腫瘤化療的基礎(chǔ)

關(guān)于腫瘤化療的基礎(chǔ)第一頁，共七十頁，2022年，8月28日一、腫瘤治療的發(fā)展史

年代外科放療內(nèi)科1894乳腺切除術(shù)發(fā)現(xiàn)X線1920抗生素250kV射線移植性動物腫瘤1946支持治療進(jìn)步氮芥治療淋巴瘤1955根治手術(shù)絨癌獲治愈1957微小轉(zhuǎn)移灶概念鈷60治療機(jī)1961直線加速器治愈白血病、霍奇金氏病1970轉(zhuǎn)移瘤切除放射增敏輔助化療;免疫治療 細(xì)胞雜交;多藥耐藥1980保守手術(shù)中子治療BRM;單抗;劑量強(qiáng)度整形術(shù)CT治療設(shè)計BMT;PBSCT1985合并治療熱療新輔助化療1990檢測轉(zhuǎn)移三維放療克服耐藥2000微創(chuàng)手術(shù)適型、調(diào)強(qiáng)、生物靶區(qū)靶向治療第二頁，共七十頁，2022年，8月28日我國腫瘤治療發(fā)展史1933年北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立，乳癌根治術(shù)1952年天津腫瘤醫(yī)院成立1958年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院日壇腫瘤醫(yī)院成立，鈷601959年日壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科成立1965年中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會成立1974年參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1975年直線電子加速器啟用第三頁，共七十頁，2022年，8月28日二、腫瘤的現(xiàn)代治療模式

綜合治療Multidisciplinarytreatment

定義：根據(jù)腫瘤病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍（病期）、發(fā)展趨向，有計劃、合理的應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度的提高治愈率，而且改善病人的生存質(zhì)量。是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的要求：生物—心理—社會醫(yī)學(xué)

第四頁，共七十頁，2022年，8月28日綜合治療手段1.手術(shù)2.放療3.內(nèi)科治療化療生物治療中醫(yī)藥局部治療第五頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的地位、優(yōu)勢：

全身治療

1敏感腫瘤可以根治

2殺滅微小轉(zhuǎn)移灶第六頁，共七十頁，2022年，8月28日四、近代化療的歷史：

20世紀(jì)：40s化療出現(xiàn)（氮芥治療白血?。?stMilestone）50sMTX治愈絨癌，樹立信心60s聯(lián)合化療（CombinationChemotherapy）產(chǎn)生（2ndMilestone）70s成熟化療方案ADM、DDP問世（3rdMilestone）80s提高療效，尋找耐藥機(jī)制（MDR-1）90s作用機(jī)制不同的新藥出現(xiàn)——紫杉類藥物、

Topotecan等21世紀(jì)：靶向治療（4thMilestone）美羅華，赫賽汀格列衛(wèi)第七頁，共七十頁，2022年，8月28日雖然一般都把1942年Gilman，Goodman等試用氮芥治療淋巴腫瘤及1948年Farber成功地應(yīng)用氨甲喋呤治療一例小兒白血病患者作為現(xiàn)代腫瘤化療的發(fā)端，但1972年美國開始進(jìn)行腫瘤內(nèi)科?？瓶荚囶C發(fā)?？谱C書以及歐洲在1989年首次在倫敦舉行腫瘤內(nèi)科?？瀑Y格考試，使腫瘤藥物治療成為一個獨立的專科，大大促進(jìn)了化學(xué)治療研究的發(fā)展。第八頁，共七十頁，2022年，8月28日新興學(xué)科腫瘤內(nèi)科學(xué)MedicalOncology第九頁，共七十頁，2022年，8月28日我國對腫瘤化療的特殊貢獻(xiàn)

1、三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿：大規(guī)模的臨床研究系我國在70年代進(jìn)行，證明對急粒及慢粒白血病有良好療效，其單藥療效約與阿糖胞苷不相上下。并可能具有誘導(dǎo)細(xì)胞分化作用。第十頁，共七十頁，2022年，8月28日2、全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病

我國王振義等發(fā)現(xiàn)ATRA對APL具有良好療效，單用ATRACR率達(dá)82.8%，與化療合用CR率達(dá)92.3%，其作用機(jī)制主要為誘導(dǎo)分化作用。

此研究獲通用汽車公司科學(xué)大獎。第十一頁，共七十頁，2022年，8月28日3、三氧化二砷As2O3治療APL

本品最早在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)發(fā)現(xiàn)具有臨床療效，以后上海第二醫(yī)科大學(xué)陳國強(qiáng)進(jìn)行了深入的作用機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)它具有誘導(dǎo)細(xì)胞分化及細(xì)胞凋亡的雙重作用，此一研究成果經(jīng)國外臨床重復(fù)試驗證實。As2O3還被秦叔逵用于肝癌等實體瘤的治療研究及動物腫瘤模型的實驗治療研究。第十二頁，共七十頁，2022年，8月28日4、羥基喜樹堿

我國從70年代開始對羥基喜樹堿進(jìn)行了大量藥理及臨床研究，初步經(jīng)驗對肝癌、膀胱癌、卵巢癌、胃腸道癌等有一定療效。可以認(rèn)為，我國對TOPOI異構(gòu)酶抑制劑的研究早于國外。但由于文革期間的臨床研究不夠規(guī)范，尚難對其作出準(zhǔn)確評價。第十三頁，共七十頁，2022年，8月28日5、N-甲酰溶肉瘤素吳桓興1960年，治療睪丸精原細(xì)胞瘤第十四頁，共七十頁，2022年，8月28日五、化療的理論基礎(chǔ)

腫瘤細(xì)胞群體動力學(xué)：研究腫瘤細(xì)胞在細(xì)胞總數(shù)和細(xì)胞成分方面變動的規(guī)律。細(xì)胞周期：腫瘤細(xì)胞一次分裂結(jié)束到下次分裂結(jié)束的時間。第十五頁，共七十頁，2022年，8月28日哺乳動物細(xì)胞增殖周期時相

經(jīng)歷時間

生化事件G0(休止期) 不定 休止?fàn)顟B(tài) G1（DNA合成前期）數(shù)小時至數(shù)天 RNA與蛋白質(zhì)合成 S（DNA合成期） 5-30小時，最長60小時 DNA合成

G2（DNA合成后期） 1-2.5小時 RNA與蛋白質(zhì)合成 M(細(xì)胞分裂期) 0.5-1.5小時染色體裝配（DNA與其他成分平均分配在兩個子細(xì)胞中） 第十六頁，共七十頁，2022年，8月28日描述指標(biāo)

增殖比率（GF）倍增時間（DT）

細(xì)胞總數(shù)/體積增加一倍所需的時間。第十七頁，共七十頁，2022年，8月28日六、抗癌藥物的作用機(jī)制：

1.

抑制DNA合成：嘌呤、嘧啶類似物2.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)或與DNA結(jié)合：烷化劑、放線菌素D3.蛋白質(zhì)合成抑制：L-ASP，三苯氧胺4.有絲分裂抑制：長春堿類，紫杉類5.DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：Topotecan、CPT-11;Vp-16、ADM6.新靶點：細(xì)胞膜，細(xì)胞周期基因，腫瘤血管（反應(yīng)停），促分化（維甲酸），誘導(dǎo)凋亡（亞砷酸），單抗耦連物，上皮生長因子受體第十八頁，共七十頁，2022年，8月28日七、化療藥物的分類、作用特點細(xì)胞周期非特異性藥物作用較強(qiáng)而快，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞，其殺傷能力隨劑量增加而增加，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，細(xì)胞周期非特異性藥物宜靜脈一次注射。（不應(yīng)盲目減量）

細(xì)胞周期特異性藥物作用較弱而慢，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用，其劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線，達(dá)到一定劑量后療效不在提高，時間是主要因素，所以細(xì)胞周期特異性藥物以緩慢靜脈滴注或肌肉注射為宜。（5-氟尿嘧啶，紫杉醇）第十九頁，共七十頁，2022年，8月28日細(xì)胞周期非特異性藥物

烷化劑：環(huán)磷酰氨（CTX）氮芥(HN2)異環(huán)磷酰氨(IFO)噻替派(TSPA)抗生素：絲裂霉素(MMC)阿霉素(ADM)

表阿霉素（E-ADM）

亞硝脲類（能通過血腦屏障）：卡氮芥(BCNU)環(huán)己亞硝脲(CCNU)

甲環(huán)亞硝脲（司莫司汀Me-CCNU）

雜類：甲酰溶肉瘤素（DTIC）順鉑(CDDP,PDD,DDP)

卡鉑(CBP)草酸鉑第二十頁，共七十頁，2022年，8月28日細(xì)胞周期特異性藥物

抗代謝藥：①葉酸拮抗劑--氨甲蝶呤(MTX)–S期

②嘧啶類拮抗劑--5-氟脲嘧啶(5-FU)---S期吉西他濱（健擇）---S期植物藥：①有絲分裂抑制劑--長春新堿(VCR)---M期

長春酰胺（VDS）---M期去甲長春花堿(NVB)---M期

②微管聚合穩(wěn)定劑--紫杉醇(Taxol)---M期多西紫杉醇③拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑--羥基喜樹堿(OPT)---S期CPT-11（伊立替康）---S期拓?fù)涮婵?/p>

④拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑--鬼臼乙叉甙(VP-16)---M期

表鬼臼毒（VM-26）---M期

平陽霉素（博萊霉素BLM）--G2期第二十一頁，共七十頁，2022年，8月28日常用化學(xué)治療藥物

氟脲嘧啶類 5-氟脲嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）

為嘧啶抗代謝類藥物，5-FU本身并無抗癌作用，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2/-脫氧尿苷單磷酸（FdUMP）而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，影響細(xì)胞內(nèi)DNA的生物合成，導(dǎo)致細(xì)胞損失和死亡。由于腫瘤組織利用嘧啶能力較正常組織強(qiáng)，因而可殺傷腫瘤細(xì)胞。30多年來，5-FU一直是世界上應(yīng)用最廣的抗癌藥，也是治療胃癌、腸癌的首選和基本藥物。有效率15-26%。國內(nèi)常用每周一次法和連續(xù)5日法。連續(xù)5日法：300mg/m2靜注，連用5天，3-4周重復(fù)。消化道反應(yīng)和骨髓抑制都較輕?；煴贸掷m(xù)泵入法，療效提高，口腔潰瘍加重。第二十二頁，共七十頁，2022年，8月28日口服的嘧啶類呋喃氟脲嘧啶（喃氟啶FT-207）為5-FU的掩蔽性化合物，在體內(nèi)長時間滯留，緩慢地去掩蔽而釋放出5-FU。為口服制劑，每日600-1200mg,飯后分2-3次服用，總量40克。主要副反應(yīng)是消化道反應(yīng)。優(yōu)福啶，為FT-207的復(fù)方片劑，每片含F(xiàn)T-20750mg，尿嘧啶112mg,后者本身無抗癌作用，但在腫瘤組織中可阻礙5-FU的分解代謝。每日口服3次，每次2-3片，總量20-30克?？℉CFU）是口服的嘧啶類抗代謝劑，在體內(nèi)緩慢釋出5-Fu而起作用，能長時間維持很高的5-FU血藥濃度，抗癌譜廣，治療指數(shù)高，副作用輕微。希羅達(dá)(Xeloda)為氟脲嘧啶氨基甲酸酯，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-FU，抑制胸苷酸合成酶(TP)的活性，阻止DNA合成。由于腫瘤組織內(nèi)TP活性高，因此本藥對腫瘤有較高選擇性。晚期乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌。第二十三頁，共七十頁，2022年，8月28日蒽環(huán)類抗生素

阿霉素（ADM,DXR）抗瘤譜廣，治療指數(shù)高，為細(xì)胞周期非特異性藥物。作用機(jī)理包括：（1）與DNA結(jié)合，（2）自由基的生成；（3）與金屬離子結(jié)合；（4）與細(xì)胞膜結(jié)合。通過以上結(jié)合，抑制DNA和RNA的合成。多數(shù)報告認(rèn)為，對肺癌、乳腺癌、胃癌等有較明顯的效果。此藥心臟毒性較強(qiáng)，累積劑量在400mg/m2以下時，出現(xiàn)輕微心臟毒性，如心動過速、ST段改變，極量為550mg/m2，超過極量出現(xiàn)心力衰竭。骨髓抑制在給藥后2周出現(xiàn)，故常間歇給藥，30-50mg/m2，3周一次。第二十四頁，共七十頁，2022年，8月28日蒽環(huán)類抗生素表阿霉素(Epirubicin)第二代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，全身及心臟毒性較阿霉素低。極量為1000mg/m2。60-90mg/m2，3周一次。60-90%病人出現(xiàn)脫發(fā)，為可逆性。吡喃阿霉素THP,不脫發(fā)第二十五頁，共七十頁，2022年，8月28日鉑類化合物順鉑（CDDP）為細(xì)胞周期非特異性藥物，實驗治療及臨床化療均證實，順鉑與多種臨床已知的抗腫瘤藥聯(lián)用，均有程度不同的協(xié)同作用，并且無交叉耐藥，應(yīng)用廣泛。毒副作用主要是（1）腎功能損傷，用藥時需充分水化，給液量在2000ml以上，順鉑后給速尿。近年來有報道用一種親質(zhì)子硫化物氨磷汀(WR-2721)減輕順鉑腎毒性。（2）消化道毒性，惡心、嘔吐較重，需用恩丹西酮類止吐。（3）有神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)。骨髓抑制輕是其優(yōu)點。80-100mg/m2第二十六頁，共七十頁，2022年，8月28日鉑類化合物卡鉑（Carboplatin）是第二代鉑類抗癌藥，同為細(xì)胞周期非特異性藥物，直接破壞靶細(xì)胞DNA的復(fù)制，抑制分裂旺盛的腫瘤細(xì)胞。主要毒性是骨髓抑制，用藥后2-3周明顯，常用劑量300-400mg/m2，3-4周重復(fù)。其它反應(yīng)如惡心、嘔吐較順鉑輕微，神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)等低于順鉑。目前按AUC5給藥。草酸鉑(Oxaliplatin)是第三代鉑類抗癌藥，對多種腫瘤有效，是晚期大腸癌首選用藥，尤其是對CDDP耐藥的腫瘤亦有較高的療效。一般連續(xù)5天靜注，25mg/m2，每3周一次。主要不良反應(yīng)為外周感覺神經(jīng)毒性，遇冷（刷牙，洗手未擦干，扶鐵欄桿，喝冷水）刺激時加重，用藥時注意保暖。其次為胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制較輕。第二十七頁，共七十頁，2022年，8月28日

紫杉醇(paclitaxel,taxol)是紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品，是一種新型抗微管藥物。是唯一能促進(jìn)微管聚合的藥物。①難治性卵巢癌，單藥有效率20%-40%，與DDP聯(lián)合有效率70%。②乳腺癌，單藥一線治療有效率50%-60%，與ADM聯(lián)合有效率62%-80%，二線或三線治療30%有效率。③肺癌，單藥對小細(xì)胞肺癌有效率34%-41%，非小細(xì)胞肺癌有效率21%-24%，與DDP聯(lián)合有效率50%。主要副反應(yīng)是過敏，用藥前12小時、6小時口服地塞米松20mg，用藥前30分鐘給予苯海拉明50mg、西米替丁300mg。用玻璃瓶輸注，專用輸液器。第二十八頁，共七十頁，2022年，8月28日

鬼臼乙叉甙(Etoposide,VP-16)又稱足葉乙甙細(xì)胞周期特異性藥物，作用在S期末G2之始，作用機(jī)制是切斷拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合的DNA雙鏈現(xiàn)已用于多種腫瘤的治療，單用VP-16治療晚期胃癌的有效率為21%，與阿霉素、順鉑、5-Fu聯(lián)用有效率提高達(dá)60-70%。Vp-16的作用屬時間依賴性，在總劑量相同的情況下，分次給藥比單次給藥效果好。常用300mg/m2，分3天給予。毒性主要是骨髓抑制，最低點發(fā)生在21-28天，一般28天重復(fù)給藥。100%有脫發(fā)不良反應(yīng)。第二十九頁，共七十頁，2022年，8月28日

亞硝脲類，有卡氮芥（carmustine,BCNU,路乙亞硝脲）、環(huán)己亞硝脲（lomustine,CCNU,羅氮芥）、甲環(huán)己亞硝脲(semustine,Me-CCNU,司莫斯汀)、嘧啶亞硝脲（nimustine,ACNU）。這類藥脂溶性很強(qiáng)，易進(jìn)入血腦屏障，臨床用于治療腦腫瘤，抗瘤譜廣，用于腦膠質(zhì)瘤、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤、胃腸道腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤。主要毒性是骨髓抑制，具有延遲性、累積性，因此在兩療程之間要有充分的時間間歇。單藥的推薦劑量：BCNU150-200mg/m2，靜點，每6-8周重復(fù)；CCNU100-130mg/m2，口服，每6-8周重復(fù)；Me-CCNU150-200mg/m2，口服，每6-8周重復(fù)。第三十頁，共七十頁，2022年，8月28日

長春瑞賓(navelbine諾維本)阻滯微管蛋白聚合形成微管，誘導(dǎo)微管的解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。主要用于①非小細(xì)胞肺癌，初治單藥有效率31.5%，NVB+DDP有效率50%。②乳腺癌未用過ADM有效率77.8%，優(yōu)于蒽環(huán)類。③卵巢癌、淋巴瘤、食管癌、頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤也有療效。常用劑量25mg/m2，用生理鹽水稀釋50-100ml，快速輸入。主要毒性是粒細(xì)胞減少、周圍神經(jīng)毒性。藥物外滲可引起局部皮膚壞死。（鎖穿；肘正中靜脈）第三十一頁，共七十頁，2022年，8月28日

伊立替康（CPT-11,Irinotecan,開普拓）是半合成喜樹堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。是S期特異性藥物。（腹瀉為延遲性，多5天后出現(xiàn)，一旦出現(xiàn)腹瀉立即給予易蒙停，2H1片，最多48H）①大腸癌，法國178例晚期大腸癌，CPT-11采用350mg/m2，3周1次，CR4例，PR28例，有效率18%。美國、日本CPT-11采用100-150mg/m2，連續(xù)4周，休2周方案，初治有效率15%-32%。②肺癌，日本用CPT-11100mg/m2，連續(xù)3周，休1周方案，67例初治NSCLC，有效率34%，26例復(fù)治NSCLC無1例有效，35例SCLC有效率37%。歐美CPT-11與DDP聯(lián)合對NSCLC有效率43%-54%，對SCLC有效率83%，CR30%。③婦科腫瘤，有效率14%-24%，聯(lián)合DDP有效率36%。其他腫瘤在觀察中。副反應(yīng)為乙酰膽堿綜合征（24小時內(nèi)），延遲性腹瀉發(fā)生率90%，易蒙停有效。第三十二頁，共七十頁，2022年，8月28日

拓?fù)涮婵?Topotecan,Hycamtin,和美新，金喜素TPT)是半合成拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。①小細(xì)胞肺癌，美國初治有效率39.6%，復(fù)治9.2%-24.3%，我國分別為50%，25.5%。②晚期卵巢癌，一線有效率16.3%-25%，國內(nèi)報有效率37.9%。

mg/m2，先用生理鹽水溶解1mg/ml，再用生理鹽水或5%葡萄糖150-200ml稀釋，靜滴30分鐘，連用5天，21天一周期。可與鉑類、紫杉醇、異環(huán)磷酰胺聯(lián)用。主要副反應(yīng)是骨髓抑制。第三十三頁，共七十頁，2022年，8月28日

吉西他濱（雙氟胞苷，Gemcitabine,dFdc,商品名：健擇）為嘧啶類抗腫瘤藥，作用機(jī)制和阿糖胞苷相同，其主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)參入DNA主要作用于G1/S期。與阿糖胞苷不同的是還抑制核苷酸還原酶，還有自我增效作用?？沽鲎V也不同。①肺癌，歐美和美國522例未化療的晚期肺癌，1000

mg/m2，第1、8、15天，加DDP第1天，或加VP-16100mg/m2，第1、2、3天，CR+PR分別為26%、33%。對經(jīng)多次治療的NSCLC，尤其腺癌療效較好，對不能手術(shù)的III期病人，放療后應(yīng)用健擇加順鉑1、2年生存率分別為63%、47%。②胰腺癌，可明顯改善癥狀，但達(dá)到PR的病人不多。③卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌等也有姑息性療效。800-1250

mg/m2，靜脈30-60分鐘，第1、8，每21天重復(fù)。主要反應(yīng)是骨髓抑制（血小板下降）。第三十四頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的常見毒性及處理1．消化道反應(yīng)：順鉑(CDDP,PDD,DDP)，氮芥(HN2)，卡氮芥(BCNU)，阿霉素(ADM)，表阿霉素（E-ADM），羥基喜樹堿，CPT-11

嘔吐①恩丹西酮8mg/次，化療前30分鐘，嚴(yán)重者化療后補(bǔ)充一次或格拉司瓊、托烷司瓊②地塞米松5mg,甲強(qiáng)龍40mg化療前③胃復(fù)安10mgbid，苯海拉明20mgim腹瀉①思密達(dá)②易蒙停2片/2小時，至48小時③固本益腸片，參苓白術(shù)散④樟腦酊4ml（小心腸麻痹）第三十五頁，共七十頁，2022年，8月28日

2．骨髓抑制嚴(yán)重：紫杉醇(Taxol)，去甲長春花堿(NVB)，吉西他濱（健擇），阿霉素(ADM)，表阿霉素（E-ADM），卡氮芥(BCNU)，環(huán)己亞硝脲(CCNU)，甲環(huán)亞硝脲（司莫司汀Me-CCNU）

骨髓抑制不嚴(yán)重：5-氟脲嘧啶(5-FU)，長春新堿(VCR)，平陽霉素（博萊霉素BLM）

白細(xì)胞下降①貞芪扶正、參芪片②粒細(xì)胞集落刺激因子150gihqd連3-5天，WBC>20000/ul停藥。

血小板下降①EPO②丙種球蛋白5-10g5天③IL-11或TPO或輸血小板第三十六頁，共七十頁，2022年，8月28日

3、局部刺激：阿霉素(ADM)，去甲長春花堿(NVB)，紫杉醇，鬼臼乙叉甙(VP-16)，氮芥(HN2)，絲裂霉素(MMC)，長春新堿(VCR)化療藥外滲處理：①即刻停止輸注，局部冷敷，24小時后熱敷②利多卡因5ml、地塞米松5mg/甲強(qiáng)龍或氫考局部封閉③清熱解毒膏，褥瘡油4．肝損傷：氨甲蝶呤(MTX)，亞硝脲類，蒽環(huán)類肝太樂，甘利欣，復(fù)方益肝靈，茵蓮清肝合劑，還原型谷胱甘肽香丹20-30ml/日第三十七頁，共七十頁，2022年，8月28日

5．腎損傷：亞硝脲類，順鉑(CDDP,PDD,DDP)①百令膠囊②阿米福汀400-800mg化療前15分鐘，已出現(xiàn)腎損害也來得及。6．心臟損傷：阿霉素(ADM)，表阿霉素（E-ADM）①復(fù)方丹參滴丸，樂脈顆粒②1，6二磷酸果糖5g/日③香丹20-30ml/日7．肺損傷：博萊霉素BLM，亞硝脲類激素，中藥養(yǎng)陰清肺，活血8．神經(jīng)毒性：長春新堿(VCR)，長春酰胺（VDS），去甲長春花堿(NVB)，順鉑(CDDP,PDD,DDP)，草酸鉑

①腺苷古胺片500gTid②小活絡(luò)丹，天麻丸第三十八頁，共七十頁，2022年，8月28日

9．脫發(fā)：鬼臼乙叉甙(VP-16)，表鬼臼毒（VM-26），阿霉素(ADM)，表阿霉素（E-ADM），環(huán)磷酰氨（CTX），博萊霉素BLM，CPT-11。10．性腺毒性：烷化劑，甲基芐肼11．免疫抑制：烷化劑，甲基芐肼，幾乎所有化療藥12．致畸：烷化劑，抗代謝藥13．致癌；烷化劑，甲基芐肼第三十九頁，共七十頁，2022年，8月28日胸腔內(nèi)化療藥的應(yīng)用順鉑是最常用的胸腔內(nèi)化療藥物，有效率50%-80%，卡鉑作為鉑類的第二代化合物應(yīng)用越來越多，卡鉑的作用機(jī)理、抗癌效果與順鉑基本一致，而毒性遠(yuǎn)比順鉑輕，據(jù)報道，有效率80.8%，（CR46.1%）。鬼臼乙叉甙（EtopsideVP-16）腔內(nèi)注射近來也有報道，VP-16原不作為胸腹腔和鞘內(nèi)給藥，但該藥pH2.0可作為胸膜刺激劑，同時具有抗腫瘤活性，故對惡性胸水有治療作用，有效率85%(CR55%),且無順鉑和阿霉素的腎毒性和心臟毒性，值得推廣使用。第四十頁，共七十頁，2022年，8月28日

博萊霉素(BleomycinBLM)

總有效率83.3%,副作用小，主要副反應(yīng)是局部疼痛10.5%、胃腸道反應(yīng)5.5%，高熱。多種藥聯(lián)合胸腔內(nèi)注射是一種方法，如干擾素與化療藥物DDP、5-Fu聯(lián)合胸腔灌注治療惡性胸水,總有效率為89.4%,其中CR14例(36.8%),PR20例(52.6%)。有效者胸水緩解時間2-14月,平均緩解期為6.5月。第四十一頁，共七十頁，2022年，8月28日胸腔內(nèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用白細(xì)胞介素-Ⅱ可促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的分化和增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，誘生、活化LAK細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，近年來用來治療惡性胸腹水的報道較多，有效率在75%-90%[15]。白細(xì)胞介素-Ⅱ與順鉑合用有協(xié)同作用[16]，有效率82.4%（CR35.3%）。腫瘤壞死因子(TNF)是在內(nèi)毒素刺激下由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，除作為免疫調(diào)節(jié)劑外，還具有直接的細(xì)胞毒和細(xì)胞生長抑制作用，對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用而對正常細(xì)胞不產(chǎn)生毒性。潘春華等報道有效率62.96%（CR18.52%），主要副反應(yīng)為發(fā)熱（44.4%）及寒戰(zhàn)（37.0%）。第四十二頁，共七十頁，2022年，8月28日胸腔穿刺技術(shù)的改進(jìn)傳統(tǒng)的胸腔穿刺技術(shù)分為普通胸腔穿刺術(shù)和胸腔閉式引流術(shù)。細(xì)管留置引流治療惡性胸水有明顯的優(yōu)點：⑴穿次時間短。⑵并發(fā)癥少。⑶引流平穩(wěn)而徹底。⑷穿次次數(shù)少。一次穿次可以多次引流、多次用藥，直至胸水消失，減少了患者的痛苦第四十三頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的臨床應(yīng)用聯(lián)合化療的原則1Onlythoseagentsproveneffectiveshouldbeused2Eachagentusedshouldhaveadifferentmechanismofaction3Eachdrugshouldhaveadifferentspectrumoftoxicity4Eachdrugshouldbeusedatmaximumdose5Drugcombinationshouldbeadministeredinshortestintervalbetweentherapycyclestoallowfortherecoveryofnormaltissue

聯(lián)合化療方案舉例:CHOP,NP第四十四頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的療效1.CancerscurablewithchemotherapyaloneGestationalchoriocarcinomaHodgkin’sdisease

GermcellcancerofthetestisAcutelymphoidleukemiaNon-Hodgkin’slymphoma(sometypes)Hairycellleukemia2.OccasionallycurablewithchemotherapyaloneAcutemyeloidleukemiaOvariancancersmallcelllungcancer第四十五頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的療效3.Cancerseffectivelytreatedbyadjuvantchemotherapy

Wilm’stumorOsteosarcomaBreastcancerColorectalcancerLungcancer第四十六頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的療效評價近期療效：緩解率1979年WHO:CRPRNCPD1998年9月EORTC、NCI、NCIC:

新實體瘤療效評價指南（復(fù)雜）可測量病變——目標(biāo)病變不可測量病變——非目標(biāo)病變遠(yuǎn)期療效：生存期，生存率，無病生存期，無病生存率，緩解期第四十七頁，共七十頁，2022年，8月28日療效評價的新指標(biāo)：

1QoLScores:肺癌、乳腺癌2ClinicalBenefitResponse

(CBR)：Gemzar治療胰腺癌

疼痛程度，止痛藥物消耗量，行為狀態(tài)評分，體重改變

Diseaserelatedsymptomimprovement

(DRSI)

疼痛改善或級別改變，KPS增加20分，體重增加至少7%3Timetoprogression

(TTP)：開始治療至疾病出現(xiàn)進(jìn)展

第四十八頁，共七十頁，2022年，8月28日

1

1991年NCI、FDA已經(jīng)認(rèn)同改善腫瘤相關(guān)癥狀本身也是癌癥治療的一個有價值的目標(biāo)。

22000年ASCO會議上，Bailes博士指出：幾十年的研究結(jié)果表明，腫瘤治療已經(jīng)從相對非特異性的細(xì)胞毒治療向指向性更強(qiáng)的治療轉(zhuǎn)化，通常不是根除疾病，而是長期控制其發(fā)展。第四十九頁，共七十頁，2022年，8月28日化療的適應(yīng)證1造血系統(tǒng)惡性腫瘤2化療療效較好的實體瘤3實體瘤術(shù)后、放療后輔助治療4實體瘤廣泛轉(zhuǎn)移、不適合手術(shù)/放療5實體瘤放療、手術(shù)后復(fù)發(fā)者6癌性體腔積液7腫瘤急癥可先化療后放療第五十頁，共七十頁，2022年，8月28日

注意：

在制定化療計劃和方案時，應(yīng)區(qū)別治療的目的是根治還是姑息，如以姑息為目的，不應(yīng)給患者帶來很大的風(fēng)險和痛苦，如為根治，應(yīng)最大限度消滅腫瘤，并采用必要的鞏固和強(qiáng)化治療，以期達(dá)到治愈。第五十一頁，共七十頁，2022年，8月28日慎重化療1年老體弱2既往多療程化療3肝、腎功能異常4貧血Hb<80g/L,WBC<3500/ul,Tc<8萬/ul5營養(yǎng)不良，白蛋白低下6骨髓轉(zhuǎn)移7腎上腺皮質(zhì)功能不全8發(fā)熱、感染9心肌病變第五十二頁，共七十頁，2022年，8月28日停藥指證1頻繁嘔吐，影響進(jìn)食、電解質(zhì)平衡2腹瀉每日超過5次，或血性腹瀉3WBC<3500/ulTc<8萬/ul4心肌損害，明顯肝、腎毒性5化學(xué)性肺炎、肺纖維化第五十三頁，共七十頁，2022年，8月28日常見腫瘤的化療方案

小細(xì)胞肺癌一線方案EP/CE方案CAV方案第五十四頁，共七十頁，2022年，8月28日小細(xì)胞肺癌

二線方案VIPTopotecanTaxolGemNVB第五十五頁，共七十頁，2022年，8月28日非小細(xì)胞肺癌

一線方案NPTPDCGCDDP+CPT-11第五十六頁，共七十頁，2022年，8月28日非小細(xì)胞肺癌二線方案泰索帝AlimtaIressa第五十七頁，共七十頁，2022年，8月28日大腸癌5-FU+CF

FOLFOXCPT-11+5-FU+CF第五十八頁，共七十頁，2022年，8月28日

乳腺癌CMFCAFACTPTANANP第五十九頁，共七十頁，2022年，8月28日

NP（諾維本NavelbineNVB，順鉑CisplatinPDD)方案是目前治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌常用的方案。其中諾維本是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點是增殖細(xì)胞的DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功能不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個方案應(yīng)用時應(yīng)該先用順鉑，后用諾維本。第六十頁，共七十頁，2022年，8月28日

紫杉醇加順鉑/卡鉑是另一個治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌常用的方案，紫杉醇是唯一能促進(jìn)微管聚合的藥物，可明顯減少G1期細(xì)胞，增加G2和M期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞增殖于G2和M期。先用紫杉醇后用順鉑/卡鉑無疑會殺死更多的增殖期細(xì)胞,且造血功能抑制輕