局麻藥毒性反應(yīng)原理

TheToxicityofLocalAnesthetics精品資料一、classifyoflocalanesthetics根據(jù)中間鏈不同(bùtónɡ)分類：酯類：普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因酰胺類：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因羅哌卡因、丙胺卡因、依替卡因根據(jù)作用時效分類：短效：普魯卡因、氯普魯卡因中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因長效：丁卡因、布比卡因、羅哌卡因

精品資料二、Toxicity（一）概念：Inmostcases,systemictoxicityoflocalanestheticsistheresultofanaccidentalintravasalinjection.占所有(suǒyǒu)不良反應(yīng)的98%!原因:血藥濃度（含相對）太高精品資料1.局麻藥是鈉通道阻斷藥：（1）局麻藥與鈉通道結(jié)合：阻滯動作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)（2）局麻藥阻滯末梢神經(jīng)的鈉通道，發(fā)生局麻作用局麻藥是無選擇性的鈉通道阻滯藥，隨血中藥物濃度的升高，對全身組織的鈉通道發(fā)生阻滯作用，即毒性(dúxìnɡ)反應(yīng)。精品資料2.鈉通道鈉通道在神經(jīng)、心肌和骨骼肌結(jié)構(gòu)基本相同局麻藥兩大毒性反應(yīng)(fǎnyìng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)(fǎnyìng)和心臟毒性反應(yīng)(fǎnyìng)。精品資料鈉通道(tōngdào)的結(jié)構(gòu)模擬圖精品資料（二）毒性(dúxìnɡ)反應(yīng)分類（1）Immediatetoxicreaction:給藥后數(shù)秒出現(xiàn)，癥狀急而重，常由局麻藥注入血管內(nèi)引起。（2）Delayedtoxicreaction:給藥后5～30min出現(xiàn)。過量的局麻藥注于血管外，血中局麻藥濃度緩慢升高。精品資料三、ClinicalManifestationandMechanisms（一）CentralNervousSystemToxicity

1.ClinicalManifestation：精品資料2.MechanismsofCNSToxicity：（1）中樞神經(jīng)抑制系統(tǒng)：Courthey認為：CNS抑制能力下降(xiàjiàng)是主要原因。①局麻藥的CNS毒性是由于其阻滯大腦皮層抑制通路，引起CNS興奮②CNS抑制通路的阻滯導(dǎo)致興奮通路的功能相對增強，引起CNS興奮甚至驚厥③當局麻藥劑量進一步增加時，抑制與興奮平衡環(huán)路活性減弱，CNS抑制占優(yōu)勢。精品資料（2）中樞神經(jīng)興奮系統(tǒng)：中樞神經(jīng)興奮系統(tǒng)的相關(guān)興奮性遞質(zhì)及其他生化物質(zhì)與此毒性發(fā)生過程密切相關(guān)。①NMDA（門冬氨酸）、Ca2+、NO谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),谷氨酸與突觸后膜受體結(jié)合后誘發(fā)突觸后神經(jīng)元興奮。在正常情況下，谷氨酸的釋放和攝取處于動態(tài)平衡中，當缺血、缺氧、癲癇時平衡被打破，谷氨酸濃度升高(shēnɡɡāo)，NMDA受體激活，大量的Ca2+進入細胞內(nèi)，一方面細胞內(nèi)Ca2+超載，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，另一方面Ca2+與胞質(zhì)中的鈣調(diào)蛋白結(jié)合形成Ca2+.CaM(Ca2+.calmodulin)復(fù)合物，激活一氧化氮合酶，產(chǎn)生大量NO，誘發(fā)驚厥。精品資料②NMDA（門冬氨酸）-Ca2+-NO通路：導(dǎo)致驚厥的主要(zhǔyào)機制之一。③多巴胺受體、乙酰膽堿、M型K通道參與。精品資料（二）Cardiotoxicity1.對心臟的直接作用（1）PQ間期和QRS波延長機理：心房肌、心室肌肌蒲肯野纖維產(chǎn)生動作電位和鈉通道的鈉電流有關(guān)，局麻藥阻滯鈉通道使動作電位的持續(xù)時間和有效(yǒuxiào)不應(yīng)期縮短。（2）竇性心動過緩、竇性停搏及房室阻滯機理：竇房結(jié)和房室結(jié)動作電位的產(chǎn)生和鈣通道的鈣電流有關(guān)，當局麻藥血中濃度顯著升高后鈣通道被阻滯。精品資料2.神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的心臟毒性：（1）中樞神經(jīng)作用：大腦延髓孤束核對心血管系統(tǒng)的作用（2）交感神經(jīng)抑制作用：阻滯(zǔzhì)區(qū)域血管擴張，有效循環(huán)血容量減少，加重循環(huán)虛脫（3）心肌缺血：如布比卡因可致冠脈痙攣，導(dǎo)致心肌灌注壓力升高，冠脈血流量減少，造成心肌細胞缺血性損害等。精品資料四、Therapy（一）CNS毒性治療1.一般處理：立即停止注入局麻藥，保持呼吸道通暢，吸氧，防止CO2蓄積和PaCO2升高；積極采取鎮(zhèn)靜等抗驚厥措施，以減輕驚厥引起的呼吸困難、缺氧、能量過度消耗(xiāohào)和心臟衰竭。精品資料2.藥物（1）苯二氮卓類：BZ類藥物與其GABA受體結(jié)合，促使Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流，膜超極化，抑制(yìzhì)沖動擴散，控制驚厥發(fā)作。如咪唑安定等。（2）靜脈全麻藥：異丙酚、羥丁酸鈉、依托咪酯等。精品資料GABAA受體是異丙酚最敏感的作用靶位，異丙酚作用于GABAA受體，氯離子(lízǐ)通透性增加，引起膜超極化，并亦對NMDA受體有直接的抑制作用，可抑制谷氨酸的釋放，阻斷NMDA-Ca-NOS通路，抑制鈣離子(lízǐ)內(nèi)流，對驚厥有很好的預(yù)防和治療作用，可提高腦缺氧耐受能力，起到很好的腦保護作用，并且異丙酚的溶劑-大豆脂肪乳劑有減少布比卡因引起的心臟毒性的作用。精品資料3.抑制(yìzhì)NMDA-Ca-NOS環(huán)路類藥物：地唑西平等4.α2-腎上腺受體激動劑5.鉀通道激動劑：瑞替加濱6.其他精品資料（二）Cardiotoxicity治療處理：吸純氧、人工呼吸血壓下降：麻黃堿心動(xīndònɡ)過緩：阿托品首選心跳驟停：心臟按壓、除顫復(fù)蘇可用腎上腺素等。精品資料五、preventionmeasures（1）體內(nèi)酸堿平衡：組織缺氧和酸中毒降低局麻藥驚厥閾（2）藥物間相互作用：如磺胺等可加大局(dàjú)麻藥毒性反應(yīng)（3）應(yīng)激、妊娠、年齡等（4）肝