藥品質(zhì)量的GMP概念1.藥品GMP的靈魂是：藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。2.藥品的生產(chǎn)，是一個以工序為基礎(chǔ)的連續(xù)過程；生產(chǎn)過程中某一工序出現(xiàn)波動（操作人、設(shè)備、方法、物料、環(huán)境等），必然要引起生產(chǎn)過程及成品的質(zhì)量波動。3.不僅生產(chǎn)的最終產(chǎn)品要符合質(zhì)量標準，而且藥品生產(chǎn)的全過程也必須符合GMP的要求。只有同時符合這兩個條件的藥品，才是完全合格的藥品。4.這是現(xiàn)代藥品質(zhì)量的GMP概念，也是GMP所要達到的目標，也正是解決藥品質(zhì)量不穩(wěn)定的根本辦法。

第二節(jié)生產(chǎn)管理的文件要求.1.GMP對生產(chǎn)管理的文件規(guī)定:生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP不得任意更改。如需更改時，應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。2.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP的修訂年限：按公司“文件的起草、修訂、審核、批準、撤銷、印制及保管管理規(guī)程執(zhí)行。（正常情況下，SMP、SOP、的修訂不得超過3年,其中工藝規(guī)程和質(zhì)量技術(shù)標準的修訂不得超過5年）

第三節(jié)生產(chǎn)過程的管理

1生產(chǎn)過程的管理內(nèi)容：

生產(chǎn)前準備工作工藝管理批號管理包裝管理生產(chǎn)記錄管理不合格品的管理物料平衡檢查清場管理等。

2生產(chǎn)過程的管理總要求：

生產(chǎn)過程中需要控制的環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，每位員工都能嚴格執(zhí)行每個環(huán)節(jié)上的SOP，就能防止差錯的污染，就能保證藥品質(zhì)量在生產(chǎn)過程中形成。3生產(chǎn)前準備工作的檢查內(nèi)容有哪些（1）檢查生產(chǎn)場所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求；（2）更換生產(chǎn)品種前是否已清場；（3）對設(shè)備狀況進行嚴格檢查是否符合生產(chǎn)要求；（4）對生產(chǎn)用計量器具進行必要的檢查（或校正）；（5）檢查與生產(chǎn)品種相關(guān)的崗位操作法、生產(chǎn)記錄等生產(chǎn)文件是否齊全；（6）設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標準；（7）按生產(chǎn)要求核對所用的原輔料、中間品。（8）如須用機器設(shè)備，及時填寫運行記錄

4工藝管理包括哪些內(nèi)容（1）生產(chǎn)全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位SOP，不得任意更改；（2）稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字；（3）生產(chǎn)過程中的中間品應(yīng)符合質(zhì)量標準作為上下工序交接驗收的依據(jù)。不合格品不得流入下一工序，并及時填寫機器運行及清潔記錄（4）生產(chǎn)過程應(yīng)按生產(chǎn)工藝查證要求、質(zhì)量監(jiān)控點進行工藝查證和監(jiān)控，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯并做好記錄；（5）生產(chǎn)過程中的工藝衛(wèi)生管理應(yīng)按“工藝衛(wèi)生管理規(guī)程”要求進行管理；（6）生產(chǎn)過程中如發(fā)生偏差，應(yīng)按“生產(chǎn)偏差處理管理規(guī)程”進行處理。

5.批號管理（1）.產(chǎn)品批號由生產(chǎn)部門在生產(chǎn)前統(tǒng)一編制確定。（2）.生產(chǎn)批號、有效期編制確定后，每批產(chǎn)品須經(jīng)QA人員復(fù)核。（3）.產(chǎn)品批號的具體表示格式需符合規(guī)定要求

。

6包裝管理的內(nèi)容：（1）.對檢驗合格的產(chǎn)品根據(jù)計劃的安排，開包裝指令;（2）.根據(jù)包裝指令核對品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等，并要有組長復(fù)核；（3）.包裝用的標簽，必須由工藝員或班組長指定人員填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料人員到倉庫領(lǐng)取。廢標簽應(yīng)按規(guī)定銷毀；（4）.及時準確地填寫批包裝記錄。批包裝記錄可單獨設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成部分；（5）.包裝結(jié)束，應(yīng)及時清點包裝用的工器具。

7.生產(chǎn)記錄的管理7.1.批生產(chǎn)記錄的管理（1）批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)部主管按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進行發(fā)放；（2）批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，組長復(fù)核，車間工藝員、生產(chǎn)經(jīng)理審核并簽字；（3）批生產(chǎn)記錄的整理；（4）批生產(chǎn)記錄的審核；（5）批生產(chǎn)記錄的保存。7.2填寫生產(chǎn)記錄時應(yīng)有哪些要求（1）記錄要及時、內(nèi)容要真實、數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰；（“四要”）（2）不得撕毀和任意涂改；如果填錯了數(shù)據(jù)，應(yīng)在錯的數(shù)據(jù)上劃二條線（但仍能看出原數(shù)據(jù)），然后將正確的數(shù)據(jù)填上，應(yīng)在改動處簽名，和日期。（3）品名不得簡寫；（4）操作人、復(fù)核人簽名均要正楷字填寫；（5）記錄應(yīng)保持整潔。（6）狀態(tài)卡，物須一致

8不合格品的管理：

凡是不合格的物料不準投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下一工序，不合格成品不準出廠。

當(dāng)發(fā)現(xiàn)不合格物料、半成品（中間體）、和成品時應(yīng)按公司文件“不合格品管理規(guī)程”進行處理。

9.物料平衡的管理（1）.物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。（2）.每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。（3）.生產(chǎn)的每一個產(chǎn)品均應(yīng)有物料平衡管理規(guī)程，物料平衡率應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)。10.清場管理---如何做好清場工作：每次更換新批號前或生產(chǎn)工序結(jié)束后及時進行。清場要求及內(nèi)容：（1）清物料（原輔料、中間品、包裝材料、成品等）；（2）清場地衛(wèi)生；（3）清狀態(tài)標志；（4）清設(shè)備和容器。

第四節(jié).防止生產(chǎn)過程中的污染和混淆1基本概念（1）.什么是污染？污染主要指原材料或成品被微生物或其他外來物所污染。（2）.什么是交叉污染？在生產(chǎn)中一種原料或產(chǎn)品被另外的原料或產(chǎn)品污染。（3）.什么是混淆？混淆是指一種以上的原材料或成品與標明品名等的原材料或成品相混。2在生產(chǎn)操作中如何預(yù)防污染和混淆在生產(chǎn)中，除了重視工藝用水、生產(chǎn)批次、物料平衡、清場管理之外，還要在生產(chǎn)操作中采取一些措施，主要有以下幾點：（1）工序銜接合理；（2）定置管理到位；（3）生產(chǎn)前檢查；（4）狀態(tài)標志準確；（5）及時清洗設(shè)備。五生產(chǎn)指令下達1生產(chǎn)部工藝員根據(jù)計劃開出“生產(chǎn)指令”領(lǐng)料單一式四份，生產(chǎn)車間、原料庫、生產(chǎn)部各一份，一份留底；“批原輔料單”和“批包裝材領(lǐng)料料單”一式四份，生產(chǎn)車間、生產(chǎn)部，包材庫，各一份，一份留底2生產(chǎn)指令”由生產(chǎn)部經(jīng)理審核，由各工序負責(zé)人簽收下發(fā)給生產(chǎn)車間的“生產(chǎn)指令”同時附上“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料料單”和“批生產(chǎn)記錄3生產(chǎn)指令流轉(zhuǎn)簡要生產(chǎn)指令文件包括：（1）生產(chǎn)指令”（2）批原輔料領(lǐng)料單”（3）批包裝材領(lǐng)料單”（4）批生產(chǎn)記錄”

4生產(chǎn)指令下達（1）生產(chǎn)部工藝員根據(jù)計劃安排開出“生產(chǎn)指令”領(lǐng)料單一式四份，生產(chǎn)車間、原料庫、生產(chǎn)部各一份，一份留底；“批原輔料單”和“批包裝材領(lǐng)料料單”一式四份，生產(chǎn)車間、包材倉庫，生產(chǎn)部，各一份，一份留底（2）“生產(chǎn)指令”由生產(chǎn)部經(jīng)理審核，由各工序負責(zé)人簽收（3）下發(fā)給生產(chǎn)車間的“生產(chǎn)指令”同時附上“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料料單”和“批生產(chǎn)記錄”5．生產(chǎn)指令的執(zhí)行（1）車間組長按“生產(chǎn)指令”和“批領(lǐng)料單”，開出該批產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原輔料、包裝材料的“領(lǐng)料單”（2）倉庫保管員根據(jù)“批原輔領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料單”及“領(lǐng)料單”，按批稱量和發(fā)料6批生產(chǎn)記錄的復(fù)制、發(fā)放、填寫與復(fù)核（1）“批生產(chǎn)記錄”由生產(chǎn)部各工序人員復(fù)核

（2）“批生產(chǎn)記錄”的發(fā)放：由生產(chǎn)部工藝人員按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進行發(fā)放，發(fā)放時要求填寫“批生產(chǎn)記錄”收發(fā)文記錄，注明：批記錄名稱、編號；下發(fā)日期；收件人、發(fā)放人簽字（3）生產(chǎn)車間管理人員在下達各工序生產(chǎn)指令的同時下達該批產(chǎn)品的各工序“批生產(chǎn)記錄”（4）批生產(chǎn)記錄的填寫與復(fù)核。（5）“批生產(chǎn)記錄”中原始記錄由各崗位操作工負責(zé)填寫，同時要將各種有關(guān)生產(chǎn)憑證附于批記錄之后（6）組長復(fù)核簽字7批生產(chǎn)記錄的整理（1）每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，各組長收集、復(fù)核、簽字后交車間工藝員（2）車間工藝員、生產(chǎn)經(jīng)理對工序進行審核并簽字

（3）

車間工藝員按批號復(fù)核好“批生產(chǎn)記錄”，復(fù)核時應(yīng)將與該批生產(chǎn)有關(guān)的附件如：檢驗報告單、上批清場合格證（副本）、本批清場合格證（正本）等附件貼附于該工序批記錄背面（4）車間將“生產(chǎn)指令”、“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料單”、“批生產(chǎn)記錄”一并上交生產(chǎn)部8批生產(chǎn)記錄的審核（1）生產(chǎn)部經(jīng)理審核后，在“成品放行審核單”上簽署審核意見，簽字后同“生產(chǎn)工藝查證記錄”一并及時交質(zhì)量部

（2）化驗室將批檢驗記錄（中間體檢驗報告單、中間體檢驗操作記錄和成品檢驗報告單、成品檢驗操作記錄）匯總后及時交質(zhì)量部（3）質(zhì)量部負責(zé)人或經(jīng)理對“批生產(chǎn)記錄”及批檢驗記錄進行批審核，審核后在“成品放行審核單”上簽署意見，決定該批產(chǎn)品是否放行9批生產(chǎn)記錄的歸檔、保存（1）質(zhì)量部將“成品放行審核單”、“生產(chǎn)指令”、“批原輔料領(lǐng)料單”、“批包裝材領(lǐng)料單”