第二章：動(dòng)物的生殖調(diào)控物質(zhì)

第一節(jié)生殖激素概述第二節(jié)神經(jīng)激素第三節(jié)促性腺激素第四節(jié)性腺激素第五節(jié)前列腺素與外激素第六節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)生殖的調(diào)控第七節(jié)細(xì)胞因子對(duì)生殖的調(diào)控第二章：動(dòng)物的生殖調(diào)控物質(zhì)1動(dòng)物能夠成為一個(gè)協(xié)調(diào)的整體，是因?yàn)樗芯_、完善的整合機(jī)制。動(dòng)物的生殖活動(dòng)是在神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下完成的。直接參與動(dòng)物生殖調(diào)控的物質(zhì)有激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等，但動(dòng)物的生殖活動(dòng)主要以內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的激素調(diào)節(jié)為主。第一節(jié)：生殖激素概述2第一節(jié)：生殖激素概述一、生殖激素概述動(dòng)物生殖活動(dòng)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程（PGC的分化與遷移，原始生殖器官的發(fā)育和形成、動(dòng)物的初情期和性成熟、發(fā)情和發(fā)情周期、配子的形成、受精和早期胚胎的發(fā)育、妊娠識(shí)別、妊娠建立、胚胎植入、分娩等），這個(gè)過(guò)程與生殖激素的作用密切相關(guān)。在動(dòng)物生殖過(guò)程中，雌性動(dòng)物承擔(dān)了大部分繁殖任務(wù)。因此，生殖激素對(duì)生殖的調(diào)節(jié)主要針對(duì)雌性動(dòng)物。3第一節(jié)：生殖激素概述1、了解生殖過(guò)程發(fā)生的內(nèi)在機(jī)制；2、控制和調(diào)節(jié)動(dòng)物的生殖活動(dòng)過(guò)程，滿足動(dòng)物生產(chǎn)和人類生殖健康的需要；3、利用生殖激素克服繁殖障礙和治療繁殖疾病。（一）生殖激素研究的意義41、新時(shí)期時(shí)代家養(yǎng)動(dòng)物浸閹割；2、殷商甲骨文記載了家畜閹割；3、印度在公元前14-16世紀(jì)的宗教書(shū)中記載了用睪丸組織治療陽(yáng)痿；4、公元前384-322年，古希臘亞里斯多德描述了性腺和副性腺的關(guān)系；5、Huter(1728-1793)進(jìn)行了雞的睪丸移植實(shí)驗(yàn)；6、Berthold(1803-1861)于1849年發(fā)表了《睪丸移植》；7、1896年，德國(guó)科學(xué)家Knauer發(fā)現(xiàn)了卵巢有分泌功能；8、1903年，F(xiàn)raenkel發(fā)表了文章《黃體的功能》；9、1910年，英國(guó)生殖生理學(xué)家Mashal出版了《生殖生理學(xué)》10、1935年，性腺激素被提取純化；11、20世紀(jì)60年代，F(xiàn)SH、LH、GnRH被相繼提取和純化；12、1985年，INH、ACT等抑制素家族被發(fā)現(xiàn)。直到今天，新的生殖調(diào)控物質(zhì)還在不斷發(fā)現(xiàn)……第一節(jié)：生殖激素概述（二）生殖激素研究的歷史5(一)生殖激素的概念：直接作用于生殖活動(dòng)，并以調(diào)節(jié)生殖活動(dòng)為主要生理機(jī)能的激素稱為生殖激素。第一節(jié)：生殖激素概述二、生殖激素的概念與分類6第一節(jié)：生殖激素概述1、依據(jù)激素來(lái)源：天然激素和合成激素；2、依據(jù)激素化學(xué)性質(zhì)：含氮激素、類固醇激素和脂肪酸類激素；3、依據(jù)組織來(lái)源：主要來(lái)自下丘腦的神經(jīng)激素、垂體促性腺激素（腦部激素）、性腺激素、胎盤(pán)激素和其他激素；4、依據(jù)激素的功能：促性腺激素釋放激素、促性腺激素、性腺激素和其他激素。（二）生殖激素的分類7分類中文名稱英文縮寫(xiě)來(lái)源化學(xué)性質(zhì)主要生理作用神經(jīng)激素促性腺激素釋放激素GnRH下丘腦十肽促進(jìn)腺垂體釋放FSH和LH催乳素釋放因子PRF下丘腦多肽促進(jìn)腺垂體釋放PRL催乳素釋放抑制因子PIF下丘腦多肽抑制腺垂體釋放PRL促甲狀腺素釋放激素TRH下丘腦三肽促進(jìn)腺垂體分泌TSH和PRL催產(chǎn)素OXT下丘腦九肽刺激子宮收縮，參與排乳反射褪黑激素MLT松果腺胺類抑制哺乳動(dòng)物性成熟8-精加催素AVT松果腺九肽抑制性腺生長(zhǎng)，抗利尿和催產(chǎn)作用垂體促性腺激素促卵泡素FSH腺垂體糖蛋白促使卵泡發(fā)育成熟，促進(jìn)精子發(fā)生黃體生成素LH腺垂體糖蛋白促使卵泡排卵，形成黃體催乳素PRL腺垂體蛋白質(zhì)促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳，促進(jìn)孕酮分泌第一節(jié)：生殖激素概述8分類中文名稱英文縮寫(xiě)來(lái)源化學(xué)性質(zhì)主要生理作用性腺激素睪酮T睪丸類固醇維持雄性第二性征、副性器官，促進(jìn)精子發(fā)生、性欲，促進(jìn)同化代謝，好斗性雌二醇17-βE2卵巢，胎盤(pán)類固醇促進(jìn)發(fā)情行為、第二性征，促進(jìn)乳腺管道發(fā)育，刺激宮縮，對(duì)下丘腦和垂體的反饋調(diào)節(jié)孕酮P卵巢，胎盤(pán)類固醇促進(jìn)發(fā)情行為，抑制宮縮、維持妊娠，促進(jìn)子宮腺體發(fā)育、乳腺泡發(fā)育抑制素睪丸，卵巢蛋白質(zhì)特異性抑制FSH分泌松弛素卵巢，胎盤(pán)多肽促使軟產(chǎn)道松弛胎盤(pán)激素孕馬血清促性腺激素PMSG馬胎盤(pán)糖蛋白主要與FSH類似，兼有LH作用人絨毛膜促性腺激素hCG靈長(zhǎng)類胎盤(pán)糖蛋白與LH類似，兼有FSH作用其他前列腺素族PGs全身各組織不飽和脂肪酸溶解黃體、促進(jìn)宮縮等廣泛的生理作用外激素類不同個(gè)體間的化學(xué)通訊物質(zhì)第一節(jié)：生殖激素概述9（一）生殖激素的作用特點(diǎn)1.信息傳遞作用：激素通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送或局部擴(kuò)散，與靶細(xì)胞受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)，激素是細(xì)胞間信息傳遞物質(zhì)。2.激素作用的相對(duì)特異性：靶組織的特異性和物種相對(duì)特異性3.生物放大效應(yīng)：激素在血液中的含量一般在10-9～10-12g/ml4.激素間的相互作用：協(xié)同作用和拮抗作用5.激素的半衰期（激素作用活性的自身變化）：短半衰期：一般幾分鐘或甚至更短，如促性腺激素釋放激素、PGF2α；

中半衰期：幾十分鐘，如催產(chǎn)素、加壓素、FSH、LH；

長(zhǎng)半衰期：幾小時(shí)以上，如雌激素、孕馬血清促性腺激素。6.作用的可調(diào)節(jié)性：表現(xiàn)在動(dòng)物處于不同生理時(shí)期的生物效應(yīng)差異很大，而且激素在不同劑量使用是的生理反應(yīng)也不同。第一節(jié)：生殖激素概述三、生殖激素的作用特點(diǎn)與作用機(jī)理10不同化學(xué)本質(zhì)的激素，作用的機(jī)理不同。可簡(jiǎn)單分成蛋白質(zhì)類激素和類固醇類（脂類）激素。1.蛋白質(zhì)類激素：胞內(nèi)信號(hào)分子途徑：

a．cAMP與cGMP；

b．肌醇三磷酸（IP3）和甘油二酯（DG）

c．Ca2+等。2.類固醇類激素：與核受體作用途徑。第一節(jié)：生殖激素概述（二）生殖激素的分泌與作用機(jī)理11肽類（含氮類）激素作用機(jī)制

ATP

cAMP+PPi內(nèi)在蛋白質(zhì)的磷酸化作用改變細(xì)胞的生理過(guò)程細(xì)胞膜細(xì)胞膜cR蛋白激酶（無(wú)活性）c+RcAMP蛋白激酶（有活性）受體環(huán)化酶激素G蛋白含氮類激素一般以分泌小泡方式貯存在細(xì)胞中，以胞吐作用釋放到細(xì)胞外第一節(jié)：生殖激素概述1.含氮激素的分泌與作用機(jī)理12第一節(jié)：生殖激素概述含氮激素特別是蛋白質(zhì)和多肽類激素是大分子，一般不能通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，而是首先與細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，生成激素受體復(fù)合物，并通過(guò)G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)激活位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶(AC)，在Mg2+存在的條件下，AC促使ATP脫去焦磷酸形成環(huán)-磷酸腺苷（cAMP)，cAMP作為細(xì)胞內(nèi)信使進(jìn)一步激活一種或多種cAMP依賴性激酶，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)許多特異蛋白的磷酸化作用，生成各種磷酸化蛋白，從而引起靶細(xì)胞不同的生理反應(yīng)。含氮激素的作用機(jī)制--第二信使學(xué)說(shuō)13類固醇激素很少儲(chǔ)存，合成后即擴(kuò)散釋放。血液中的類固醇激素大多與非特異性運(yùn)載蛋白或特異性結(jié)合蛋白結(jié)合。第一節(jié)：生殖激素概述2.類固醇激素的分泌與作用機(jī)理14（一）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)可以直接或間接地調(diào)節(jié)或影響激素的分泌。如下丘腦、腎上腺髓質(zhì)和某些內(nèi)分泌器官或細(xì)胞激素的分泌直接受神經(jīng)控制。（二）體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)主要分為激素的反饋調(diào)節(jié)和代謝物的反饋調(diào)節(jié)。例如，雄性動(dòng)物下丘腦分泌GnRH，控制腺垂體FSH和LH的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。此外也包括性腺激素對(duì)腺垂體和下丘腦分泌活動(dòng)的長(zhǎng)反饋調(diào)節(jié)、FSH和LH對(duì)下丘腦分泌活動(dòng)的短反饋調(diào)節(jié)以及血液中GnRH對(duì)下丘腦分泌活動(dòng)的超短反饋調(diào)節(jié)三種。第一節(jié)：生殖激素概述四、生殖激素的分泌調(diào)節(jié)體系15》》在科學(xué)研究、臨床診斷及生產(chǎn)實(shí)踐中常需要測(cè)定體內(nèi)激素濃度，以判定機(jī)體機(jī)能狀態(tài)。最初人們采用生物測(cè)定法，根據(jù)激素或激素制劑對(duì)于動(dòng)物活體或組織的生物學(xué)作用來(lái)檢測(cè)激素的存在和數(shù)量。直到20世紀(jì)60年代中期Berson和Yalow等建立了放射免疫測(cè)定法，后來(lái)在此基礎(chǔ)上發(fā)展出酶聯(lián)免疫測(cè)定法(ELISA)和放射受體法(RRA)等?！贰纺壳霸S多激素已經(jīng)有相應(yīng)配套的試劑盒，使用方法簡(jiǎn)便可靠，其測(cè)定原理主要采用RIA、ELISA和FRIA?！贰芳に販y(cè)定中常用到酶標(biāo)儀。第一節(jié)：生殖激素概述五、生殖激素的測(cè)定16生殖激素有多種測(cè)定方法，因此出現(xiàn)了不同的激素的生物學(xué)單位，如大鼠單位、兔單位、雞冠單位等。為便于比較，有必要將生殖激素活性單位國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化。在應(yīng)用上，一般多以其質(zhì)量作為劑量，也可以換算出含有多少國(guó)際單位（IU）。世界衛(wèi)生組織(WHO)1939年制定了幾種常見(jiàn)生殖激素的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。第一節(jié)：生殖激素概述（一）生殖激素的劑量單位與換算HCG：0.1mghCG的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制劑=1IU；PMSG：3.59μgPMSG激素制劑=1IU(指能引起22～25日齡雌性大白鼠的卵泡生長(zhǎng)和黃體化的最小有效劑量)；雌激素：0.1μg的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)晶雌酮=1IU(一個(gè)大鼠單位（RU）相當(dāng)于10IU）;0.1μg苯甲酸雌二醇=1IU孕酮：1mg的生物活性=1IU；雄激素：0.02mg丙酸睪酮的生物活性=1IU，171.生物學(xué)測(cè)定：子宮增重反應(yīng)，卵巢增重反應(yīng)，排卵實(shí)驗(yàn)等2.細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)定：通過(guò)提外培養(yǎng)待測(cè)激素的靶細(xì)胞，測(cè)定激素作用靶細(xì)胞后激活的基因表達(dá)水平或分泌物含量。3.免疫學(xué)測(cè)定：根據(jù)抗原與抗體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的原理，并結(jié)合放射標(biāo)記、酶底物反應(yīng)顯色標(biāo)記和熒光標(biāo)記來(lái)間接反應(yīng)酶的濃度。其測(cè)定過(guò)程需要酶標(biāo)儀，目前很多激素商品化的測(cè)定試劑盒可以買到。（1）放射免疫測(cè)定（RIA）（2）酶聯(lián)免疫測(cè)定（ELISA）（3）熒光免疫測(cè)定（FIA）第一節(jié)：生殖激素概述（二）生殖激素的測(cè)定18》》神經(jīng)激素：指由某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素。這些神經(jīng)細(xì)胞既保留著神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和機(jī)能特征，同時(shí)還具有分泌的特性。其分泌物以激素的作用方式影響著靶器官、靶組織或靶細(xì)胞。神經(jīng)內(nèi)分泌是把神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)連接起來(lái)的連接點(diǎn)。

》》有關(guān)生殖活動(dòng)調(diào)節(jié)的神經(jīng)內(nèi)分泌部位主要位于下丘腦的部分神經(jīng)核團(tuán)。下丘腦神經(jīng)核團(tuán)分泌的生殖激素通過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)后作用于垂體。第二節(jié)神經(jīng)激素191.視前核2.前區(qū)3.室旁核4.背側(cè)區(qū)5.背中區(qū)6.腹中核7.弓狀核8.正中隆起9.后區(qū)10.乳頭體前核11.乳頭體12.視上核13.視交叉上核14.視交叉15.垂體結(jié)節(jié)部16.垂體后葉17.垂體前葉*：下丘腦和神經(jīng)垂體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌主要部位。周期分泌區(qū)持續(xù)分泌區(qū)第二節(jié)神經(jīng)激素下丘腦的結(jié)構(gòu)20（一）產(chǎn)生部位

GnRH主要產(chǎn)生于下丘腦的視前區(qū)、內(nèi)側(cè)視交叉前區(qū)、弓狀核等區(qū)域或核團(tuán)中的肽能神經(jīng)元。另外以上神經(jīng)元的纖維還分布到正中隆起和垂體柄上方，所以在這些區(qū)域內(nèi)也有大量的GnRH分布。第二節(jié)神經(jīng)激素一、促性腺激素釋放激素（GnRH）》》GnRH可能并非僅在下丘腦中合成，因?yàn)樵谒晒w、其他腦區(qū)和脊髓液中也有GnRH分布；》》在腦外組織，如胎盤(pán)、腸、胰臟等也發(fā)現(xiàn)有類似于GnRH的物質(zhì)存在。21第二節(jié)神經(jīng)激素（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)

GnRH是由9種不同氨基酸組成的直鏈?zhǔn)绞?，即焦?組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘酰胺，分子量1183。在哺乳動(dòng)物，GnRH結(jié)構(gòu)相同。mGnRH:pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2（哺乳動(dòng)物）cGnRH-I:pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Gln-Pro-Gly-NH2（雞I）cGnRH-II:pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Tyr-Pro-Gly-NH2

（雞II）22第二節(jié)神經(jīng)激素GnRH激動(dòng)劑(GnRHagonists)GnRH激動(dòng)劑是在GnRH化學(xué)結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)(即1971年)的當(dāng)月合成的，是替換了GnRH第6，10位上的氨基酸所得，這種結(jié)構(gòu)可減慢肽的降解，延長(zhǎng)半衰期(1～6h)，受體結(jié)合力增強(qiáng)至正常的100—200倍，最初用于輔助生殖領(lǐng)域，后來(lái)卻發(fā)現(xiàn)它可以降低性腺功能，引起性激素水平的下降，因此被用于各類性激素依賴性疾病的治療。GnRH拮抗劑(GnRHantagonist)GnRH拮抗劑早在1972年即已被發(fā)現(xiàn)，但對(duì)它的研究較為緩慢，因具有拮抗作用的肽類激素，通常其外部結(jié)構(gòu)與GnRH類似，只是其中的氨基酸被替換而使其生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生了改變。231.調(diào)控腺垂體促性腺激素的分泌：促進(jìn)LH和FSH的分泌與釋放。但GnRH

對(duì)LH的促分泌作用比對(duì)FSH的促分泌作用快。2.GnRH對(duì)性腺的直接作用：

GnRH也可以直接作用于性腺，但GnRH對(duì)性腺的直接作用是抑制性的。表現(xiàn)為抑制排卵、延緩附植、阻礙妊娠，甚至引起卵巢和睪丸的萎縮。這稱為GnRH對(duì)生殖系統(tǒng)的“異相作用”。3.垂體外作用：實(shí)驗(yàn)表明GnRH還可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)用雌酮處理過(guò)的去卵巢小鼠的交配行為。第二節(jié)神經(jīng)激素（三）生理作用24第二節(jié)神經(jīng)激素（四）GnRH的運(yùn)輸

GnRH經(jīng)垂體門(mén)脈系統(tǒng)從下丘腦直接運(yùn)送到垂體。251.GnRH的分泌受高級(jí)神經(jīng)中樞的調(diào)控；2.GnRH的分泌受到三種反饋機(jī)制的調(diào)控（下丘腦-垂體-性腺軸）；3.腦干中單胺類神經(jīng)元的多種神經(jīng)遞質(zhì)可直接調(diào)節(jié)GnRH的分泌。兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)GnRH的分泌有促進(jìn)作用；腎上腺素遞質(zhì)、5-HT、OPs則抑制GnRH的分泌。4.松果（體）腺激素：褪黑素、8-精加催產(chǎn)素可抑制GnRH的分泌。下丘腦GnRH垂體FSH、LH性腺E、P；A＋＋1.－2.－3.－4.－1.2.短反饋3.長(zhǎng)反饋4.超短反饋+－促進(jìn)抑制第二節(jié)神經(jīng)激素（五）GnRH分泌的調(diào)節(jié)26》》用于促進(jìn)排卵。如母豬、母牛發(fā)情配種時(shí)或配種后10d內(nèi)注射GnRH100～200μg，可以提高配種受胎率?！贰肺覈?guó)在動(dòng)物繁殖中應(yīng)用GnRH較早較廣。中國(guó)是第一個(gè)用GnRH繁殖四大家魚(yú)的國(guó)家。用GnRH類似物可以誘導(dǎo)親魚(yú)產(chǎn)卵?！贰酚糜谥委熍Ｂ殉察o止和卵泡囊腫等癥，使牛正常發(fā)情而繁殖?！贰穼?duì)豬的卵巢發(fā)育不全、卵巢靜止、卵巢萎縮、分娩后的發(fā)情誘導(dǎo)以及公豬肇丸機(jī)能減退等均有療效。》》人工合成多種GnRH類似物，如國(guó)產(chǎn)的促排ⅠⅡⅢ號(hào)和國(guó)外的“巴塞林（Buserlin）”。其活性可達(dá)天然激素的幾十倍至上百倍?！贰稧nRH及其類似物也可用于治療性早熟。第二節(jié)神經(jīng)激素（五）應(yīng)用27垂體抽提液能刺激血管收縮、使機(jī)體血壓升高，并能引起子宮平滑肌收縮和泌乳等生理功能早在二十世紀(jì)初就已被發(fā)現(xiàn)，但直至1954年才由du

Vigneaud等分離純化得到催產(chǎn)素（OXT）和加壓素（VP，又名抗利尿素，ADH）純品，并闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。

第二節(jié)神經(jīng)激素OXT和運(yùn)載蛋白的空間結(jié)構(gòu)

二、催產(chǎn)素(OXT)28第二節(jié)神經(jīng)激素（一）OXT的合成與釋放部位OXT是在下丘腦合成、在神經(jīng)垂體中貯存并釋放的神經(jīng)激素。習(xí)慣上根據(jù)其釋放部位將其稱為垂體后葉素或垂體后葉激素。此外，牛、羊卵巢上的黃體細(xì)胞也可分泌OXT。（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)：哺乳動(dòng)物OXT是一個(gè)含二硫鍵的九肽，分子量約1100；在魚(yú)類、兩棲類和鳥(niǎo)類，第八位的亮氨酸被精氨酸取代，稱為精氨酸催產(chǎn)素。OXT在血中的半衰期為1.5min。┌──────S-S──────┐

半胱-酪-異亮-谷酰胺-天冬酰胺-半胱-脯-亮-甘（NH2）29第二節(jié)神經(jīng)激素另外，OXT還具有加壓素的作用，即具有抗利尿和使血壓升高的功能。也有報(bào)道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的OXT與學(xué)習(xí)、記憶及母性行為有關(guān)?！贰反碳ぷ訉m平滑肌收縮；》》參與排乳反射；》》刺激子宮分泌PGF2α，起到溶解黃體的作用；》》對(duì)雄性的作用：給未達(dá)到性成熟的公兔長(zhǎng)期使用OXT，能增加睪丸重量和精細(xì)管直徑，并能刺激間質(zhì)細(xì)胞，所以O(shè)XT具有刺激雄性動(dòng)物生精系統(tǒng)發(fā)育的作用。（三）OXT的生理功能30第二節(jié)神經(jīng)激素31OXT的分泌一般是神經(jīng)反射性的?！贰贩置鋾r(shí)胎兒對(duì)子宮頸的壓迫；》》幼畜吮乳（或擠乳）均可刺激下丘腦-神經(jīng)垂體的OXT釋放?！贰反萍に貙?duì)催產(chǎn)素受體的合成具有促進(jìn)作用，因此對(duì)OXT的生物學(xué)作用具有協(xié)同作用。第二節(jié)神經(jīng)激素（四）OXT分泌的調(diào)節(jié)32第二節(jié)神經(jīng)激素》》OXT常用于促進(jìn)分娩，治療胎衣不下、子宮脫出、產(chǎn)后子宮出血和子宮內(nèi)容物（如惡露、子宮積膿或木乃伊）的排出等。》》預(yù)先用雌激素處理，可增強(qiáng)子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。催產(chǎn)素用于催產(chǎn)時(shí)必須注意用藥時(shí)期，在產(chǎn)道未完全擴(kuò)張前大量使用催產(chǎn)素易引起子宮撕裂。通常，在臨床上，催產(chǎn)素的用量為：馬和牛為30～50IU，豬和羊?yàn)?0～20IU?！贰反弋a(chǎn)素還有提高配種受胎率和誘發(fā)同期分娩的作用?！贰酚捎诖弋a(chǎn)素具有放乳作用，可用于測(cè)定母豬的泌乳量。（五）OXT在生產(chǎn)中的應(yīng)用33

1958年Lerner等人從牛松果腺提取物中分離出具有使青蛙皮膚褪色的物質(zhì)，命名為褪黑激素（MLT）。目前認(rèn)為，松果腺是神經(jīng)內(nèi)分泌器官，對(duì)動(dòng)物生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和生物節(jié)律系統(tǒng)都有很明顯的調(diào)節(jié)作用。松果腺多種分泌物中活性最強(qiáng)的是褪黑激素。第二節(jié)神經(jīng)激素三、松果腺激素褪黑激素（MLT），又名褪黑素或降黑素，在許多哺乳動(dòng)物的血液、尿液和組織中都可以檢測(cè)到。松果腺是哺乳動(dòng)物MLT的主要來(lái)源。此外，哺乳動(dòng)物的小腦、視網(wǎng)膜、副淚腺等均可產(chǎn)生少量的MLT；某些變溫動(dòng)物的眼睛、腦部和皮膚也能合成MLT。如綠藻的眼點(diǎn)，文昌魚(yú)的胸星。（一）MLT的來(lái)源34第二節(jié)神經(jīng)激素35MLT化學(xué)名稱為N-乙酰-5-甲氧基色胺，色氨酸的衍生物。MLT的生物合成：色氨酸→5-羥色氨酸→5-HT→（在5-羥色胺-N-乙酰轉(zhuǎn)移酶（NACT）的作用下）→N-乙酰5-羥色胺→（在羥吲哚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下）→N-乙酰-5-甲氧基色胺（MLT）。NACT是合成MLT的限速酶。光照變化可影響NACT酶的活性和含量，進(jìn)而影響MLT的合成。NACTHIOMT第二節(jié)神經(jīng)激素（二）MLT的化學(xué)特性與生物合成36

松果腺的分泌活動(dòng)主要受光刺激引起的神經(jīng)沖動(dòng)的調(diào)節(jié)。通常，黑暗條件下MLT合成的限速酶的含量增高、活性增強(qiáng)；光照則可以抑制限速酶的生物活性和分泌，進(jìn)而抑制MLT的合成。第二節(jié)神經(jīng)激素（三）MLT分泌的調(diào)節(jié)37第二節(jié)神經(jīng)激素動(dòng)物生殖活動(dòng)的周期性與松果腺分泌的MLT有關(guān)；松果腺的節(jié)律性活動(dòng)有三種類型：1.日節(jié)律：鳥(niǎo)類的產(chǎn)蛋和哺乳動(dòng)物24h內(nèi)其他生殖激素的變化與MLT有關(guān)；2.月節(jié)律：MLT的月節(jié)律與動(dòng)物的發(fā)情周期有關(guān)；3.年節(jié)律（季節(jié)性節(jié)律）：季節(jié)性發(fā)情動(dòng)物的生殖活動(dòng)與MLT有關(guān)。（四）MLT的生理功能38目前，MLT對(duì)生殖活動(dòng)的調(diào)節(jié)機(jī)理研究很少，但光照變化對(duì)MLT的影響研究較多。光照對(duì)MLT的合成與節(jié)律性有抑制作用，MLT在夜間分泌較多。應(yīng)激可促進(jìn)MLT分泌增加；促使去甲腎上腺素分泌的生物因素，可促進(jìn)MLT合成；反之則抑制MLT合成和分泌。第二節(jié)神經(jīng)激素4.MLT的其他生物學(xué)作用：如，MLT對(duì)腦吡哆醛激酶的活性有促進(jìn)作用；外源性的MLT可使血液中FSH、LH和MSH水平降低，GH的水平升高。39第二節(jié)神經(jīng)激素褪黑素膠囊：是以褪黑素（MLT）、乳糖為主要原料制成的保健食品，經(jīng)功能試驗(yàn)證明，具有改善睡眠，提高免疫能力，減緩衰老速度，促進(jìn)睡眠，可替代有較強(qiáng)副作用的安眠藥?！臼朝熥饔谩?、是人體大腦松果體分泌的一種物質(zhì)，可調(diào)節(jié)睡眠，是失眠患者的福音。2、具有延年益壽的作用。3、調(diào)節(jié)人體的內(nèi)分泌，祛除黑斑、老年斑、黃褐斑等，令皮膚美白、潤(rùn)澤。4、改善失眠健忘、精力差、體弱乏力等癥狀。

40》》松果腺分泌物中MLT最多，肽類激素也占一定比例如牛的8-精催產(chǎn)素（AVT）和豬的8-賴催產(chǎn)素（LVT）。松果腺肽類物質(zhì)還包括GnRH和TRH和睡眠誘導(dǎo)肽等。Orts等人于1980年從牛松果腺中分離得到的三肽，分子結(jié)構(gòu)為蘇氨酸-絲氨酸-賴氨酸，具有明顯的抗性腺機(jī)能的作用。》》松果腺還分泌某些喋啶類和胺類物質(zhì)。由松果腺提取的和生物合成的喋啶類化合物，對(duì)性腺功能具有抑制作用?！贰凡溉閯?dòng)物松果腺內(nèi)含有兒茶酚胺類物質(zhì)、多巴胺和NE含量較高?！贰匪晒龠€含有抑制性中樞遞質(zhì)γ-氨基丁酸。第二節(jié)神經(jīng)激素（五）松果腺分泌的其他激素41

促性腺激素主要包括來(lái)自垂體的卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）和來(lái)自胎盤(pán)的孕馬血清促性腺激素（PMSG）和人絨毛膜促性腺激素(HCG)。垂體分泌激素除促性腺激素外，還有其他多種激素，如：生長(zhǎng)激素(GH)、促甲狀腺素(TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）以及促黑色細(xì)胞素（MSH）。垂體分泌激素的細(xì)胞主要集中在腺垂體。第三節(jié)：促性腺激素42第三節(jié)：促性腺激素垂體的結(jié)構(gòu)垂體腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部結(jié)節(jié)部神經(jīng)部神經(jīng)垂體嗜酸性細(xì)胞難染細(xì)胞易染細(xì)胞中間部漏斗部嗜堿性細(xì)胞43》》1920年，Zondek和Aschheim首先提出，雌性動(dòng)物的垂體可能含有兩種促性腺物質(zhì)：一種刺激卵泡成熟，另一種促使排卵后形成黃體?！贰?927年，Smith等證明，切除動(dòng)物垂體則性器官萎縮，而移植垂體可以使其恢復(fù)。給動(dòng)物注射垂體提取物，可刺激雌性動(dòng)物卵巢的卵泡發(fā)育、成熟，并在排卵后形成黃體；對(duì)雄性動(dòng)物可刺激睪丸的精子發(fā)生。》》1931年，F(xiàn)erold等首次將垂體提取物分離為兩種作用不同的成分。后來(lái)被其他學(xué)者證實(shí)并定名為FSH和LH。》》今天，純化的FSH和LH已在生產(chǎn)實(shí)踐和研究工作中已經(jīng)廣泛應(yīng)用。

第三節(jié)：促性腺激素44第三節(jié)：促性腺激素（一）FSH的合成和分泌部位

FSH是由腺垂體的嗜堿性細(xì)胞合成和分泌的。一、促卵泡素（FSH）451、FSH是一種糖蛋白，其分子中主要含四類糖類成分：己糖（3.9%）、氨基己糖（2.4%）、巖藻糖（0.4%）、唾液酸（1.4%）。2、FSH由兩個(gè)亞基即α-亞基和β-亞基以共價(jià)鍵相連，其中α-亞基和β-亞基都是由蛋白質(zhì)部分和糖基部分組成。3、同種動(dòng)物的FSH分子結(jié)構(gòu)具有不均一性。例如，人FSH的α-亞基有三種，分別含有92個(gè)、90個(gè)和89個(gè)氨基酸殘基。4、不同動(dòng)物的FSH存在差異，但具有一定的同源性。如，F(xiàn)SH分子量在動(dòng)物間存在種屬差異，羊的為32700～33800；馬為32600；牛為37300；豬為29000；人的為30000。第三節(jié)：促性腺激素（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征461、對(duì)于雄性動(dòng)物

促進(jìn)生精上皮發(fā)育和精子的形成。FSH可促進(jìn)曲細(xì)精管的增長(zhǎng)，促進(jìn)生精上皮分裂，刺激精原細(xì)胞增殖，并在睪酮的協(xié)同作用下促進(jìn)精子的形成。

2、對(duì)于雌性動(dòng)物主要是刺激卵泡生長(zhǎng)和發(fā)育。還可刺激卵泡細(xì)胞LH受體增加，在LH的協(xié)同作用下，刺激卵泡成熟、排卵。此外，F(xiàn)SH還能誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞合成芳香化異構(gòu)酶，催化睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?。在生理?xiàng)l件下，F(xiàn)SH與LH有協(xié)同作用。第三節(jié)：促性腺激素（三）FSH的生理功能47第三節(jié)：促性腺激素》》在動(dòng)物生產(chǎn)和獸醫(yī)臨床上，F(xiàn)SH常用于誘導(dǎo)雌性動(dòng)物發(fā)情排卵和超數(shù)排卵，以及治療卵巢機(jī)能疾病。（四）FSH的應(yīng)用《》FSH由于半衰期短，約為120min。故使用時(shí)必須多次注射才能達(dá)到預(yù)期效果，一般每日兩次，連續(xù)用藥3～4d?！丁芬?yàn)镕SH商品制劑檢定的效價(jià)誤差很大，則需根據(jù)制劑的純度確定FSH用量。48垂體中LH的含量，即FSH/LH的比率，影響FSH的生物學(xué)作用。牛羊豬馬發(fā)情持續(xù)期17小時(shí)35小時(shí)48小時(shí)144小時(shí)排卵時(shí)間發(fā)情后12小時(shí)接近發(fā)情結(jié)束發(fā)情停止前8小時(shí)發(fā)情停止前26小時(shí)安靜排卵情況較多較多稀少稀少FSHLH第三節(jié)：促性腺激素（五）影響FSH生物學(xué)作用的因素垂體FSH和LH含量比例與母畜發(fā)情排卵的關(guān)系49（一）LH合成部位

LH由腺垂體嗜堿性細(xì)胞分泌。（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征1、LH由α-亞基和β-亞基組成的糖蛋白質(zhì)激素；2、同種動(dòng)物的LH分子結(jié)構(gòu)具有不均一性。3、不同動(dòng)物的LH存在差異，但具有一定的同源性。4、LH在血液中的半衰期約為30min。第三節(jié)：促性腺激素二、黃體生成素（LH）501．對(duì)雌性動(dòng)物的作用

LH與FSH協(xié)同促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)成熟，卵泡膜增生，并參與內(nèi)膜細(xì)胞合成分泌雌激素。LH可誘發(fā)排卵、促進(jìn)黃體形成，還有增加卵巢血流量的作用。第三節(jié)：促性腺激素（三）LH的生理功能（1）誘發(fā)排卵：在發(fā)情周期中，當(dāng)LH達(dá)到峰值時(shí)，即自發(fā)排卵。（2）促進(jìn)黃體形成：給牛注射LH可延長(zhǎng)黃體壽命。體外培養(yǎng)證明，向培養(yǎng)的黃體組織中添加LH，能刺激孕酮的分泌。（3）增加卵巢血流量：LH能增加卵巢血流量，引起卵巢充血。51第三節(jié)：促性腺激素2．對(duì)雄性動(dòng)物的作用

在雄性動(dòng)物，LH的靶細(xì)胞是睪丸的間質(zhì)細(xì)胞，LH刺激間質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)睪酮生成。LH在FSH和睪酮的協(xié)同作用下，促進(jìn)精子充分成熟。521．誘導(dǎo)排卵：對(duì)于非自發(fā)性排卵的動(dòng)物，為獲得其卵子或人工授精，可在發(fā)情旺期或人工授精時(shí)靜脈注射LH，一般可在24h內(nèi)排卵。在胚胎移植工作中，為了獲得較多的胚胎，常先注射PMSG或FSH，再在供體配種的同時(shí)靜脈注射LH，以促進(jìn)排卵。2．預(yù)防流產(chǎn)：對(duì)于由黃體發(fā)育不全引起的胚胎死亡或習(xí)慣性流產(chǎn)，可在配種時(shí)和配種后連續(xù)注射2-3次LH，可促使黃體發(fā)育和分泌，防止流產(chǎn)。第三節(jié)：促性腺激素（四）LH的應(yīng)用53第三節(jié)：促性腺激素3．治療卵巢疾?。篖H對(duì)排卵延遲、不排卵和卵泡囊腫有較好療效。對(duì)已知患排卵延遲或不排卵的雌性動(dòng)物，配種的同時(shí)注射LH，以促進(jìn)排卵。卵泡囊腫時(shí)應(yīng)用LH可促使其黃體化，使下一周期恢復(fù)正常。4．治療雄性動(dòng)物不育：LH對(duì)雄性動(dòng)物性欲減退、精子濃度不足等疾病有一定療效。（四）LH的應(yīng)用54催乳素（PRL）又名促乳素、生乳素。Stricker和Grueter于1928年證明垂體前葉提取物能使假妊娠兔泌乳，將這種激素命名為促乳素，1933年從動(dòng)物垂體提出純品。第三節(jié)：促性腺激素三、催乳素(PRL)（一）PRL合成部位

PRL主要由腺垂體嗜酸性的細(xì)胞分泌。當(dāng)哺乳動(dòng)物在妊娠與泌乳期間，PRL分泌細(xì)胞的數(shù)目及PRL含量顯著增加。另外在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胎盤(pán)組織等也發(fā)現(xiàn)PRL或具PRL活性物質(zhì)的分泌。人胎盤(pán)催乳素為191肽，兼具GH和PRL的活性?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，除哺乳動(dòng)物外，兩棲類和硬骨魚(yú)類中都存在PRL。55第三節(jié)：促性腺激素（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征1、哺乳動(dòng)物PRL為199個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈蛋白質(zhì)；其分子量羊?yàn)?3300、鼠為22000，人為25000。2、動(dòng)物種類不同，PRL分子結(jié)構(gòu)有差異：牛和羊PRL之間分子差異較小，僅有兩個(gè)氨基酸殘基有差異，而羊和豬的PRL分子有36個(gè)氨基酸殘基的差異。人與其他哺乳動(dòng)物PRL間的差異較明顯。563、PRL分子內(nèi)有三個(gè)二硫鍵，因此容易被還原。4、在體液中還發(fā)現(xiàn)一種大分子量（可達(dá)56000）的促乳素，其分子體積比正常PRL大1.5～2.0倍，與PRL無(wú)免疫學(xué)差異，但可與PRL受體結(jié)合。此外，在大鼠中還發(fā)現(xiàn)一種小分子量（16000）PRL。（PRL分子空間結(jié)構(gòu)）（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征第三節(jié)：促性腺激素57第三節(jié)：促性腺激素

PRL具有十分廣泛的作用：

1.促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁生成。

2.抑制性腺機(jī)能發(fā)育：高產(chǎn)奶牛配種受胎率偏低、禽類的抱窩均與PRL相關(guān)。

3.PRL對(duì)嚙齒類動(dòng)物性腺機(jī)能的作用非常復(fù)雜。PRL對(duì)大鼠新形成的黃體有促進(jìn)作用，而對(duì)老化的黃體有促其退化、溶解的作用。在雄性嚙齒動(dòng)物，PRL能使睪丸間質(zhì)細(xì)胞的LH受體增加，增強(qiáng)LH的生物學(xué)作用。（三）PRL的生理功能584.行為效應(yīng)：動(dòng)物的生殖行為可分為“性愛(ài)”與“母愛(ài)”兩個(gè)時(shí)期，前者受促性腺激素控制，后者受PRL的調(diào)控。（三）PRL的生理功能第三節(jié)：促性腺激素高催乳素血癥：指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的，以催乳素(PRL)升高(＞25ng／m1)，閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕為特征的綜合征。屬于下丘腦—垂體失調(diào)所致內(nèi)分泌疾病，其中最常見(jiàn)的原因是垂體催乳素瘤分泌過(guò)多催乳素。由于血清PRL升高引起婦女卵巢功能紊亂而造成閉經(jīng)、溢乳和不孕等。59第三節(jié)：促性腺激素由于PRL來(lái)源缺乏，價(jià)格昂貴，不能直接應(yīng)用PRL為畜牧生產(chǎn)服務(wù)。但升高或降低PRL的藥物應(yīng)用較多。前者中的利血平、氟哌啶醇、精氨酸等，用于啟動(dòng)泌乳。后者中的溴隱亭，可治療犬的假妊娠，每日服30μg/Kg，連續(xù)16d，或每日服10μg/Kg，連續(xù)10d，能完全停止泌乳，使乳腺變小。（四）PRL的應(yīng)用60

除垂體外，妊娠雌性動(dòng)物的胎盤(pán)也是促性腺激素的重要來(lái)源。胎盤(pán)是一個(gè)暫時(shí)性的內(nèi)分泌器官，但它卻能夠分泌幾乎所有的生殖激素，而且可因動(dòng)物種類的不同產(chǎn)生不同的促性腺激素，如驢的dCG、綿羊的oCG。在人，還可以產(chǎn)生hCG、ACTH、和TRH（促甲狀腺素釋放激素），馬的孕馬血清促性腺激素(PMSG)。其中PMSG和HCG應(yīng)用最廣泛。第三節(jié)：促性腺激素61第三節(jié)：促性腺激素（一）PMSG的合成部位、分泌規(guī)律1、合成部位：妊娠母馬子宮內(nèi)膜的杯狀組織。杯狀組織中能分泌PMSG的雙核細(xì)胞來(lái)源于胚胎，即在妊娠36～38d時(shí)，來(lái)源于胎膜的滋胚層細(xì)胞迅速侵入子宮內(nèi)膜，并形成雙核或多核的巨滋養(yǎng)層細(xì)胞。2、分泌規(guī)律：妊娠38～40d時(shí)，PMSG開(kāi)始在血液內(nèi)出現(xiàn)，55～75d時(shí)，迅速增加到50～100IU/ml，這種濃度可以維持40～65d。此后，PMSG急劇下降，到妊娠160～180d時(shí)，完全消失。PMSG的產(chǎn)生、增加、維持和消失與子宮內(nèi)膜杯狀組織的形成、退化和壞死同步。四、孕馬血清促性腺激素（PMSG）62杯狀組織

巨滋養(yǎng)層細(xì)胞第三節(jié)：促性腺激素631、PMSG是含有α和β兩個(gè)亞基的糖蛋白，其含糖量極高(4l～45％)，其中包括大量的唾液酸(10.8％)。α-亞基和β-亞基的含糖量分別為18.6％和55.3%；2、α-亞基與FSH、LH、TSH及hCG的α亞基很相似，而β亞基與LH-β更接近。3、PMSG的半衰期可達(dá)40～125h；4、PMSG的分子量為53000，研究顯示PMSG具有一定程度的微觀不均一性。第三節(jié)：促性腺激素（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)和特征64第三節(jié)：促性腺激素

PMSG兼有FSH和LH的生物學(xué)作用，而以FSH活性為主。1、對(duì)雌性動(dòng)物的作用：PMSG對(duì)雌性動(dòng)物的作用主要是刺激卵泡生長(zhǎng)和維持妊娠。2、對(duì)胎兒的作用：PMSG能夠刺激胎兒性腺的發(fā)育。3、可能對(duì)母馬的妊娠起維持作用。（三）生理作用651.促發(fā)情：主要是利用其FSH的作用，對(duì)各種家畜均有催情效果。2.超數(shù)排卵，增加排卵率，誘導(dǎo)單胎動(dòng)物孿生：由于PMSG半衰期長(zhǎng)，易引發(fā)卵巢囊腫。近年超排時(shí)傾向于配套使用PMSG抗血清，以中和體內(nèi)殘留的PMSG，并能提高胚胎質(zhì)量。3.防止胚泡萎縮，促進(jìn)胚泡發(fā)育：連日或隔日注射20～30m1孕馬全血，注射2～5次，可使有萎縮傾向的胚泡轉(zhuǎn)為正常發(fā)育。母馬懷孕后20～30d常有胚泡萎縮現(xiàn)象，如果在此期間發(fā)現(xiàn)胚泡變軟或不增大，即可注射PMSG。第三節(jié)：促性腺激素（四）生產(chǎn)中的應(yīng)用66第三節(jié)：促性腺激素4.治療持久黃體：注射PMSG1000～3500IU，可使牛的黃體消退。5.治療雄性動(dòng)物陽(yáng)痿、生精機(jī)能衰退或死精。

（四）生產(chǎn)中的應(yīng)用此外，PMSG還可使家畜的食欲增加，對(duì)整個(gè)有機(jī)體能產(chǎn)生良好作用，因而可以提高綿羊的產(chǎn)毛量，也可以提高奶畜乳中的含脂率以及蛋白質(zhì)和維生素A的含量。67（一）hCG的合成部位與分泌規(guī)律1、合成部位:由胎盤(pán)絨毛的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌。此外，Braunstein等(1975)發(fā)現(xiàn)，正常人的睪丸提出物也含有hCG樣物質(zhì)。正常組織中的hCG樣物質(zhì)，雖然含有hCG的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，但沒(méi)有胎盤(pán)hCG的糖分子，故可能在體內(nèi)沒(méi)有生物學(xué)活性，可以迅速由循環(huán)中清除；而滋養(yǎng)層具有使hCG糖基化的能力，能將普遍存在的細(xì)胞蛋白質(zhì)變成激素，即把生物學(xué)活性授予分泌蛋白。第三節(jié)：促性腺激素五、人絨毛膜促性腺激素(hCG)病理情況下，癌變細(xì)胞能分泌hCG。肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌及絨毛膜癌等都可以分泌大量的hCG，此乃屬于異位內(nèi)分泌現(xiàn)象。68第三節(jié)：促性腺激素2、分泌規(guī)律：尿中含量的變化大概可反映出hCG分泌量的變化。受孕8天即可在孕婦尿中用檢出hCG，其含量在妊娠7～11周時(shí)升至最高，至妊娠21～22周時(shí)降至最低。分泌最高時(shí)，每天可產(chǎn)生25～50mg的hCG，血中濃度達(dá)5μg/ml，從尿中每天排出的量達(dá)5mg。691.hCG是一種糖蛋白激素，糖基部分占30%。2.hCG分子也是由α和β兩個(gè)亞基組成。hCG的α-亞基有3種長(zhǎng)度，92肽占60%，90肽占10%，89肽占30%；89肽是糖蛋白激素α-亞基的基本結(jié)構(gòu)。hCG的β-亞基由145個(gè)氨基酸殘基組成；3.hCG的分子量為36700；4.hCG在血中的半衰期為12～36h。第三節(jié)：促性腺激素（二）hCG的化學(xué)特性701.對(duì)雌性動(dòng)物的作用：能促進(jìn)卵泡發(fā)育、成長(zhǎng)，排卵和生成黃體，并促進(jìn)孕酮、雌二醇和雌三醇等的合成，同時(shí)可以促進(jìn)子宮生長(zhǎng)。第三節(jié)：促性腺激素（三）hCG的生理功能》》對(duì)雌性動(dòng)物，在卵泡成熟時(shí)能促使其排卵，并形成黃體。給予大劑量時(shí)，能延長(zhǎng)黃體存在時(shí)間。但在卵泡未成熟時(shí)并無(wú)這些作用?！贰反送?，還能短時(shí)間刺激卵巢分泌雌激素而引起發(fā)情。71第三節(jié)：促性腺激素2.對(duì)雄性動(dòng)物的作用：促進(jìn)睪丸發(fā)育，促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮；能使隱睪下降。對(duì)生育年齡的未孕婦女，能夠引起排卵和黃體形成。對(duì)妊娠婦女維持妊娠具有重要作用：①作為胚胎的信號(hào)，可使周期黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，并維持其分泌孕酮機(jī)能；②胎盤(pán)在形成后不久，逐漸代替卵巢的功能；③有免疫抑制作用，與母子間同種免疫抑制有關(guān)。hCG可以作為刺激屏障，防御母體對(duì)滋養(yǎng)層的免疫攻擊。721.促進(jìn)雌性動(dòng)物卵泡成熟和排卵：在雌性動(dòng)物發(fā)情開(kāi)始后的一定時(shí)間，使用hCG可以使卵泡成熟排卵。2.用于誘導(dǎo)排卵，從而可以有計(jì)劃地安排采精、輸精：使用hCG可以減少等待自然排卵的時(shí)間，減少直腸檢查和輸精次數(shù)，節(jié)省精液消耗量，從而提高種用雄性動(dòng)物的配種利用率。3.增強(qiáng)超數(shù)排卵的效果：超數(shù)排卵時(shí)在施用PMSG等藥物、雌性動(dòng)物表現(xiàn)發(fā)情后，配種前注射hCG，可使超排效果增強(qiáng)。第三節(jié)：促性腺激素（四）hCG在生產(chǎn)中的應(yīng)用73第三節(jié)：促性腺激素4.增強(qiáng)同期發(fā)情的同期排卵效果：用PGs或孕激素處理雌性動(dòng)物同期發(fā)情，施用PGs或停用孕激素后，同時(shí)給予hCG，可增強(qiáng)同期發(fā)情的效果，提高同期發(fā)情率。如果在施用PMSG、FSH、GnRH后一定時(shí)間同時(shí)施用hCG，不但能使發(fā)情表現(xiàn)同期化，還可使排卵時(shí)間比較趨于一致。5.在人和動(dòng)物產(chǎn)科臨床上用于治療：如治療排卵延遲和不排卵、卵泡囊腫及慕雄狂；促進(jìn)雄性動(dòng)物性腺發(fā)育和生精作用，興奮性機(jī)能等。（四）hCG在生產(chǎn)中的應(yīng)用74通常把雄性動(dòng)物的睪丸和雌性動(dòng)物的卵巢分泌的激素統(tǒng)稱為性腺激素。性腺激素大部分為類固醇（steroid）激素，最近幾十年還陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有抑制素、激活素和松弛素等肽類、蛋白質(zhì)激素。性腺產(chǎn)生的類固醇激素包括雄激素、雌激素和孕激素。第四節(jié)：性腺激素1923年Allen和Doisy分離出了雌激素。1934年三組研究人員（Allen等）同時(shí)鑒定出了孕酮。1935年睪酮被分離并確認(rèn)。75第四節(jié)：性腺激素（一）雄激素的來(lái)源》》雄性動(dòng)物的雄激素主要產(chǎn)生于睪丸的間質(zhì)細(xì)胞。其有效物質(zhì)以睪酮（T）為代表?！贰吩诖菩詣?dòng)物腎上腺、卵巢和胎盤(pán)中亦含有類似物，其中主要的一種是雄酮，綿羊卵泡液中的雄激素主要是雄烯二酮和睪酮。一、雄激素從雄性動(dòng)物體內(nèi)已經(jīng)分離出十多種具有生物活性的雄激素，其中主要是T、脫氫表雄酮、雄烯二酮和雄酮。這四種雄激素的生物活性差異很大，后三種激素的活性分別相當(dāng)于T的16%，12%和10%，故認(rèn)為T(mén)是睪丸分泌的真正激素，其他雄激素則可能是T的中間或終末代謝產(chǎn)物。76人工合成的雄激素類似物主要有甲基睪酮和丙酸睪酮，其生物學(xué)效價(jià)遠(yuǎn)比睪酮高，并可口服。因?yàn)樗麄兡苤苯颖幌赖牧馨拖到y(tǒng)吸收，不必經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈，可避免被肝臟內(nèi)的酶作用而失去活性。雄激素是類固醇激素。第四節(jié)：性腺激素（二）雄激素的種類和化學(xué)結(jié)構(gòu)771.對(duì)雄性動(dòng)物生殖功能的影響》在性分化過(guò)程中促使雄性表型的形成。》刺激精細(xì)胞生成，促進(jìn)精子成熟，維持其在附睪中存活?！反碳ず途S持附睪、副性腺、陰莖、包皮等的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌活動(dòng)。》刺激并維持雄性第二性征、雄性動(dòng)物的性欲和性行為?！氛{(diào)節(jié)雄性外陰部、尿液、體表及其它組織中外激素的產(chǎn)生，達(dá)到雌雄動(dòng)物間氣味聯(lián)絡(luò)的效果，以利于交配?！穼?duì)下丘腦和腺垂體具有反饋調(diào)節(jié)作用。第四節(jié)：性腺激素（三）雄激素的生理功能78第四節(jié)：性腺激素2.雌性動(dòng)物雄激素的生理作用及其應(yīng)用（1）雄激素對(duì)雌激素有頡頏作用，可抑制雌激素引起的陰道上皮角質(zhì)化。（2）對(duì)于幼年動(dòng)物可引起雌性動(dòng)物雄性化；在胚胎期給雌性動(dòng)物應(yīng)用雄激素，可使雌性胚胎失去生殖能力。（3）雄激素長(zhǎng)期處理的母牛具有類似公牛的性行為，可用作為試情牛。（4）大劑量雄激素對(duì)雄性動(dòng)物和雌性動(dòng)物促性腺激素的分泌具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可抑制促性腺激素的分泌。79（1）提高基礎(chǔ)代謝率，特別是促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，并有助于骨的生長(zhǎng)和鈣化。（2）降低血漿脂質(zhì)、加強(qiáng)脂肪的應(yīng)用，減少脂肪的存積。（3）刺激紅細(xì)胞生成。睪酮一方面通過(guò)促進(jìn)血紅素的生成，另外還能直接刺激骨髓制造紅細(xì)胞。第四節(jié)：性腺激素3.雄激素的性外作用80第四節(jié)：性腺激素（4）影響毛發(fā)生長(zhǎng)的部位和密度。（5）刺激皮脂腺的分泌，引起痤瘡，而用雌激素治療痤瘡可獲較好效果。（6）雄激素能促進(jìn)DNA合成和細(xì)胞分化，對(duì)去勢(shì)雄性動(dòng)物注射睪酮可使肌肉等組織的細(xì)胞增殖，DNA合成的酶類增加。3.雄激素的性外作用81（一）雌激素的來(lái)源雌激素又名卵泡素、動(dòng)情素。雌性動(dòng)物主要由發(fā)育卵泡的內(nèi)膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，卵巢間質(zhì)細(xì)胞、黃體和胎盤(pán)也能產(chǎn)生一定量的雌激素。雄性動(dòng)物睪丸，LH刺激間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生T，部分T進(jìn)入曲細(xì)精管中的支持細(xì)胞內(nèi)，在FSH作用下轉(zhuǎn)化為E2。這種模式稱為“雙細(xì)胞雙促性腺激素學(xué)說(shuō)”。第四節(jié)：性腺激素二、雌激素82第四節(jié)：性腺激素（二）雌激素種類1、天然的雌激素主要包括雌二醇（17β-E2）、雌酮和雌三醇（E3）三種。2、某些植物也可產(chǎn)生具有雌激素活性的物質(zhì)，稱為植物雌激素。主要見(jiàn)于豆科和葛科植物，提取物如染料木因、巴渥凱寧、香豆雌酚等。植物雌激素類似物常用于制作人的保健品。3、人工合成的雌激素主要有己烯雌酚（又名乙底酚）、己雌酚、二丙酸己烯雌酚、二丙酸雌二醇、苯甲酸雌二醇等。分為類固醇和非類固醇雌激素，己烯雌酚和己雌酚并非類固醇化合物，而是具有和類固醇雌激素相同甚至更高的生物學(xué)效能的化學(xué)合成藥品。83第四節(jié)：性腺激素84活性物質(zhì)名稱來(lái)源相對(duì)生物活性/％按發(fā)情行為測(cè)定按陰道上皮角質(zhì)化測(cè)定17β-E2卵巢100100雌酮卵巢1722雌三醇E2或雌酮代謝產(chǎn)物1＜1苯甲酸雌二醇人工合成128234苯甲酸雌酮人工合成1541己烯雌酚人工合成71143己雌酚人工合成6692雙烯雌酚人工合成2129染料木因豆科植物107

巴渥凱寧豆科植物71

黃豆苷原豆科植物28

第四節(jié)：性腺激素851.對(duì)雌性動(dòng)物的生理作用（1）刺激并維持雌性生殖道的發(fā)育，為交配活動(dòng)、配子運(yùn)行及妊娠做準(zhǔn)備。（2）使雌性動(dòng)物發(fā)生并維持第二性征，如雌性個(gè)體骨盆寬大。（3）刺激性中樞，誘導(dǎo)發(fā)情行為。（4）參與排卵調(diào)節(jié)：在少量孕酮參與下，促使LH釋放，從而導(dǎo)致排卵。但較大劑量則抑制LH分泌并抑制排卵。第四節(jié)：性腺激素（三）雌激素的生理作用86第四節(jié)：性腺激素1.對(duì)雌性動(dòng)物的生理作用（5）雌激素可刺激子宮和陰道平滑肌收縮，促進(jìn)精子運(yùn)行，有利于精子和卵子結(jié)合。（6）雌激素對(duì)于受精卵的附植也是必要的。（7）在妊娠期，雌激素刺激乳腺腺泡和管狀系統(tǒng)發(fā)育，與孕酮共同刺激并維持乳腺的發(fā)育。（8）妊娠期間，胎盤(pán)產(chǎn)生的雌激素作用于垂體，使其產(chǎn)生PRL，有利于刺激和維持黃體功能。到分娩時(shí)，胎盤(pán)雌激素可使骨盆韌帶松軟，并催產(chǎn)素配合促進(jìn)平滑肌收縮，有利于分娩。（三）雌激素的生理作用87第四節(jié)：性腺激素雌激素對(duì)非生殖方面的作用》》促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸收和長(zhǎng)骨骺部骨化作用，抑制長(zhǎng)骨生長(zhǎng)；》》影響體脂分布，使皮下脂肪含量增加?！贰反萍に乜纱龠M(jìn)蛋白質(zhì)合成作用，合成的雌激素制劑可使反芻動(dòng)物增重和提高飼料效率。88(1)反饋調(diào)節(jié)促性腺激素的分泌。雌激素對(duì)下丘腦和垂體負(fù)反饋受體具有比雄激素更高的親和性，對(duì)于雄性動(dòng)物來(lái)說(shuō)可能也是促性腺激素反饋調(diào)節(jié)的主要活性物質(zhì)，而雄激素則可能在肝臟或反饋部位轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に卦侔l(fā)揮其反饋?zhàn)饔谩?2)對(duì)間質(zhì)細(xì)胞功能的影響。間質(zhì)細(xì)胞上存在大量特異的雌二醇受體。當(dāng)間質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)基中加入雌二醇時(shí)，雌二醇受體可以從胞漿移向胞核，說(shuō)明間質(zhì)細(xì)胞不僅能產(chǎn)生雌激素，而且雌激素還可以調(diào)節(jié)其功能。(3)對(duì)雄性性征發(fā)揮影響。去勢(shì)公馬用大劑量雌二醇處理后雖未能獲得交配能力，但其性欲明顯增強(qiáng)。雌激素和睪酮合并處理還可以恢復(fù)去勢(shì)小鼠、大鼠、兔和豬的性行為和侵襲行為；也可以使去勢(shì)公馬和豬已經(jīng)萎縮的副性腺增大。第四節(jié)：性腺激素2.雌激素對(duì)雄性動(dòng)物的生理作用891.催情：肌注少量苯甲酸雌二醇（7～8mg），可使80%的母牛于注射后2～5d發(fā)情。雌激素雖不能直接作用于卵巢而使卵巢發(fā)育，但可通過(guò)下丘腦的反饋?zhàn)饔檬筁H分泌，間接作用于卵巢，并能增加子宮對(duì)垂體后葉素的敏感性而提高子宮收縮性。2.增加同期發(fā)情效果：對(duì)牛用前列腺素類似物進(jìn)行同期發(fā)情處理時(shí)，如配合少量雌二醇，則能提高發(fā)情率。利用孕激素處理時(shí)，配合以雌激素，可能促進(jìn)黃體消散，縮短處理日數(shù)。3.排除子宮內(nèi)存留物：用于死胎、子宮積膿及胎衣不下的處理，可使子宮頸松弛，加強(qiáng)子宮的興奮性。雌激素與OXT配合使用效果更好。第四節(jié)：性腺激素（四）在雌性動(dòng)物繁殖上的應(yīng)用90第四節(jié)：性腺激素4.治療慢性子宮內(nèi)膜炎：對(duì)輕型病例，如果以雌激素增加子宮病理滲出物的清除，有利于受胎。5.誘導(dǎo)泌乳：與孕激素配合，用于奶牛和山羊。此外，雌激素還曾用于雄性畜禽的“化學(xué)去勢(shì)”，以改進(jìn)肥育性能和肉品質(zhì)量。6.配合制作三合激素，治療多種繁殖疾病。

（四）在雌性動(dòng)物繁殖上的應(yīng)用91

雄性動(dòng)物（如公馬和公豬）睪丸中的支持細(xì)胞亦可產(chǎn)生雌激素。在LH作用下，卵泡內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生T，T轉(zhuǎn)移到顆粒細(xì)胞中；FSH刺激顆粒細(xì)胞芳香化酶活性，該酶催化T轉(zhuǎn)化為E2。類似地，在雄性動(dòng)物睪丸，LH刺激間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生T，部分T進(jìn)入曲細(xì)精管中的支持細(xì)胞內(nèi)，在FSH作用下轉(zhuǎn)化為E2。這種模式稱為雌激素分泌的“雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)”。

cAMP膽固醇→→→睪酮

cAMP睪酮→→→17β-雌二醇雄性動(dòng)物睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸支持細(xì)胞雌性動(dòng)物卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卵泡顆粒細(xì)胞LHFSH第四節(jié)：性腺激素（五）雙細(xì)胞雙促性腺激素模式92（一）孕激素的來(lái)源及種類動(dòng)物體內(nèi)的孕激素是一類分子中含有21個(gè)碳原子的類固醇激素。其主要來(lái)源為卵巢中的黃體細(xì)胞。在部分動(dòng)物中，妊娠后期的胎盤(pán)為孕酮更重要的來(lái)源。此外，在睪丸、腎上腺和卵泡顆粒層細(xì)胞中也曾分離出孕酮，這可能是合成雄激素的中間產(chǎn)物。第四節(jié)：性腺激素三、孕激素孕激素的種類很多。天然的孕激素主要有孕酮（P，又稱黃體酮）、孕烯醇酮、孕烯二醇、脫氧皮質(zhì)酮等，它們的生物活性不及孕酮高。人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮（MAP）、乙酸氯地孕酮（CAP）、乙酸氟孕酮（FGA）、醋甲脫氫孕酮（MCA）、甲地孕酮（MA）、炔諾酮、異炔諾酮、安宮黃體酮（即醋酸甲羥孕酮）、二甲脫氫孕酮等。

93第四節(jié)：性腺激素94孕激素和雌激素作為雌性動(dòng)物的主要性激素，共同作用于雌性生殖活動(dòng)，兩者的作用既相互拮抗，又相互協(xié)同。1.對(duì)生殖道發(fā)育的作用：生殖道在雌激素作用下開(kāi)始發(fā)育，但只有在孕酮協(xié)同作用下，才能得到更充分的發(fā)育。2.對(duì)發(fā)情的作用：少量孕酮能與雌激素共同作用，使母畜出現(xiàn)外部發(fā)情表現(xiàn)，并接受交配。大量孕酮通過(guò)對(duì)下丘腦或垂體前葉的負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制了垂體FSH和LH的釋放。第四節(jié)：性腺激素（二）孕酮的生理作用95第四節(jié)：性腺激素3.對(duì)排卵的作用：小劑量孕酮，可以刺激牛、大鼠、兔子和鳥(niǎo)類的排卵。4.對(duì)妊娠的作用：在發(fā)情周期中，隨著黃體的發(fā)育，孕酮的量升高，不論有無(wú)合子存在，孕酮都能維持子宮粘膜增生，刺激子宮腺增長(zhǎng)，分泌功能加強(qiáng)，形成子宮乳，有利于早期胚胎附植的子宮環(huán)境。5.對(duì)乳腺的作用：在雌激素刺激乳腺腺管發(fā)育的基礎(chǔ)上，孕酮能刺激乳腺腺泡系統(tǒng)的發(fā)育，二者相互協(xié)同，共同維持乳腺的發(fā)育。6.免疫抑制作用：大劑量孕酮時(shí)，具有免疫抑制作用。（二）孕酮的生理作用96孕酮在動(dòng)物繁殖中的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，它不僅可用于家畜的同期發(fā)情和治療繁殖疾病。而且在繁殖狀態(tài)監(jiān)控、妊娠診斷，以及許多繁殖疾病診斷方面也得到了普遍的應(yīng)用。1.誘導(dǎo)同期發(fā)情：對(duì)牛、羊和豬，連續(xù)給予孕酮7d以上可抑制垂體促性腺激素的釋放，從而抑制發(fā)情，造成人工黃體期。一旦停止給予孕酮，即能反饋性引起促性腺素釋放，使家畜在短期內(nèi)出現(xiàn)同時(shí)發(fā)情。第四節(jié)：性腺激素（三）孕酮在生產(chǎn)中的應(yīng)用97第四節(jié)：性腺激素2.協(xié)助超數(shù)排卵：連續(xù)應(yīng)用孕酮13～16d，于撤除孕酮的當(dāng)天或撤除前24h給予PMSG，牛在孕酮撤除后48～96h可引起超數(shù)排卵，羊在36～48h后開(kāi)始發(fā)情，繼而排卵。3.治療繁殖疾病：包括排卵延遲、卵巢靜止、暗發(fā)情以及預(yù)防孕酮不足性流產(chǎn)（保胎作用），還可以配合或替代hCG和LH治療卵泡囊腫。4.配合制作三合激素，治療多種繁殖疾病。（三）孕酮在生產(chǎn)中的應(yīng)用98常見(jiàn)的類固醇激素給藥方法包括口服、注射、皮下埋植和陰道放置。無(wú)論使用何種方法，一般都需要持續(xù)性給藥，因此，皮下埋植和陰道栓塞是最常見(jiàn)的給藥方式。（1）注射：肌肉注射、皮下注射和腹腔注射。（2）口服：類固醇激素口服后進(jìn)入淋巴循環(huán)系統(tǒng)，然后進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)靶器官發(fā)揮生理作用。（3）皮下埋植：用埋植槍將裝有激素的埋植管埋在皮下，通常埋在耳背皮下。（4）陰道栓塞：將陰道栓子用植栓槍放入陰道第四節(jié)：性腺激素（四）類固醇激素的給藥方式99（五）類固醇激素的合成與相互轉(zhuǎn)化第四節(jié)：性腺激素100孕酮、雄激素和雌激素三者在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)可以互相轉(zhuǎn)化，從而達(dá)到平衡，這種平衡通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)作用，使整個(gè)生殖系統(tǒng)的激素調(diào)節(jié)達(dá)到平衡。

三合激素：雄激素:孕酮:雌激素=2.5:2:1乙酸鹽膽固醇孕烯醇酮孕酮皮質(zhì)類固醇17-α-羥基孕酮雄烯二酮雌二醇睪酮雄酮第四節(jié)：性腺激素（五）類固醇激素的合成與相互轉(zhuǎn)化101早在1923年就有人提出，曲細(xì)精管上皮能產(chǎn)生一種抑制FSH分泌的特殊因子。1932年McCullagh從牛睪丸中提出一種水溶性的非甾體物質(zhì)，以其功能命名為抑制素（inhibin）。1986年和1987年從卵泡液或睪丸網(wǎng)液中又先后發(fā)現(xiàn)了兩種抑制素相關(guān)肽，即激活素（又稱活化素）和卵泡抑素（follistatin，F(xiàn)ST）。（一）抑制素的來(lái)源與化學(xué)特征

1.來(lái)源：抑制素主要來(lái)源于睪丸的支持細(xì)胞和卵巢的顆粒細(xì)胞，睪丸的間質(zhì)細(xì)胞、靈長(zhǎng)類動(dòng)物的黃體細(xì)胞以及人的胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞也能產(chǎn)生抑制素。機(jī)體里面存在抑制素的部位很多，如在大鼠的垂體前葉發(fā)現(xiàn)抑制素和激活素與FSH和LH共存于同一分泌顆粒內(nèi)，在FSH和LH分泌時(shí)，這些抑制素和激活素也釋放出來(lái)。第四節(jié)：性腺激素四、抑制素及相關(guān)肽102（1）抑制素是一種水溶性糖蛋白激素。（2）抑制素是兩個(gè)由二硫鍵連接的肽鏈（α和β-亞基）。故抑制素有兩種類型，即抑制素A（αβA）和抑制素B（αβB）。（3）分子量約為31000～100000。（4）分離的α或β-亞基均無(wú)生物活性。（5）抑制素不耐熱，在有機(jī)溶媒中加熱到65℃以上，或在培養(yǎng)基中80℃下加熱30min，活性即被破壞。在pH1.9～4.0和7.0～10.0范圍內(nèi)抑制素較穩(wěn)定，可以進(jìn)行過(guò)濾，冰凍和干燥。（6）抑制素生物活性的種屬特異性不強(qiáng)，但免疫原性的種屬特異性較強(qiáng)。第四節(jié)：性腺激素2.化學(xué)特征1031.抑制FSH的合成和分泌：體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均證明抑制素能特異地作用于腺垂體，抑制FSH的合成和分泌，是FSH分泌的主要抑制因子之一。實(shí)驗(yàn)證明，抑制素對(duì)基礎(chǔ)FSH的分泌和GnRH刺激的FSH分泌均有抑制作用，且有劑量依賴關(guān)系。2.刺激公畜睪丸睪酮分泌：在體外培養(yǎng)條件下，抑制素能增加間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LH刺激的反應(yīng)性，從而增加睪酮的分泌。第四節(jié)：性腺激素（二）抑制素的分泌與生理作用104第四節(jié)：性腺激素3.細(xì)胞因子的作用：由于抑制素β亞單位結(jié)構(gòu)與細(xì)胞調(diào)節(jié)素TGH-β相似，因此抑制素可作為基因家族的多肽物質(zhì)而在內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌水平上廣泛發(fā)揮作用。4.睪丸提取物中還含有來(lái)源于精原細(xì)胞的抑制素，它能夠抑制A型精原細(xì)胞的增殖和初情期前支持細(xì)胞的分裂，但不能降低FSH水平。5.此外，還發(fā)現(xiàn)卵巢抑制素能抑制卵母細(xì)胞的成熟分裂及卵泡的成熟和排卵。（二）抑制素的分泌與生理作用105

動(dòng)物的配子生成與FSH水平高度相關(guān)，因此通過(guò)降低抑制素水平增加FSH分泌可以改進(jìn)動(dòng)物繁殖力：1.在選種上，通過(guò)抑制素水平高低對(duì)動(dòng)物的繁殖力進(jìn)行評(píng)估和選擇。2.抑制素生殖免疫方法：用抑制素卵泡液作為免疫原，主動(dòng)或被動(dòng)免疫方法，中和體內(nèi)循環(huán)中的抑制素，可使FSH水平明顯升高，從而增加羊的排卵率。抑制素制作的免疫原可以制作成“多態(tài)素”。3.臨床診斷：在公畜，抑制素水平下降和FSH水平升高，往往是曲細(xì)精管生殖上皮受到損傷的標(biāo)志。在這種情況下，孕酮水平一般正常，但精液中精子數(shù)量下降或無(wú)精。4.生殖疾病治療：使用抑制素治療可以促進(jìn)生精上皮功能的恢復(fù)。月經(jīng)稀少、更年期或具有多囊性卵泡婦女卵泡液中抑制素含量減少，活性減弱；使用抑制素可以緩解癥狀。第四節(jié)：性腺激素（三)抑制素在生產(chǎn)中的應(yīng)用106》》1993年有人由睪丸支持細(xì)胞和卵巢顆粒細(xì)胞合成的與抑制素結(jié)構(gòu)近似而生理作用相反的激活素（activin，ATN，又稱活化素、激動(dòng)素），它不但能誘導(dǎo)FSH的特異性釋放，還可能增加FSH誘導(dǎo)的LH受體和孕酮的產(chǎn)生。》》激活素是由抑制素的A型和B型β-亞單位通過(guò)二硫鍵連結(jié)而成的同種二聚體（βAβA，βBβB）或異種的二聚體（βAβB），分子量均為24000。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（β-TGF）與激活素有相似的分子結(jié)構(gòu)，具有類似的生理功能?！贰芳せ钏卦诼殉矁?nèi)還有局部作用，可引起顆粒細(xì)胞FSH受體表達(dá)，在FSH存在條件下還可促進(jìn)LH受體表達(dá)。激活素能增加顆粒細(xì)胞產(chǎn)生抑制素的能力。第四節(jié)：性腺激素（四)抑制素相關(guān)肽1.激活素107》》卵泡抑素（FST），又名FSH抑制蛋白（FSP），是1987年從牛和豬卵泡液中提取純化抑制素時(shí)發(fā)現(xiàn)的單鏈多肽分子，主要由卵巢顆粒細(xì)胞分泌，另外在垂體-腎上腺軸等器官也有分泌?！贰菲駷橹?，已在豬和牛卵泡液中發(fā)現(xiàn)多種具有FST生物活性的物質(zhì)。FST水平在發(fā)情期較低，在黃體期中期較高，可達(dá)2～5ng/ml。FST抑制FSH釋放的生物活性只及抑制素的1/3,這一作用可能是通過(guò)結(jié)合并中和激動(dòng)素的促FSH分泌活性而實(shí)現(xiàn)的?！贰仿雅菀炙赜幸种艶SH分泌的作用，但作用能力比抑制素弱。第四節(jié)：性腺激素2.卵泡抑素（四)抑制素相關(guān)肽1081.來(lái)源：主要產(chǎn)生于哺乳動(dòng)物妊娠期間的黃體，但子宮和胎盤(pán)也可以產(chǎn)生。目前國(guó)外已有三種松弛素商品制劑：Releasin（由松弛激素組成）、Cervilaxin（由宮頸松弛因子組成）和Lutrexin（由黃體協(xié)同因子組成）。2.化學(xué)結(jié)構(gòu)：松弛素是由A和B兩個(gè)多肽鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的水溶性多肽激素。松弛素分子結(jié)構(gòu)與胰島素相似，二者氨基酸序列的同源性達(dá)70%。第四節(jié)：性腺激素五、松弛素（relaxin）（一）松弛素的來(lái)源與化學(xué)特征109》》松弛素是協(xié)助動(dòng)物分娩的一種激素。生理?xiàng)l件下，它必須在雌激素和孕激素預(yù)先作用后才能發(fā)揮顯著的作用。松弛素能參與體內(nèi)硫酸黏多糖的解聚作用，因而可以使骨盆韌帶松弛，使恥骨聯(lián)合松開(kāi)，有利于母畜分娩?！贰方谘芯勘砻鳎沙谒夭粌H是一種妊娠激素，它在卵泡發(fā)育和排卵、妊娠期間乳腺生長(zhǎng)、胎兒附植以及發(fā)動(dòng)分娩等方面都有作用。第四節(jié)：性腺激素（二）松弛素生理作用110第四節(jié)：性腺激素（三）在生產(chǎn)中的應(yīng)用

由于松弛素能使子宮肌纖維松弛，宮頸擴(kuò)張，因此可用于子宮鎮(zhèn)痛，預(yù)防流產(chǎn)和早產(chǎn)，也可使宮頸松弛誘導(dǎo)臨產(chǎn)分娩等。111附：下丘腦-垂體-性腺軸下丘腦GnRH垂體FSH、LH性腺E、P；A＋＋1.－2.－3.－4.－1.2.短反饋3.長(zhǎng)反饋4.超短反饋+－促進(jìn)抑制第四節(jié)：性腺激素112》》前列腺素屬于組織激素，并非由專一的內(nèi)分泌腺所產(chǎn)生?！贰吩缭?930年，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)生K.Kurzrok和C.CLieb從人和綿羊的精液和精囊腺發(fā)現(xiàn)這種特殊激素，證明它對(duì)刺激平滑肌收縮和降低血壓起著作用，當(dāng)初還以為來(lái)源于前列腺，所以命名為前列腺素?！贰窂V泛存在于動(dòng)物的各種組織中，主要的來(lái)源在生殖器官，特別是子宮內(nèi)膜和母體子宮的胎盤(pán)，在腦部則以下丘腦較多，而且在海洋生物的柳珊瑚含量更豐富?！贰匪^前列腺素的名字，只是有紀(jì)念性的意義。1972年創(chuàng)刊了《前列腺素》雜志，同年舉行第一屆國(guó)際前列腺素會(huì)議。1982年有關(guān)PGs的研究獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?！贰吩趧?dòng)物繁殖上的應(yīng)用，則是到20世紀(jì)90年代才引起注意。第五節(jié)：前列腺素與外激素一、前列腺素(Prostaglandins，PGs，PG)113

PGs并不是單純的一種激素。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性的不同，從動(dòng)物組織已分離出A、B、C、D、E、F、G、H等十多種不同類型的PGs，其中主要的是A、B、E和F四型，它們都是含有20個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸目前，在繁殖上用的最多是PGF2α(簡(jiǎn)稱F2α)是具有兩個(gè)雙鍵和三個(gè)羥基的PGs。雙鍵的數(shù)目可由F1α、F2α和F3α中的數(shù)字表示，α和β表示取代基的空間構(gòu)型。第五節(jié)：前列腺素與外激素（一）PGs的化學(xué)結(jié)構(gòu)114》》PGs的生理作用極其廣泛，也十分復(fù)雜。幾乎每個(gè)器官系統(tǒng)的活動(dòng)都受到PGs的影響?！贰吠环NPGs對(duì)不同組織有不同的作用；而同一種組織對(duì)不同PGs發(fā)生的反應(yīng)也很不相同?！贰诽烊籔Gs在體內(nèi)半衰期很短，約0.75min。靜脈注射后1min內(nèi)就可被代謝95%?！贰稰Gs的作用主要限于鄰近部位，因此被認(rèn)為是一類“局部激素”，即組織激素。第五節(jié)：前列腺素與外激素（二）PGs的生理效應(yīng)115第五節(jié)：前列腺素與外激素兩類主要PGs對(duì)不同組織生理作用的比較功能PGEPGF功能PGEPGF血管舒張＋＋＋＋―――支氣管擴(kuò)張＋＋＋＋―――心輸出＋＋＋＋―――胃液分泌――――0血壓――――因動(dòng)物而異虹膜＋＋＋＋＋＋子宮活動(dòng)―――＋＋＋＋黃體溶解＋＋＋＋＋輸尿管活動(dòng)―――＋＋＋＋神經(jīng)系統(tǒng)――――0胃腸活動(dòng)＋＋＋＋＋＋＋＋脂肪分解＋＋＋＋0注：+表示興奮，―表示抑制，符號(hào)多少表示作用的相對(duì)強(qiáng)弱，0表示無(wú)作用116其中PGE和PGF2α對(duì)生殖系統(tǒng)的作用在如下幾個(gè)方面。1.對(duì)雌性生殖的作用：（1）有兩種來(lái)源的PGs影響子宮和輸卵管的生理功能：一種是精液中的PGs在交配時(shí)隨精液進(jìn)入子宮；另一種是子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的PGs調(diào)節(jié)自身的功能。PGs對(duì)子宮的效應(yīng)取決于PGs的種類和子宮本身的功能狀態(tài)。（2）子宮內(nèi)膜分泌的PGF2α是使黃體退化的主要因素。從而使母畜發(fā)情呈現(xiàn)周期性。（3）不同動(dòng)物黃體對(duì)PGF2α的敏感性不同。牛、羊、馬、大白鼠和地鼠的黃體對(duì)PGF2α敏感，排卵后4d的黃體即可被其溶解；而豬只有在排卵后10～12d才可被溶解；在犬更延遲到了排卵后的24d。第五節(jié)：前列腺素與外激素117第五節(jié)：前列腺素與外激素PGs到達(dá)卵巢途徑同側(cè)子宮角所產(chǎn)生的PGF2α，能通過(guò)局部循環(huán)通過(guò)同側(cè)的子宮靜脈擴(kuò)散入逆向流動(dòng)的卵巢動(dòng)脈血中流向卵巢，去溶解黃體。PGs溶解黃體的方式118PGs對(duì)子宮的效應(yīng)取決于：PGs的種類和子宮本身的功能狀態(tài)。時(shí)期PGEPGF在未排卵和未妊娠情況下使子宮頸舒張和子宮體松弛，并使輸卵管的子宮端收縮，而使卵巢端舒張使子宮肌收縮，張力增強(qiáng)在發(fā)情期的排卵期生殖道平滑肌對(duì)PGE的上述效應(yīng)敏感性增強(qiáng)對(duì)PGF的收縮效應(yīng)敏感性減弱在發(fā)情期的后期子宮肌對(duì)PGF的收縮效應(yīng)明顯增強(qiáng)；同時(shí)子宮分泌的PGF2α第五節(jié)：前列腺素與外激素119（1）在妊娠情況下，PGF2α的分泌量比正常周期增多，但是PGF2α并不進(jìn)入血液而是積蓄于子宮腔內(nèi)，所以外周血液中的PGF2α含量比未妊娠牛低。（2）分娩開(kāi)始時(shí)，血中PGF2α迅速升高。妊娠子宮對(duì)PGs的反應(yīng)也與未妊娠子宮不同，PGF2α對(duì)妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用，PGE2也對(duì)妊娠子宮起收縮作用。所以，血中PGF2α濃度升高是導(dǎo)致分娩時(shí)子宮陣縮的主要因素之一。（3）產(chǎn)后血中PGF2α持續(xù)較高水平有利于促進(jìn)子宮在較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常。第五節(jié)：前列腺素與外激素2.對(duì)妊娠和分娩的作用：120第五節(jié)：前列腺素與外激素（1）雄性生殖系統(tǒng)的許多器官都能產(chǎn)生PGs，精囊腺中含量尤其豐富。PGE對(duì)精囊腺和輸精管的平滑肌有強(qiáng)烈的收縮作用。（2）PGF2α可引起血液中LH水平的提高并使睪酮分泌增加。（3）PGs可增加雄性動(dòng)物的精子數(shù)量。研究表明：精子數(shù)似乎與PGs含