藥物相互作用

關于藥物相互作用第一頁，共七十二頁，2022年，8月28日2聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥是指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。聯(lián)合用藥的意義提高藥物的療效；減少藥物的某些副作用；延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生。第二頁，共七十二頁，2022年，8月28日協(xié)同作用（synergism）：聯(lián)合應用藥后原有作用或毒性增加。包括相加、增強、增敏作用。拮抗作用（antagonism）：聯(lián)合用藥后原有作用或毒性減弱。第三頁，共七十二頁，2022年，8月28日4協(xié)同作用（synergism）相加作用合用后藥物作用等于個藥單獨應用時所產(chǎn)生的作用的總和。如果用相同藥理作用的兩種藥物，其結果可能相加，藥物主要作用和副作用均可相加。第四頁，共七十二頁，2022年，8月28日5總和作用將兩種作用相似但作用部位或作用機制不同的藥物合用，所產(chǎn)生作用等于各藥單用的總和。例：氫氯噻嗪作為基礎降壓藥和各類降壓藥合用治療各期高血壓病，即可增強療效，減少給藥劑量又可對抗其他降壓藥引起的水、鈉潴留的副作用。第五頁，共七十二頁，2022年，8月28日6增強作用藥物合用后藥理作用大于個藥單獨應用時所產(chǎn)生的作用的總和。例：雙異丙吡胺與β受體拮抗藥均有負性肌力、減慢心率作用，合用作用增強，可導致竇性心動過緩，傳導阻滯，甚至導致心跳驟停。第六頁，共七十二頁，2022年，8月28日7

A藥

B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥物、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛藥、血管擴張藥降壓作用增強中樞神經(jīng)抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺藥呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤復方新諾明骨髓巨幼紅細胞癥腎毒性藥氨基糖苷類抗生素增強腎毒性N-M拮抗藥氨基糖苷類抗生素增強N-M阻滯、延長窒息時間補鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥

聯(lián)合用藥的相加或協(xié)同作用第七頁，共七十二頁，2022年，8月28日8

指兩藥聯(lián)合所產(chǎn)生的效應小于單獨應用其中一種藥物的效應。

分類：

拮抗作用（antagonism）第八頁，共七十二頁，2022年，8月28日9生理性拮抗這種作用基于兩藥有相反作用，因此合并用藥后可以相互抵消作用。

例：嗎啡中毒時所導致呼吸嚴重抑制，可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗；氯丙嗪與腎上腺素合用，氯丙嗪具有α受體阻斷作用，可以逆轉腎上腺素的升壓作用。第九頁，共七十二頁，2022年，8月28日10生化性拮抗

甲藥對乙藥的藥動學的影響，使之血漿蛋白結合率降低、生物轉化加快或減慢、或排泄加速；使之作用減弱。

例：苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，增加其他藥物的代謝，使之作用減弱。藥理性拮抗

主要指受體的阻斷作用。

例：

苯海拉明可以阻斷組胺的作用。第十頁，共七十二頁，2022年，8月28日11化學性拮抗

兩種藥物通過化學反應而相互抵消作用。

例：肝素帶高度負電荷，魚精蛋白帶有正電荷，能中和肝素的負電荷，從而對抗其抗凝作用。第十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日12配伍禁忌（incompatibility）：理化禁忌：指不同藥物放在同一介質中，發(fā)生了不利的理化反應，此情況不反對分開使用藥物。

藥理禁忌：指藥物進入機體后發(fā)生拮抗的作用。藥理禁忌不管分開還是合起來都不能應用。

第十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日13

一、藥物相互作用定義藥物相互作用（druginteraction）：是指病人同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，由于藥物之間的相互影響而導致其中一個或幾個藥物中所用的強弱、持續(xù)時間甚至性質發(fā)生不同程度的改變的現(xiàn)象。藥物-藥物相互作用藥物-食物相互作用第十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日藥物相互作用對患者的影響有益無關緊要有害

狹義的藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物同時或相繼使用時產(chǎn)生的不良影響。第十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日藥物相互作用對（interactionpair）目標藥：藥效發(fā)生變化的藥物。相互作用藥或促發(fā)藥：引起變化發(fā)生的藥物。第十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日16二、藥物相互作用分類（一）按發(fā)生機制分類藥劑學相互作用藥動學相互作用（Pharmacokinetics）藥效學相互作用（pharmacodynamics）第十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日17（二）按嚴重程度分類輕度藥物相互作用

造成的影響臨床意義不大，無需改變治療方案。如對乙酰氨基酚能減弱呋塞米的利尿作用，但并不會顯著影響臨床療效，也無需改變劑量。中度藥物相互作用：藥物聯(lián)用雖會造成確切的不良后果，但臨床上仍會在密切觀察下使用。

如已知異煙肼與利福平合用可引起中毒性肝炎的發(fā)生率升高，但這一聯(lián)合用藥仍是臨床上常用的抗結核化療方案。第十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日18重度藥物相互作用

藥物聯(lián)用會造成嚴重的毒性反應，需要改變劑量、藥物和給藥方案。如特非那定與酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一個聯(lián)用藥物。第十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日19一、藥劑學相互作用是指在藥物制劑進入可利用狀態(tài)之前相互間發(fā)生化學或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學性相互作用，從而影響藥物作用。本類反應多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。第二節(jié)藥物相互作用的機制第十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日20靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應、變色和渾濁，注入血管內(nèi)就能引起意外，應力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達不到預期的治療效果。作用結果第二十頁，共七十二頁，2022年，8月28日21

酸性藥液與堿性藥液合用時，可發(fā)生沉淀反應

例1：酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，可造成兩者或兩者之一的沉淀；

例2：肝素與阿米卡星、胺碘酮、紅霉素、嗎啡、異丙嗪在注射器內(nèi)混合時，5～10min內(nèi)可出現(xiàn)沉淀。

沉淀第二十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日22維生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液合用；氨基糖苷類抗生素與羧芐西林混合于靜脈滴注液中，可因氨基糖苷類抗生素的氨基與羧芐西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)之間發(fā)生化學性相互作用而滅活。

氧化、分解失效例：以高滲葡萄糖注射液稀釋20%磺胺嘧啶鈉靜滴治療流行性腦膜炎，溶解度下降，析出結晶可造成血管栓塞死亡。第二十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日23二、藥動學相互作用藥代動力學方面藥物相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。第二十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日24Pharmacokinetic

interactionADME過程第二十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日25DrugADrugBDrugAPh、胃排空、腸運動、復合物形成吸收增加或減少/加速或減慢第二十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日26第二十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日27①藥物理化性質方面的相互作用藥物合用在胃腸內(nèi)可相互作用，形成絡合物或復合物，從而影響藥物的吸收。例：鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡合物；鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收；氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。第二十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日28②胃排空或腸蠕動的影響改變胃排空或腸蠕動速度的藥物能影響其他口服藥的吸收。例如嗎丁啉加速胃的排空，從而可使某些藥物的吸收減少。例：抗膽堿藥物（阿托品）可使胃排空延緩，使有些藥物的峰濃度降低，達峰時間變慢；也可使腸蠕動減慢，消化液分泌減少，從而使其他藥物如抗凝藥吸收減少。第二十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日29③胃腸道pH的影響

胃腸道pH的影響改變，可影響藥物的解離度和吸收率。

例：應用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。第二十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日30④

間接作用第三十頁，共七十二頁，2022年，8月28日31競爭蛋白結合部位當同時應用多種藥物時，它們有可能在蛋白結合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的毒性。改變組織分布量

改變組織血流量組織結合位點上的競爭置換第三十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日32主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結合的競爭

第三十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日33兩個藥物可逆地與血漿蛋白的同一結合點發(fā)生競爭性置換，是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果，取決于兩個條件：

①蛋白結合率大于90%；②被置換出的藥物的分布容積小于0.15L/kg。第三十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日34例：保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強力置換劑，合用時可將雙香豆素從蛋白結合部位置換出來，由于游離型增加而可能引起出血。第三十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日35強力結合藥被置換藥結果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類低血糖保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧霉素性增強速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強

臨床上常見藥物相互作用第三十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日36酶誘導一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。（苯巴比妥、苯妥英鈉)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長。（氯霉素、雷尼替丁)第三十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日37有些藥物可誘導肝微粒體酶的活性增加

從而使許多其他藥物或誘導劑本身的代謝大大加速，導致藥效減弱。有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性

從而使許多其他藥物的代謝大大減慢，導致藥效增強，并有可能引起中毒。第三十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日酶促藥物使代謝增快，作用減弱的藥物巴比妥類香豆素類、糖皮質激素、洋地黃毒甙、苯妥英鈉、睪丸素、孕酮，灰黃霉素、糖皮質激素、維生素D、香豆素類、口服避孕藥苯妥英鈉苯妥英鈉、華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類灰黃霉素、水合氯醛利福平氫化可的松、氨基比林口服避孕藥

酶促作用引起的藥物相互作用第三十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日39酶抑作用引起的藥物相互作用酶抑藥使代謝降低，作用增強的藥物氯霉素苯妥英鈉、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖藥，香豆素類抗血藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類（氯硝基安定、去甲羥基安定除外），茶堿。

酚噻嗪衍生物三環(huán)類抗抑郁藥紅霉素茶堿利他林雙香豆素類、苯妥英鈉、巴比妥類異煙肼苯妥英鈉（慢乙?；驼撸Π彼畻钏岙悷熾隆⒈酵子⑩c香豆素類苯妥英鈉、甲苯磺丁脲第三十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日40腎小球濾過結合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經(jīng)腎小球濾過膜進入原尿。腎小管分泌有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當兩種相同載體的藥物并用，可出現(xiàn)競爭抑制。腎小管重吸收影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。第四十頁，共七十二頁，2022年，8月28日41

干擾腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒青霉素類、吲哚美辛（消炎痛）水楊酸類丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素第四十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日42

尿液酸堿性對藥物排泄的影響尿液性質使排泄增多的藥物堿性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素

酸性嗎啡、哌替啶抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁，阿米替林第四十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日43三、藥效學相互作用藥物效應的協(xié)同作用藥理效應相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物效應的拮抗作用藥物效應相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和。第四十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日44阿托品拮抗M膽堿受體激動劑。普萘洛爾拮抗β-腎上腺素受體激動劑。酚妥拉明拮抗α-腎上腺素受體激動劑。納絡酮拮抗嗎啡等。第四十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日45

一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強，即為敏感化現(xiàn)象。例：排鉀利尿藥可使血鉀減少，從而使心臟對強心苷敏感化，容易發(fā)生心律失常。第四十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日46單胺氧化酶抑制劑與麻黃素、間羥胺等藥物合用，可使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高，甚至高血壓危象；單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴合用亦能引起高血壓危象。第四十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日詭異的中風第四十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日應用單胺氧化酶抑制劑期間，禁食富含單胺的食物和飲料，如奶酪、酸奶、動物肝臟、腌魚、香腸、臘肉、蠶豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐頭無花果、菠蘿、啤酒、葡萄酒、柑橘類果汁等，否則可因酪胺大量吸收造成血壓急劇上升。治療抑郁癥的藥物,苯乙肼、異唑肼治療帕金森病藥（司立吉蘭）治療高血壓的優(yōu)降寧，抗菌藥物呋喃唑酮（痢特靈）、灰黃霉素、異煙肼，抗腫瘤藥物甲基芐肼，研究工具藥氯吉蘭，復方藥物益康寧（主要由普魯卡因、肌醇和維生素B6組成）。某些中藥也有單胺氧化酶抑制作用，如靛紅、鹿茸、山楂、何首烏等。第四十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日49藥理效應相同的兩藥合用時，它們的效應可以協(xié)同，如不減量使用，有可能中毒。

例：阿托品與氯丙嗪合用時，可引起膽堿能神經(jīng)功能過度低下的中毒癥狀；氨基糖苷類抗生素與硫酸鎂合用，可加強硫酸鎂引起的呼吸麻痹；氨基糖苷類抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、腎毒性亦增加。第四十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日50嚴重的不良藥物相互作用高血壓危象（Hypertensivecrisis）嚴重低血壓反應（Severehypotension）心律失常（Arhythmia）出血（Hemorrhage）呼吸麻痹（Respiratoryparalysis）低血糖反應（Hypoglycemia）嚴重骨髓抑制（Severebonemarrowdepression/myelosuppression）聽力反應（Acouesthesia）第五十頁，共七十二頁，2022年，8月28日51單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥；去甲腎上腺素合成前體物；三環(huán)類抗抑郁癥藥；胍乙啶及其同類抗高血壓藥；

合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積；出現(xiàn)高血壓危象。第五十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日52氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強。第五十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日53強心苷與排鉀利尿藥、糖皮質激素或利血平合用，易誘發(fā)異位節(jié)律?？岫∨c氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第五十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日54香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達莫合用，有出血的危險。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第五十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日55氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導致呼吸麻痹。第五十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日56口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應外，并掩蓋低血糖先兆癥象。第五十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日57甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對骨髓的抑制明顯增強，引起全血細胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。第五十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日58依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用，在聽神經(jīng)損害方面有相加作用，耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用，因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經(jīng)毒性癥狀，不易及時發(fā)覺，后果嚴重。第五十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日第三節(jié)

有害藥物相互作用的預測與臨床對策第五十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日一、藥物相互作用的預測（一）體外篩查方法（二）患者個體的藥物相互作用預測藥物的特性藥效強、量效曲線陡的藥物易發(fā)生相互作用患者個體間的差異

第六十頁，共七十二頁，2022年，8月28日二、藥物相互作用的臨床對策將已明確的有害藥物相互作用納入國家藥品不良反應信息資料庫，利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫查閱藥品相互作用的詳細信息，對患者治療方案做出藥物相互作用的預測和評價，指導臨床制定治療方案。第六十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日掌握重要的藥物相互作用發(fā)生機制，以確定和處理臨床藥物相互作用。對發(fā)生藥物相互作用的高風險人群提高警惕。使用易發(fā)生相互作用的藥物或安全范圍小的藥物也應密切觀察；應使用劑量大小允許有相當波動的藥物。第六十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日63下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用老年病人；服用多種藥物的病人；有肝腎疾病的病人；患有急性疾病，如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；第六十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日64有不穩(wěn)定性疾病，如心律失常、糖尿病、癲癇的病人；需要長期應用藥物治療的病人，如臟器移植患者；服用多個醫(yī)生處方藥物的病人。第六十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日65發(fā)生藥物相互作用的高風險藥物抗癲癇藥物(苯妥英鈉)心血管病藥物(奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)口服抗凝藥(華法林、雙香豆素)口服降糖藥(優(yōu)降糖)抗AIDS病藥(蛋白酶抑制劑:利托那韋)抗生素及抗真菌藥(紅霉素、利福平、酮康唑)消化道用藥：西米替丁、西沙必利第六十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日詳細了解、記錄患者的用藥史，包括中藥、非處方藥、診斷用藥。保證療效的情況下，盡量減少合用藥物的數(shù)量，盡量選擇藥物相互作用可能性小的藥物。多數(shù)藥物相互作用只需調整給藥時間、給藥劑量即可解決；進行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)藥代動力學原理調整給藥方案。第六十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日雙硫侖樣反應用藥后若飲酒，會發(fā)生面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時可有血壓下降、心率加速（可達120次/min）及心電圖正常或部分改變（如ST—T改變），即為雙硫侖樣反應。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。第六十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日雙硫侖（disulfiram）雙硫侖是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會產(chǎn)生嚴重不適，而達到戒酒的目的。雙硫侖的作用機制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化，導致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應。乙醇進入體內(nèi)