GB/T 27825-2011化學(xué)品皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法

ICS1330011100

;

A80..

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T27825—2011

化學(xué)品皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法

Chemicals—Testmethodforskinabsorption—Invivo

2011-12-30發(fā)布2012-08-01實(shí)施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T27825—2011

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織化學(xué)品測試方法皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法

(OECD)No.427(2004)《:》

英文版技術(shù)性內(nèi)容一致

()。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列結(jié)構(gòu)和編輯性修改

:

增加了范圍一章

———;

將原文中的引言和初始考慮部分作為本標(biāo)準(zhǔn)的引言

———OECD427“”“”“”;

將原文中的附錄部分作為本標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語和定義的內(nèi)容

———OECD427“”“2”;

計(jì)量單位統(tǒng)一改為我國法定計(jì)量單位

———。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所中華人民共和國湖北出入境檢驗(yàn)

:、

檢疫局中國化工經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展中心

、。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人劉清君李朝林林錚曾憲東楊挺張劍峰郭明星陳建軍趙暉馮漢利

:、、、、、、、、、、

王振華

。

Ⅰ

GB/T27825—2011

引言

本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)性內(nèi)容主要參照了經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織化學(xué)品測試方法指南

(OECD)No.427(2004),

該指南提供了一套化學(xué)品皮膚吸收測試的體內(nèi)試驗(yàn)方法

。

人體接觸化學(xué)品主要是經(jīng)由皮膚途徑而目前多數(shù)毒理學(xué)研究采用的是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)口染毒方式

,。

該指南描述的經(jīng)皮吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法為從經(jīng)口試驗(yàn)外推化學(xué)品經(jīng)皮暴露的安全性評估提供了必然

聯(lián)系

。

化學(xué)物質(zhì)需穿透多層皮膚細(xì)胞才可到達(dá)循環(huán)系統(tǒng)對多數(shù)物質(zhì)而言死細(xì)胞構(gòu)成的皮膚角質(zhì)層決

。,

定了其穿透皮膚的速率化學(xué)物質(zhì)對皮膚的滲透性同時(shí)取決于化學(xué)品本身的親脂性表皮外層的厚度

。、

以及物質(zhì)的相對分子質(zhì)量濃度等因素一般而言大鼠和兔子皮膚比人體皮膚的通透性更好而豚鼠

、。,,、

豬和猴子的皮膚滲透性更類似于人類

。

測試化學(xué)品經(jīng)皮吸收的方法包括體內(nèi)體外兩種體內(nèi)試驗(yàn)法可提供不同物種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)皮吸收

、。

的良好信息近年來體外試驗(yàn)方法也取得了進(jìn)展體外試驗(yàn)法中化學(xué)物質(zhì)主要是透過完整或部分厚

。,。

度的動(dòng)物或人體皮膚到達(dá)預(yù)定的液體儲(chǔ)存空間體外試驗(yàn)法試驗(yàn)方法指南[1]中另有單獨(dú)描述

。OECD。

特定情況下皮膚吸收研究指南[2]可作為選擇適當(dāng)試驗(yàn)方法的參考該文件提供了更多有關(guān)體

,OECD,

內(nèi)和體外試驗(yàn)方法適用性的細(xì)節(jié)

。

該指南描述的體內(nèi)試驗(yàn)方法可對受試物通過皮膚進(jìn)入全身各部位的穿透性進(jìn)行測定該方法已廣

,

泛應(yīng)用了多年[3-7]雖然許多情況下體外經(jīng)皮吸收研究均可適用但某些情況下只有通過體內(nèi)試驗(yàn)研究

。,

才可提供必要的數(shù)據(jù)

。

體內(nèi)試驗(yàn)方法的優(yōu)點(diǎn)在于它采用生理和代謝完整的系統(tǒng)使用多種毒性研究中普遍適用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)

,

物種屬并且適當(dāng)修改也可適用于其他種屬當(dāng)然該方法也存在其缺點(diǎn)使用活動(dòng)物需使用同位素標(biāo)

,。,:,

記材料來獲得可靠結(jié)果難以確定皮膚吸收的早期階段以及首選物種大鼠與人體皮膚滲透性存在差

,()

異一般而言動(dòng)物皮膚透性更好因此試驗(yàn)可能高估人體的經(jīng)皮吸收[6,8-9]此外酸堿等腐蝕性物質(zhì)

。,,。,

也不宜進(jìn)行活動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

。

Ⅱ

GB/T27825—2011

化學(xué)品皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法的術(shù)語和定義試驗(yàn)原則試驗(yàn)方法試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告

、、、。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品經(jīng)皮吸收的體內(nèi)試驗(yàn)

。

2術(shù)語和定義

下述術(shù)語和定義適用于本文件

。

21

.

未吸收劑量unabsorbeddose

染毒后從皮膚表面淋洗下來的以及在遮蓋裝置上受試物的量包括染毒過程中從皮膚表面揮發(fā)

,,

的量

。

22

.

吸收劑量體內(nèi)absorbeddoseinvivo

()()

去除受試部位皮膚的受試物后包括尿液飼養(yǎng)籠沖洗液糞便呼出氣若有測試血液組織若

,、、、()、、(

有收集以及保留在尸體中受試物的量

)。

23

.

可吸收劑量absorbabledose

沖洗后留在皮膚表面或皮膚組織內(nèi)受試物的量

,。

3試驗(yàn)原則

受試物最好用同位素標(biāo)記施用于動(dòng)物的去毛皮膚試驗(yàn)設(shè)定具有代表性的一個(gè)或多個(gè)適當(dāng)?shù)膭?/p>

(),

量組在預(yù)定的染毒時(shí)間內(nèi)適當(dāng)?shù)姆情]合半閉合或閉合的遮蓋裝置覆蓋下皮膚接觸受試制備物

。,(、),。

染毒前染毒期間及染毒后試驗(yàn)動(dòng)物均在單獨(dú)的代謝籠中飼養(yǎng)并收集動(dòng)物排泄物及呼出氣染毒期結(jié)

、,,;

束時(shí)去除遮蓋裝置并用適當(dāng)?shù)那鍧崉┫磧羝つw保留遮蓋裝置及清洗液以便進(jìn)行分析通常每個(gè)劑

,,。,

量組內(nèi)設(shè)定為幾個(gè)動(dòng)物組一組在染毒期結(jié)束即處死其他組依次在預(yù)定時(shí)間間隔后處死[2]取樣結(jié)束

:,,

時(shí)處死其余動(dòng)物組收集血液取下受試部位皮膚進(jìn)行分析并分析尸體以確定未排泄的受試物的量