醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版1 免疫學(xué)概論

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫學(xué)教研室有的同學(xué)容易感冒，有的同學(xué)基本不感冒，為什么？在春暖花開時(shí)，有的人在花叢中散步時(shí)可能會(huì)發(fā)生哮喘，為什么？有的同學(xué)吃完海鮮或喝了牛奶后會(huì)發(fā)生急性胃腸炎癥狀，為什么？教材內(nèi)容結(jié)構(gòu)與課時(shí)安排(40學(xué)時(shí))基礎(chǔ)免疫部分（1~16章)主要研究免疫系統(tǒng)的組成和功能、Ag、Ig、C、

MHC、cytokine、CD、免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)和免疫耐受

臨床免疫部分(17~21章)主要包括超敏反應(yīng)、自身免疫及自身免疫病、免疫缺陷、腫瘤免疫、移植免疫應(yīng)用免疫部分(22~23章)

包括免疫檢測(cè)、免疫治療和免疫預(yù)防基本框架醫(yī)學(xué)免疫學(xué)學(xué)習(xí)特點(diǎn)開始時(shí)顯得雜亂，漸漸條理清晰講前面的部分會(huì)涉及后面的內(nèi)容充分理解，容易記憶英文縮寫要牢記課程考核形式、內(nèi)容、方法

本課程的考核成績(jī)滿分為100分，各項(xiàng)任務(wù)的考核比例為：（一）課堂出勤占本課程考核成績(jī)的5%。（二）階段理論測(cè)試占本課程考核成績(jī)的20%。（三）實(shí)驗(yàn)/實(shí)踐占本課程考核成績(jī)的15%。（四）終結(jié)性考試占本課程考核成績(jī)的60%。基本概念發(fā)展簡(jiǎn)史

內(nèi)容醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基本概念免疫的由來(lái)Immunity–源于羅馬時(shí)代的拉丁文immunitas2000年前，人類發(fā)現(xiàn)曾在瘟疫流行中患過某種傳染病而康復(fù)的人，對(duì)這種疾病的再次感染具有抵抗力，稱為“免疫”免疫的概念

現(xiàn)代免疫：是機(jī)體識(shí)別“自己”與“非己”，通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡的功能。古代免疫：免除瘟疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)定義（Definition)

是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原和危險(xiǎn)信號(hào)后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原異物的規(guī)律，并探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機(jī)制。通過掌握免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)，為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)的疾病奠定基礎(chǔ)?；究蚣堋庖呦到y(tǒng)的組成（基本結(jié)構(gòu)）※

免疫器官中樞免疫器官：外周免疫器官：免疫細(xì)胞

免疫分子骨髓、胸腺淋巴結(jié)、脾等T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、

NK細(xì)胞、

抗原提呈細(xì)胞(APC)和粒細(xì)胞等細(xì)胞表面分子、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等免疫器官中樞-胸腺，骨髓(法氏囊）外周-脾臟，淋巴結(jié)，黏膜、皮膚相關(guān)的淋巴組織免疫器官免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞

NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其它（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

T細(xì)胞

B細(xì)胞免疫細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫分子膜型分子

分泌型（可溶性）分子:抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子

BCRTCRMHC分子細(xì)胞因子受體※免疫系統(tǒng)的功能※功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御immunedefense防止及清除病原體超敏反應(yīng)、免疫缺陷免疫監(jiān)視immunesurveillance防止細(xì)胞癌變，清除衰老死亡的細(xì)胞腫瘤、持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定Immunehomeostasis免疫耐受免疫調(diào)節(jié)自身免疫性疾病和過敏性疾病免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（D）：是免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程免疫應(yīng)答的類型病原微生物人固有性免疫（非特異性免疫或天然免疫）適應(yīng)性免疫（特異性免疫或獲得性免疫）

生物體在種系長(zhǎng)期進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)能。機(jī)體防御病原體的第一道防線固有性免疫適應(yīng)性免疫

個(gè)體在生后生活過程中接受抗原性異物/免疫應(yīng)答產(chǎn)物刺激后產(chǎn)生的免疫。獲得形式固有性遺傳獲得無(wú)需抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)相早期迅速，在感染早期起重要防御作用慢，需4-5天后才建立免疫，作用時(shí)間長(zhǎng)，免疫效率高免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體無(wú)抗原特異性及免疫記憶特異性抗原識(shí)別受體由細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無(wú)有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體炎癥因子，吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞

固有和適應(yīng)性免疫的比較固有（非特異性免疫）適應(yīng)（特異性免疫）PRRPAMP革蘭陰性菌脂多糖LPS吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞Toll樣受體4（TLR－4）

模式識(shí)別受體病原體相關(guān)膜分子(pattern-recognitionreceptor)(pathgenassociatedmoleculepattern)模式識(shí)別高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)適應(yīng)性免疫應(yīng)答三個(gè)階段識(shí)別階段活化增值階段效應(yīng)階段特異性免疫以其介導(dǎo)的細(xì)胞不同分類體液免疫:由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫細(xì)胞免疫:由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫體液免疫細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞產(chǎn)物抗體致敏T淋巴細(xì)胞識(shí)別的抗原可溶性抗原抗原肽MHC限制性無(wú)有適應(yīng)性免疫特點(diǎn)（與固有免疫相比）1.特異性

一類TCRBCR精確識(shí)別一種Ag2.耐受性

識(shí)別“自己”與“非己”能力3.記憶性

Ag刺激活化產(chǎn)生記憶細(xì)胞適應(yīng)性免疫與固有免疫關(guān)系相輔相成密不可分1.固有免疫是適應(yīng)性免疫的先決條件

吞噬細(xì)胞和DC吞噬病原微生物—加工提呈抗原2.適應(yīng)性免疫的效應(yīng)分子可促進(jìn)固有免疫應(yīng)答

效應(yīng)分子促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬能力（調(diào)理吞噬），促進(jìn)NK細(xì)胞毒作用

第二節(jié)

免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（16~19世紀(jì)）科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（

19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）近現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)60年代至今）免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期

（

16~19世紀(jì)）

中國(guó)明代正式記載接種人痘預(yù)防天花18世紀(jì)末英國(guó)醫(yī)生EdwardJenner接種牛痘預(yù)防天花發(fā)展簡(jiǎn)史天花患者局部痂皮磨成細(xì)粉

鼻吸入

預(yù)防天花

中國(guó)古代種人痘苗發(fā)展簡(jiǎn)史EdwardJenner(1749~1823)Jenner種牛痘苗發(fā)展簡(jiǎn)史1980年5月8日全球消滅了“天花”

科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）

多種病原菌的發(fā)現(xiàn)病原菌致病概念的提出疫苗的發(fā)明細(xì)胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細(xì)胞免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）初步認(rèn)識(shí)多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)

發(fā)展簡(jiǎn)史LouisPasteur（1822-1895）炭疽桿菌減毒疫苗狂犬病減毒疫苗發(fā)展簡(jiǎn)史近代微生物學(xué)的奠基人,法國(guó)杰出的生物學(xué)家化學(xué)家

他在世界上第一次完整地揭開了細(xì)菌或病毒作怪的奧秘；開辟了醫(yī)學(xué)中的細(xì)菌學(xué)時(shí)代.他用實(shí)驗(yàn)證明了食物與細(xì)菌接觸才導(dǎo)致腐敗，從而否定了自然發(fā)生說(shuō)建立了至今還在使用的消滅酒中雜菌的低溫消毒技術(shù)即巴斯德消毒法。

找出了威脅法國(guó)養(yǎng)蠶業(yè)的“蠶瘟”的病原體蠶微粒子，并提出了防治措施。他還研究了蠶的軟化病，發(fā)現(xiàn)了致病的弧菌。

1877年以后研究了人畜的多種傳染病如炭疽病、氣性壞疽、雞霍亂、疔瘡、骨髓炎、產(chǎn)褥感染、豬丹毒和狂犬病等。

他將狂犬患者的唾液注射到兔子體中，使兔感染狂犬病后，再將兔的腦和脊髓，制成可供免疫用的弱化疫苗，并于1885年在一個(gè)9歲的被患狂犬病的狼咬傷的孩子身上試用，獲得成功。這一研究成果當(dāng)時(shí)被譽(yù)為“科學(xué)紀(jì)錄中最杰出的一項(xiàng)”。EmilvonBehring

（1854–1917）發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈白喉患者RobertKoch1843~1910發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用；提出細(xì)胞免疫理論Metchnikoff（1845~1916）發(fā)展簡(jiǎn)史31RobertKoch

1843~19101881年他發(fā)明了使用固體培養(yǎng)基的“細(xì)菌純培養(yǎng)法”用各種色素進(jìn)行染色試驗(yàn)(結(jié)核桿菌).1890年他研究出結(jié)核菌素，并將它應(yīng)用于結(jié)核病的診斷

.1905年，科赫獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng).成功地找到了霍亂弧菌交叉感染的途徑——經(jīng)過水、食物，衣物等用品的傳播，并找到了控制它的辦法.32Koch現(xiàn)象郭霍現(xiàn)象：即koch現(xiàn)象，機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌初感染和再感染表現(xiàn)出的不同現(xiàn)象。1890年Koch觀察到，將結(jié)核分枝桿菌皮下注射到未感染的豚鼠，10-14日后局部皮膚紅腫、潰爛，形成深的潰瘍，不愈合，最后豚鼠因結(jié)核分枝桿菌播散到全身而死亡。而對(duì)3-6周前受少量結(jié)核分枝桿菌感染和結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)的動(dòng)物，給予同等量的結(jié)核分枝桿菌皮下注射，2-3日后局部出現(xiàn)紅腫，形成淺表潰爛，繼而較快愈合，無(wú)淋巴結(jié)腫大，無(wú)播散和死亡。PaulEhrlich

（1854~1915）

提出體液免疫理論和抗體生成的測(cè)鏈學(xué)說(shuō)JulesBordet

（1870~1961）發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體介導(dǎo)溶菌現(xiàn)象

發(fā)展簡(jiǎn)史抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性免疫化學(xué)研究的創(chuàng)始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應(yīng)的特異性，1901年他在研究抗紅細(xì)胞抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)（isoglutinin），即ABO血型系統(tǒng)KarlLandsteinerBurnet1899~19851957年

克隆選擇學(xué)說(shuō)發(fā)展簡(jiǎn)史克隆選擇學(xué)說(shuō)

機(jī)體存在隨機(jī)形成的多樣性免疫細(xì)胞克隆?？乖M(jìn)入體內(nèi)選擇表達(dá)特異性受體的免疫細(xì)胞與之結(jié)合致特異性細(xì)胞進(jìn)行克隆擴(kuò)增產(chǎn)生大量后代細(xì)胞合成大量具有相同特異性的抗體

發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期發(fā)展簡(jiǎn)史1?？贵w多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)-SusumuTonegawa2。T細(xì)胞抗原受體的基因克隆-MarkDavisChienSaito3。免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)

-JeanDausset4。細(xì)胞因子及其受體5。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究第三節(jié)免