骨再生的臨床研究進展

骨再生的臨床研究進展摘要：當(dāng)前有許多治療骨缺損以及骨流失疾病的方法，包含被人們公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)〞-自體骨移植，異體骨移植，支架材料復(fù)合生長因子等。按照組織工程的和基因治療的“部分〞治療策略或者“系統(tǒng)性〞加強骨修復(fù)策略正在被深切進入研究。本文關(guān)鍵詞語：骨再生；骨移植；部分；系統(tǒng)骨再生是是個復(fù)雜骨改建經(jīng)過，在人的生命經(jīng)過中一直連續(xù)存在的。在感染，創(chuàng)傷，腫瘤切除，骨骼畸形引起的大范圍重建中以及全身性骨質(zhì)疏松中常見。臨床上為了縮短治療時間并改善患者生活質(zhì)量，加速骨再生的手段正在被人們深切進入探尋求索。1臨床加強骨再生的方法臨床加強骨再生重要包含部分加強以及全身系統(tǒng)性加強，根據(jù)不同需要采取不同的方法來加強骨組織的構(gòu)成。1.1部分加強骨再生對上述提到的單純骨組織缺損或者愈合經(jīng)過受損的情況，對單純的醫(yī)學(xué)以及社會心理學(xué)都提出了挑戰(zhàn)。從文獻中我們發(fā)現(xiàn)臨床上應(yīng)用廣泛的是骨組織塊的移植術(shù)以及牽張成骨術(shù)。還有一些輔助手段如利用膜性引導(dǎo)成骨【1】以及一些加強骨構(gòu)成的輔助物理治療手段【2-4】1.1.1骨組織塊移植骨移植是一種采取外科手段增長骨量的方法，被公認(rèn)的許多骨移植的方法，比方自體骨轉(zhuǎn)移，同種異體骨移植以及骨移植替代物和生長因子【5，6】。而自體骨由于具有各種骨誘導(dǎo)生長因子，骨細胞以及接近正常的骨傳導(dǎo)性能，因此被以為是移植的“金標(biāo)準(zhǔn)〞材料【7】。對于位點的選擇，常以髂骨作為來源；Giannoudis指出隨著鉆孔系統(tǒng)〔RIA〕的發(fā)展，摘取長骨的損害降低到最小，長骨已經(jīng)可以以被作為選擇的取骨位點【8】。自體骨移植具有完美的組織相容性，排除了免疫反應(yīng)，并能將傳輸感染風(fēng)險降低到最小，但是患者需要遭遇二次手術(shù)的創(chuàng)傷，而且取材量有限，對于無法禁受二次創(chuàng)傷的患者，仍具有一定的限制性。同種異體骨移植是從遺體捐贈或者活體捐贈得到，固然數(shù)量能夠保證，但是這種方法與自體骨移植的最大不同就是異源性，有一定的免疫原性。而且由于在制備的時候要經(jīng)過冷凍和枯燥處理，骨細胞以及一些骨構(gòu)成相關(guān)因子會失去成骨活性【9】以及可能的排擠反應(yīng)或傳輸感染的發(fā)生。理想骨移植材料必需具備自體骨所具備的優(yōu)良特性能力最大限度的提升其優(yōu)越性，比方說傳統(tǒng)的良好的機械性能，傳導(dǎo)性，骨構(gòu)成誘導(dǎo)性等等?，F(xiàn)前階段重要研究的材料有生物活性玻璃，自固化磷酸鈣，顆粒型納米羥基磷灰石／聚酰胺復(fù)合骨修復(fù)材料，納米晶膠原基骨材料，硫酸鈣OsteoSet顆粒，鍶羥基磷灰石骨水泥，納米碳酸鈣/聚左旋乳酸復(fù)合材料等骨移植替代品【10】。隨著骨組織工程學(xué)發(fā)展，為了促進移植材料的存活，學(xué)者開始研究其血管化以提升長期存活率【11】。1.1.2牽張成骨術(shù)牽張成骨是被廣泛應(yīng)用到整形外科中的外科手術(shù)，用來治療肢骨長度差別，骨骼畸形以及骨缺損等。隨著應(yīng)用的擴展，已從四肢骨骼擴展到頜骨等不規(guī)則骨。牽張成骨術(shù)能夠在新骨四周構(gòu)成有效的血運，具有成骨效果的長期穩(wěn)定性。Donney【12】通過比較發(fā)現(xiàn)，牽張成骨后新生的血管組織較正常骨折修復(fù)端明顯增加。1.1.3基因促進部分成骨隨著基因治療水平的提升，轉(zhuǎn)染手段正逐步被科研工作者們運用。Lamoureux等學(xué)者【13，14】通過利用基因轉(zhuǎn)染治療腫瘤和骨吸收等骨代謝疾病也有了一定的進展。1.2系統(tǒng)加強骨再生對于系統(tǒng)性增長成骨作用重要是通過在分子水平上調(diào)節(jié)成骨細胞和破骨細胞的作用。生長激素以及甲狀旁腺激素如今已經(jīng)被進行了深切進入的研究，他們能夠有效增長成骨效應(yīng)。諸多學(xué)者也開始對骨改建關(guān)鍵信號分子RANKL【15】，RANKL/RANK/OPG三聯(lián)體【16】，RANKL/RANK/OPG信號通路【17】進行研究，重要是通過阻斷關(guān)鍵信號通路來調(diào)控骨改建的方向。這對于增長骨再生的研究有很大的潛力。2瞻望臨床有許多需要部分或全身性增長骨再生的情況。作為人工骨材料就應(yīng)該向著“金標(biāo)準(zhǔn)〞靠攏，力求其良好的生物學(xué)協(xié)調(diào)性。而且隨著分子以及基因認(rèn)識的不斷提升，也應(yīng)該利用骨改建的微觀活動經(jīng)過，對這些經(jīng)過進行微觀調(diào)控，進而到達預(yù)期目的，盡量使骨再生到達最佳效果。【1】MasqueletAC,BegueT:Theconceptofinducedmembraneforreconstructionoflongbonedefects.OrthopClinNorthAm2010,41(1):27-37.【2】BusseJW,BhandariM,KulkarniAV,TunksE:Theeffectoflow-intensitypulsedultrasoundtherapyontimetofracturehealing:ameta-analysis.CMAJ2002,166(4):437-441.【3】SchoferMD,BlockJE,AignerJ,SchmelzA:Improvedhealingresponseindelayedunionsofthetibiawithlow-intensitypulsedultrasound:resultsofarandomizedsham-controlledtrial.BMCMusculoskeletDisord2010,11:229.【4】WalkerNA,DenegarCR,PreischeJ:Low-intensitypulsedultrasoundandpulsedelectromagneticfieldinthetreatmentoftibialfractures:asystematicreview.JAthlTrain2007,42(4):530-535.【5】GiannoudisPV,DinopoulosH,TsiridisE:Bonesubstitutes:anupdate.Injury2005,36(Suppl3):S20-27.【6】GiannoudisPV,EinhornTA:Bonemorphogeneticproteinsinmusculoskeletalmedicine.Injury2009,40(Suppl3):S1-3.【7】BauerTW,MuschlerGF:Bonegraftmaterials.Anoverviewofthebasicscience.ClinOrthopRelatRes2000,371:10-27.【8】GiannoudisPV,TzioupisC,GreenJ:Surgicaltechniques:howIdoit?Thereamer/irrigator/aspirator(RIA)system.Injury2009,40(11):1231-1236.【9】FinkemeierCG:Bone-graftingandbone-graftsubstitutes.JBoneJointSurgAm2002,84(3):454-464.【10】郝強，趙麗，關(guān)繼奎，關(guān)雨。人工骨材料在骨缺損修復(fù)中的應(yīng)用[J]。中國組織工程研究與臨床康復(fù)，第13卷第34期2009-08-20出版?！?1】RobertoSACCO,GianlucaSACCO,etal.Asystematicreviewofmicrosurgicalreconstructionofthejawsusingvascularizedfibulaflaptechniqueinpatientswithbisphosphonate-relatedosteonecrosis.JApplOralSci.2011Aug;19(4):293-300.【12】DonneysA,Tchanque-FossuoCN,etal.Boneregenerationindistractionosteogenesisdemonstratessignificantlyincreasedvascularityincomparisontofracturerepairinthemandible.JCraniofacSurg.2012Jan;23(1):328-32.【13】LamoureuxF,RichardP,WittrantY,etal.Therapeuticrelevanceofosteoprotegeringenetherapyinosteosarcoma:blockadeoftheviciouscyclebetweentumorcellproliferationandboneresorption[J].CancerRes.2007Aug1;67(15):7308-18.【14】KanzakiH,ChibaM,AraiK,etal.LocalRANKLgenetransfertotheperiodontaltissueacceleratesorthodontictoothmovement[J].GeneTher.2006Apr;13(8):678-85.【15】CharopoulosI,OrmeS,GiannoudisPV:Theroleandefficacyofdenosumabinthetreatmentofosteoporosis:anupdate.ExpertOpinDrugSaf2011.【16】Heath,D.J.,Vanderkerken,K.,Cheng,X.,etal.Anosteoprotegerin-likepeptidomimeticinhibitsosteoclasticboneresorptionandosteolyticbonediseaseinmyeloma.CancerRes.2007,67,202–208.【17】V.R.