胺碘酮的使用方法

胺碘酮的使用方法胺碘酮的細(xì)胞電生理作用胺碘酮是以Ⅲ類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥物的電生理作用靜脈和口服使用電生理作用有所不同：

——靜脈使用早期，主要是I、II、IV類作用

——口服使用負(fù)荷量后，III類作用為主胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的電生理作用抑制竇房結(jié)和房室交界區(qū)的自律性減慢心房、房室結(jié)和房室旁路傳導(dǎo)延長(zhǎng)心房肌、心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，延長(zhǎng)旁路前向和逆向有效不應(yīng)期有廣泛的抗心律失常作用胺碘酮多種電生理作用使其具有較好的安全性和有效性

胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的藥理作用——藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度平均為50％，血藥濃度和劑量呈線性相關(guān)具有高度脂溶性，分布容積大主要通過肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，經(jīng)糞便排泄。幾乎不經(jīng)腎臟清除口服起效及清除均慢，口服需數(shù)天至數(shù)周起效靜脈注射后由于從血漿再分布于組織中，血漿中藥物濃度下降較快胺碘酮清除半衰期長(zhǎng)，終末半衰期可達(dá)13-142天主要代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮亦具有藥理活性，半衰期更長(zhǎng)胺碘酮和去乙基胺碘酮的血濃度與治療有效性和副作用之間沒有相關(guān)性胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.

靜注后快速在心臟中蓄積，可用來治療致命性心律失常.對(duì)心臟的影響,部分是藥物在富脂細(xì)胞膜上濃集擾亂離子通道,而非調(diào)節(jié)通道離子流靜注后快速心臟蓄積Anastasiou-NanaMI.AmiodaroneConcentrationinHumanMyocardiumAfterRapidIntravenousAdministrationCardiovascDrugsTher.

1999;13:265-270

胺碘酮?jiǎng)┝縨g/kg體重心肌纖維%心內(nèi)膜采樣的準(zhǔn)確時(shí)間min心肌內(nèi)濃度ug/g胺碘酮血漿濃度ug/ml臨床意義要使脂肪及組織達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)約需15g藥物，2～4周。初始較大負(fù)荷量時(shí)，可縮短達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度約30％的時(shí)間達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度前不宜評(píng)價(jià)藥物療效根據(jù)體重和脂肪量等個(gè)體化因素，負(fù)荷量和維持量也應(yīng)有所不同藥物消除的過程是體內(nèi)分布的反過程胺碘酮在室速中的應(yīng)用

《胺碘酮抗心律失常應(yīng)用指南》采用負(fù)荷劑量+靜脈滴注維持

——靜脈負(fù)荷：150mg，用5%葡萄糖稀釋，10分鐘注入。10-15分鐘后可重復(fù)——靜脈維持：1mg/min，維持6小時(shí)；隨后以0.5mg/min維持18小時(shí)

——24小時(shí)內(nèi)用藥一般為1200mg，最高不超過2000mg復(fù)發(fā)或?qū)κ讋┲委煙o反應(yīng)，可以追加負(fù)荷量第二天以后可根據(jù)病情酌情減量靜脈胺碘酮3-4天，過度至口服，病情需要可以延長(zhǎng)胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮使用方法與劑量的建議靜脈胺碘酮的使用劑量和方法要因人而異。應(yīng)根據(jù)心律失常的發(fā)作情況和患者的其他情況進(jìn)行調(diào)節(jié)胺碘酮靜脈使用必須給予負(fù)荷量靜脈注射，需要維持時(shí)立刻給予靜脈滴注。單純使用小劑量靜脈滴注是不能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用。單純負(fù)荷量不給維持量，藥理作用不能維持

胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的再負(fù)荷胺碘酮在減量或口服維持治療期間，可能因?yàn)閯┝窟^小而造成室速?gòu)?fù)發(fā)因?yàn)榘返馔幋鷦?dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，在這種情況下，單純改變維持量是不能奏效的，應(yīng)該進(jìn)行再負(fù)荷室速的復(fù)發(fā)一般需要靜脈再負(fù)荷，其用藥方法與開始用藥并無太大差異，但一般用量較起始負(fù)荷小，應(yīng)根據(jù)情況因人而異再負(fù)荷后改為新的維持量，一般要大于原來的維持量胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的負(fù)荷方法和負(fù)荷量負(fù)荷方法：

——靜脈負(fù)荷法：只適用于短期使用的情況

——靜脈加口服：多數(shù)急性心律失常的負(fù)荷方法

——口服負(fù)荷法：適用于非急診長(zhǎng)期使用負(fù)荷量：

——小劑量負(fù)荷：總負(fù)荷量<10克

——中劑量負(fù)荷：總負(fù)荷量10-20克

——大劑量符合：總負(fù)荷量>20克合理劑量合理劑量：療效與不良反應(yīng)均與劑量相關(guān)：--威脅生命心律失常--追求藥物的有效性--非威脅生命心律失?！P(guān)注藥物的安全性室性心律失常較房性心律失常劑量大急性期應(yīng)用較大負(fù)荷量，縮短起效時(shí)間長(zhǎng)期維持應(yīng)用較小劑量，避免不良反應(yīng)

如何判斷療效對(duì)于室速即刻終止作用弱，預(yù)防復(fù)發(fā)作用強(qiáng)增加靜脈負(fù)荷劑量是為了在數(shù)小時(shí)內(nèi)增加心肌組織的藥物水平，縮短起效時(shí)間。但充分發(fā)揮其電生理作用可能需要數(shù)天的時(shí)間靜脈應(yīng)用早期復(fù)發(fā)多由于胺碘酮的蓄積量尚不足，需追加負(fù)荷量或采取其它措施終止心律失常，等待藥物發(fā)揮充分療效胺碘酮在快速室性心律失常的應(yīng)用

急性治療療效：楊艷敏,朱俊,宋有城等靜脈胺碘酮在危及生命的室性心律失常中的應(yīng)用中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志2001.10.25;15(5):298-300胺碘酮在室性心律失常中的應(yīng)用方法心肺復(fù)蘇(VF/無脈VT)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定VT推注劑量300mg/次150mg/次速度快速緩慢（≥10分鐘）靜脈維持循環(huán)未恢復(fù)不需維持常需維持-2008胺碘酮應(yīng)用指南胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.院內(nèi)心臟驟?；颊呖剐穆墒СＫ幬铿F(xiàn)狀RhondaS.etal.Comparingintravenousamiodaroneorlidocaine,orboth,outcomesforinpatientswithpulselessventriculararrhythmias*CritCareMed2006;34:1617–1623胺碘酮與β阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用 -兩者均重要 -交互加量 -非發(fā)作期增加β阻滯劑量 -發(fā)作期增加胺碘酮?jiǎng)┝喀伦铚辛黜浦返馔?--沖鋒陷陣胺碘酮的不良反應(yīng)胺碘酮的藥理學(xué)特征復(fù)雜，作用多樣,故可引起多種不良反應(yīng)大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)過減量或停藥可以逆轉(zhuǎn)。許多不良反應(yīng)只要予以解釋，解除患者的顧慮，嚴(yán)密隨訪觀察即可而重要臟器的毒性,可能是嚴(yán)重的,需要更積極的處理急性期與長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)不同靜脈胺碘酮的副作用低血壓：心動(dòng)過緩靜脈炎：肝功能損害靜脈胺碘酮的不良反應(yīng)單中心調(diào)查1214例患者肝功能輕度異常（>2倍正常上限）的發(fā)生率為11.5%，顯著異常（>10倍正常上限）的發(fā)生率為1.1% --相關(guān)危險(xiǎn)因素分析男性更容易發(fā)生肝損害 --肝功能損害發(fā)生在靜脈胺碘酮后的3.6±2.4天 --肝功能損害者減量或停藥,并給予保肝治療后可在數(shù)天內(nèi)恢復(fù)正常需干預(yù)的嚴(yán)重低血壓的發(fā)生率低（0.33%）需要干預(yù)的嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩發(fā)生率為0.58%黃興福，楊艷敏，朱俊等中國(guó)心臟起搏與電生理雜志2007，21如何減少靜脈胺碘酮不良反應(yīng)減少快速靜脈推注負(fù)荷量 --延長(zhǎng)靜脈推注負(fù)荷量時(shí)間 --增加每分鐘的維持劑量減少血管刺激 --外周靜脈套管針或中心靜脈 --稀釋輸注濃度如何避免低血壓 --減慢推注速度、適當(dāng)擴(kuò)容、血管活性藥避免低鉀、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、聯(lián)合應(yīng)用延長(zhǎng)QT藥物胺碘酮與QT延長(zhǎng)長(zhǎng)期應(yīng)用胺碘酮會(huì)明顯延長(zhǎng)QT，但卻很少誘發(fā)TdP胺碘酮使各層心肌細(xì)胞復(fù)極均一性延長(zhǎng),所以沒有引起折返性心律失常必要的基礎(chǔ)。對(duì)于胺碘酮較少誘發(fā)TdP的另一個(gè)解釋是抑制了最終引發(fā)心律失常的生理性晚鈉電流警惕低鉀及心動(dòng)過緩DrewBJetal.

Circulation.2010;121:1047-1060.利多卡因的評(píng)價(jià)用于室性心律失常最初是基于動(dòng)物研究以及該藥對(duì)急性心肌梗死后抑制室性期前收縮和防止室顫的應(yīng)用推論兩項(xiàng)研究顯示利多卡因?qū)τ诮K止血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的持續(xù)室性心動(dòng)過速相對(duì)療效不好研究顯示治療無休止室速、頑固室顫/無脈室速利多卡因療效不及胺碘酮另外兩項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)