藥劑學(xué)初步原理

1.環(huán)境區(qū)域劃分:生產(chǎn)區(qū)控制區(qū)潔凈區(qū)無菌區(qū)

潔凈室一般按照GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）進(jìn)行管理，嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境，按照生產(chǎn)工藝流程進(jìn)行操作。

第一部分：潔凈室設(shè)計(jì)1一般生產(chǎn)區(qū)指無空氣潔凈度要求的生產(chǎn)或輔助房間?？刂茀^(qū)指對(duì)空氣潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)或輔助房間，一般定為>10萬級(jí)或10萬級(jí)。潔凈區(qū)指有較高潔凈度或菌落數(shù)要求的生產(chǎn)房間。一般規(guī)定為1萬級(jí)或100級(jí)。環(huán)境區(qū)域劃分:2布置盡量緊湊單高層、全密閉、無窗、全空調(diào)外部設(shè)有廁所、洗澡室、更衣室、緩沖室、風(fēng)淋室等潔凈室的潔凈度從低到高，潔凈度高的在中心位置人流、物流分開室內(nèi)溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～65％之間。2.潔凈室設(shè)計(jì)34地板用水磨石或環(huán)氧樹脂涂面，光滑、平整、耐腐蝕。門光滑，關(guān)閉嚴(yán)密。無門檻。潔凈室內(nèi)無窗，門應(yīng)密閉，向潔凈度高的方向開啟；潔凈室的墻壁、天花板、地面交界處應(yīng)成弧形，天花板、風(fēng)口、管線等連接部位應(yīng)密封；潔凈室空間對(duì)相鄰空間保持相對(duì)正壓，靜壓差大于5Pa，與大氣靜壓差大于10

Pa，有壓差指示裝置，5空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施。

設(shè)備空調(diào)經(jīng)過空調(diào)系統(tǒng)濾過、除濕、加熱等處理，可得到基本無塵土、無菌、清潔新鮮的空氣。

方式表面過濾深層過濾

技術(shù)層流潔凈技術(shù)

水平層流垂直層流3.空氣濾過6風(fēng)機(jī)

高效過濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流水平層流回風(fēng)口潔凈室的設(shè)計(jì)（視頻）7

空氣潔凈技術(shù)與潔凈室的標(biāo)準(zhǔn)

空氣潔凈技術(shù)是以創(chuàng)造潔凈空氣為目的而采用的綜合性凈化方法和技術(shù)?？諝獾臐崈粢蟀üI(yè)潔凈和生物潔凈。我國(guó)GMP對(duì)藥品生產(chǎn)區(qū)域的凈化度標(biāo)準(zhǔn)劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)。

84.潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)其它≥0.5μm

粒/升粒/feet3t（℃）濕度（％）壓差1003.510018-2640-60正壓10000350100001000003500100,000300000350001000,0009

5.注射劑生產(chǎn)車間的區(qū)域劃分和潔凈度的要求區(qū)域工序潔凈度要求一般生產(chǎn)區(qū)

割瓶、圓口、容器粗洗、滅菌、燈檢、印字、包裝等無控制區(qū)

容器精洗、配液、粗濾等100000級(jí)或

300000級(jí)潔凈區(qū)

藥液的精濾、灌裝、熔封等100級(jí)或10000級(jí)10人員數(shù)量嚴(yán)格控制。潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。100級(jí)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。10,000級(jí)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。

100,000級(jí)以上工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。6.控制區(qū)和潔凈區(qū)的管理11潔凈室設(shè)備表面平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。使用無脫落物、易清洗、易清毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域潔凈室靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。

空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。潔凈室管理要求127.潔凈室的滅菌常采用紫外線、液體和氣體滅菌法。常用甲醛溶液加熱熏蒸法。氣體發(fā)生裝置（蒸氣加熱夾層鍋）液態(tài)甲醛甲醛蒸氣鼓風(fēng)機(jī)無菌室關(guān)閉熏蒸12~24h濕度﹥60%溫度﹥25℃25%氨水除氣13

原水純化水注射用水滅菌注射用水

第二部分：生產(chǎn)用水處理工藝流程14離子交換法可以去除絕大部分水陰陽離子對(duì)細(xì)菌和熱源也有一定的去除作用。

化學(xué)純度高

設(shè)備簡(jiǎn)單

耗能小，成本低1.原水處理自來水處理成為純化水15常用交換樹脂陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、

混合樹脂床串聯(lián)陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩(wěn)定）Na+

陰離子交換樹脂：氫氧型：+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：Cl-處理原水的流程：陽床脫氣塔（CO2）陰床混合床新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型舊樹脂（老化）：再生---強(qiáng)酸、堿16混合樹脂床串聯(lián)17

B.電滲析法

成本更低

化學(xué)純度不如離子交換法，

原理：負(fù)極陽離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水18

C.反滲透法（圖示）

半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜

濃度差：兩側(cè)分別為鹽溶液和純水

外壓力：大于滲透壓，達(dá)到鹽、水分離1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜純水鹽溶液施加外壓力19蒸餾法是制備注射用水最可靠最經(jīng)典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應(yīng)為純化水，故原水需經(jīng)過濾、除離子等過程純化后方可使用。

小量生產(chǎn)塔式蒸餾水器

大量生產(chǎn)多效蒸餾水機(jī)或汽壓式蒸餾水器2.蒸餾2021塔式蒸餾水器結(jié)構(gòu)示意圖1.蒸汽進(jìn)口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔22多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板冷凝器23飲用水純化水注射用水電滲析或反滲透裝置細(xì)過濾器陽離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔多效蒸餾水機(jī)混合樹脂床熱貯水器（80℃）或65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下無菌狀態(tài)貯存注射用水的制備工藝流程:241.初餾液不要

2.檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統(tǒng)收集

3.80°C以上保溫、65°C以上保溫循環(huán)或于4°C以下無菌狀態(tài)下貯存

4.12內(nèi)小時(shí)用完

（3）注射用水的收集與貯存25藥廠注射用水車間26第三部分：藥物劑型

液體劑型（液體制劑、注射劑）

固體劑型（散劑、顆粒劑、片、劑型膠囊劑）

半固體劑型（軟膏劑、糊劑）

氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑）

新劑型（緩控釋、透皮、靶向）栓劑形態(tài)為固體但輔料為基質(zhì)，故制法等與軟膏接近27液體劑型液體制劑注射劑溶液型乳劑型混懸型低分子溶液高分子溶液溶液型乳劑型混懸型低分子溶液高分子溶液無菌粉末（臨用時(shí)溶解）注意：制備方法的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)28

三維混合機(jī)第四部分：制劑常用生產(chǎn)設(shè)備29一步制粒機(jī)30工業(yè)生產(chǎn)常用包衣鍋31圖

配液缸32鈦芯脫炭過濾器筒式微孔過濾器33圖

微孔濾膜濾器34圖

拉絲灌封機(jī)圖

高壓滅菌箱35圖

安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組36圖

標(biāo)準(zhǔn)澄明度檢查操作臺(tái)37

生產(chǎn)流程觀看輸液生產(chǎn)流程

（錄像）

制?；静僮?/p>

（錄像）

片劑基本操作

（錄像）

38單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器39圖單沖壓片機(jī)的壓片過程40不同片型的片劑414243上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖44

眼膏劑眼用乳膏劑

眼膏劑的制備

眼膏劑的質(zhì)量檢查眼膏劑45滅菌軟膏。藥物必須極細(xì)，基質(zhì)必須純凈。均勻、細(xì)膩，易涂布于眼部，對(duì)眼部無刺激性，無細(xì)菌污染。46

眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質(zhì)

眼膏劑的制備

眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進(jìn)行滅菌處理。第五章

半固體制劑47眼膏劑的制備制備方法與一般軟膏劑基本相同，但必須在凈化條件下進(jìn)行。所用基質(zhì)、藥物、器械與包裝容器等均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，以避免污染微生物而致眼睛感染的危險(xiǎn)。配制眼膏時(shí)，如主藥易溶于水且性質(zhì)穩(wěn)定，先配成少量水溶液，用適當(dāng)基質(zhì)研和，再逐漸遞加其余基質(zhì)制成眼膏劑，灌裝于滅菌容器中，嚴(yán)封。膏劑的制備48

金屬性異物粒度

重量差異裝量微生物限度

眼膏劑的質(zhì)量檢查49處方乙基嗎啡