磷脂酶A臨床專家講課

血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

（Lp-PLA2）簡(jiǎn)介與臨床意義吳智兵主任8.7%/年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年2008年腦卒中達(dá)370萬腦卒中280萬來源：2008國(guó)際“卒中”雜志上發(fā)表的中國(guó)-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

中國(guó)腦卒中的發(fā)病率BRHS6ROTTERDAM5PHS4P=0.44P=NSP>0.05

NoStrokeStrokeBIPREGISTRY3PROCAM2ARIC1P=0.20P=NSP>0.05LDLCholesterolTotalCholesterol1、BallantyneCM,etal.AHA2004.2、BergerK,etal.Stroke1998.3、TanneD,etal.Circ.2005.4、BowmanTS,etal.Stroke1998.5、OeiHH,etal.Circ.2005.6、WannametheeSG,etal.Stroke2000.膽固醇并不是腦卒中可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)作用機(jī)理

大部分心腦血管患者存在一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因子，傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子并不能解釋所有的冠狀動(dòng)脈事件，這促使人們?nèi)ふ倚碌闹虏∫蜃印?/p>

炎癥已經(jīng)被公認(rèn)為是AS發(fā)生發(fā)展過程中的核心因素，多種炎癥因子參與其中導(dǎo)致斑塊的形成、進(jìn)展和最終破裂。炎癥標(biāo)記物的尋找對(duì)心腦血管疾病的預(yù)測(cè)是目前研究的熱點(diǎn)。CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來引起廣泛關(guān)注與AS密切相關(guān)的新炎癥標(biāo)記物。Lp-PLA2的檢測(cè)能直接準(zhǔn)確的反映血管內(nèi)炎癥的程度，并且可作為一個(gè)動(dòng)態(tài)指標(biāo)。動(dòng)脈粥樣硬化炎癥標(biāo)記物來源：冠心病患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的變化及其與炎癥標(biāo)記物的相關(guān)性。郝麗娟等，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2010年7月第8卷第7期。LaviS,McConnellJP,etal.Circulation2007.

Lp-PLA2

是血管特異性的炎癥因子血漿脂蛋白磷脂酶A2

英文簡(jiǎn)寫Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）分子量為45400Da由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介

質(zhì)的調(diào)節(jié)80%與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質(zhì)—

溶血卵磷脂（LPC）、氧化游離脂肪酸（ox-NEFA），

因此具有很強(qiáng)的促炎癥和促動(dòng)脈粥樣硬化的作用Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用機(jī)制粥樣斑塊形成血管腔氧化型LDL內(nèi)膜中膜Lp-PLA2溶血卵磷脂氧化脂肪酸泡沫細(xì)胞單核細(xì)胞粘附分子巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子疾病進(jìn)展Lp-PLA2

染成棕紅色早期斑塊出現(xiàn)脂質(zhì)池穩(wěn)定斑塊纖維帽變薄，出現(xiàn)小型壞死脂質(zhì)核易損斑塊薄纖維帽破裂斑塊血管中出現(xiàn)血栓KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006血栓不穩(wěn)定斑塊的易損性跟血液中Lp-PLA2含量成正比LumenLumenLp-PLA2Lp-PLA2 穩(wěn)定粥樣斑塊

Lp-PLA2

含量低

嚴(yán)重管腔狹窄厚纖維帽少量壞死的脂質(zhì)

較少的炎癥細(xì)胞不穩(wěn)定粥樣斑塊

Lp-PLA2

含量高輕微管腔狹窄薄纖維帽大量壞死的脂質(zhì)大量的炎癥細(xì)胞DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008..國(guó)際臨床研究國(guó)際研究一致結(jié)果100+臨床研究和摘要在經(jīng)過同行評(píng)議的雜志和會(huì)議中，超過100項(xiàng)臨床研究和綜述分析的結(jié)果均支持Lp-PLA2作為一個(gè)心血管疾病的標(biāo)志物在傳統(tǒng)的危險(xiǎn)標(biāo)志物的基礎(chǔ)上提供了新的信息125,000+受試者國(guó)際權(quán)威指南一致推薦2010ACCF/AHA無癥狀成人心腦血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無癥狀成人進(jìn)行Lp-PLA2

檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。2011AHA/ASA卒中一級(jí)預(yù)防指南在未有心血管疾病的患者中檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者。2012AACE高脂血癥管理與動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南一些研究證明，在有必要進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)時(shí)，Lp-PLA2檢測(cè)比hs-CRP具有更高的特異性。2012ESC歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南對(duì)有復(fù)發(fā)急性血栓事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者可以檢測(cè)

Lp-PLA2

以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。>1000已發(fā)表研究結(jié)果顯示:Lp-PLA2升高導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)加倍Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000–CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001–CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL<130Winkler,J

ClinEndocrinologyandMetabolism2004–CHDOei(Rotterdam),Circulation2005–CHD

Brilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005–CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005–StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005–StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005–CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005–CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005–CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006–MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006–StrokeO’Donoghue(PROVEIT),Circulation2006–CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007–CVDHatoum(Nurse’sHealthStudy),CircSuppl2007–MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008–CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008.Lp-PLA2前瞻性研究匯總分析

Lancet2010

32項(xiàng)前瞻性研究

79,036

名受試者

每年新增474,976

名患者存在心腦血管風(fēng)險(xiǎn)17,346次血管與非血管事件TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.Lancet2010

Lp-PLA2

水平與心腦血管疾病呈顯著線性相關(guān)。

Lp-PLA2是獨(dú)立的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，不受其他生物指標(biāo)的影響，也為炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病之間的聯(lián)系提供了新的佐證。TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:1536–44.hsCRP聯(lián)合Lp-PLA2能提高冠心病和腦卒的預(yù)測(cè)率心臟病腦卒中Lp-PLA2

聯(lián)合hs-CRP,證明能夠增加臨床有效性Adjustedfordemographics,currentsmokingstatus,bloodpressure,diabetesandHDLARICStudydataP=0.03Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關(guān)性調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位數(shù)者與最低四分位數(shù)者相比,發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加隨機(jī)抽取1822例,平均隨訪6.4年，有110例缺血性腦卒中。

傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子：年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、LDL、HDL、糖尿病、膽固醇、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、吸煙、飲酒Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.國(guó)內(nèi)臨床研究急性腦梗死患者Lp-PLA2的動(dòng)態(tài)改變各組Lp-PLA2水平比較

x±sμg/L急性腦梗死患者Lp-PLA2動(dòng)態(tài)水平

x±sμg/L450±58258±56245±54450±58358±51346±52288±54274±45N=146A組=急性腦梗死：患者146例B組=非腦梗死疾患組：擇同期人院的年齡和性別匹配的良性胃、腸疾患，外傷，骨折患者50例為C組=健康組：同期健康體檢者50例A組VSB組P＜0.05A組VSC組P＜0.05B組VSC組P＞0.05▲1dVS10dP＜0.01＊10dVS20dP＜0.05▲＊急性腦梗死患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的動(dòng)態(tài)改變。陽澤彬，王金良。天津市公安醫(yī)院檢驗(yàn)科。天津醫(yī)藥，2011年1月第39卷第1期。臨床適用范圍與報(bào)告解讀建議檢測(cè)人群

◆高危人群：冠心病、腦血栓、高血壓、高血脂等患者以及肥胖、煙酒過度、缺乏運(yùn)動(dòng)等人群；◆疑似心梗、腦梗等心腦血管疾病須進(jìn)一步明確；◆入院、出院時(shí)的病情評(píng)估、治療過程中療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?？偨Y(jié)

Lp-PLA2是血管特異性炎癥因子，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

大量試驗(yàn)證實(shí)，Lp-PLA2升高，能增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。超過1000份已經(jīng)發(fā)表的論文支持Lp-PLA2作為一個(gè)新的心腦血管標(biāo)志物，其中就有世界最著名醫(yī)學(xué)雜志——《新英格蘭》和《柳葉刀》等

Lp-PLA2

作為冠心病和缺血性腦卒中及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)也獲得了SFDA批準(zhǔn)。

Lp-PLA2檢測(cè)已得到美國(guó)和歐洲相關(guān)