幾種常用糖皮質(zhì)激素比較講座

幾種常用糖皮質(zhì)激素比較糖皮質(zhì)激素的生理作用糖代謝：促進(jìn)糖原異生、減慢糖分解、減少糖利用→肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑；蛋白質(zhì)：促進(jìn)組織蛋白分解、抑制蛋白質(zhì)合成→負(fù)氮平衡→生長(zhǎng)減慢、肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松；脂肪：促進(jìn)脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布→向心性肥胖；水電解質(zhì)：潴鈉排鉀、利尿、低鈣糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎：穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞顆粒提高血管對(duì)兒茶酚胺敏感性抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞移行抑制纖維母細(xì)胞的DNA合成免疫抑制：抑制細(xì)胞免疫；抗毒：提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力；抗休克：擴(kuò)張血管和加強(qiáng)心肌收縮、降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性、穩(wěn)定溶酶體膜；其它：糖皮質(zhì)激素抗炎作用機(jī)理氫考強(qiáng)的松甲強(qiáng)龍地米10051190540mRNADNA介質(zhì)蛋白強(qiáng)的松龍220皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O616HOOHC=OCH2OH強(qiáng)的松龍9O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16甲強(qiáng)龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強(qiáng)的松龍激素受體親和力GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540皮質(zhì)激素抗炎作用比較

激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度無氟激素氫化可的松 20 1

強(qiáng)的松 5 4

強(qiáng)的松龍5 4

甲強(qiáng)龍4 5含氟激素去炎松 4 5

地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲強(qiáng)龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile藥代動(dòng)力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時(shí))8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfile9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:35:45PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000

潴鈉高血壓水腫心衰

排鉀肌無力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfileHPA軸的抑制HPA抑制時(shí)間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強(qiáng)度144555050常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲強(qiáng)龍常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長(zhǎng)效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod劑量與游離的GCS的關(guān)系159131721252933374145495357616569737780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜?0mg以下時(shí)其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲強(qiáng)龍無論劑量如何均無劑量依賴性游離的活性GC甲強(qiáng)龍對(duì)比強(qiáng)的松龍

對(duì)PBMC母細(xì)胞化的抑制作用淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化(對(duì)照組的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差)濃度(ng/mL)哮喘患者有絲分裂原誘導(dǎo)的PBMCs母細(xì)胞化對(duì)甲強(qiáng)龍和強(qiáng)的松龍的劑量反應(yīng)關(guān)系強(qiáng)的松龍n=40，甲強(qiáng)龍n=39Immunopharmacology40(1998):57-66甲強(qiáng)龍對(duì)比去炎松MARTINDALE

厭食，體重減輕，臉紅，抑郁和肌弱的報(bào)道與去炎松的特別結(jié)構(gòu)有關(guān)全身皮質(zhì)類固醇治療 蛋白質(zhì)分解代謝造成的肌毒性在氟化類激素中更多，這是因?yàn)橐恍┘∪庵屑に厥荏w對(duì)氟化類激素的親和力更強(qiáng)。不同激素對(duì)中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21小時(shí)2小時(shí)

氫可磷酸鈉

氫可琥珀酸鈉

地米磷酸鈉

甲強(qiáng)龍琥珀酸鈉

激素對(duì)中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌作用的抑制效果192021/4/26192021/8/12甲強(qiáng)龍對(duì)比去炎松AMADRUGEVALUATIONS:fifthedition某些付作用與其他GCS產(chǎn)生的付作用不一樣肌病在去炎松治療時(shí)更常見厭食(結(jié)果導(dǎo)致體重減輕)鎮(zhèn)靜和抑郁，而不是欣快甲強(qiáng)龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:1997

結(jié)果證實(shí)甲強(qiáng)龍的藥代動(dòng)力學(xué)與強(qiáng)的松龍顯著不同強(qiáng)的松龍?jiān)谥委焺┝糠秶@示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動(dòng)力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化甲強(qiáng)龍?jiān)谥委焺┝糠秶?6-1000mg時(shí)顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系甲強(qiáng)龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:1997結(jié)論：由于強(qiáng)的松龍的復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計(jì)劑量是非常困難的

當(dāng)同時(shí)用雌激素治療時(shí)情況會(huì)變得進(jìn)一步復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性)

甲強(qiáng)龍濃度是與劑量成正比的，因而無需考慮血漿蛋白的結(jié)合甲強(qiáng)龍，強(qiáng)的松龍和肺JAllergyClinImmunol.1989甲強(qiáng)龍比強(qiáng)的松龍有更強(qiáng)的支氣管肺泡的滲透能力AmRevRespDis.1991甲強(qiáng)龍比強(qiáng)的松龍?jiān)诜蝺?nèi)有更高的濃度甲強(qiáng)龍對(duì)比強(qiáng)的松龍據(jù)報(bào)道甲強(qiáng)龍對(duì)肺組織有高度親和力，并且在抑制PBMC母細(xì)胞化作用上更強(qiáng)在哮喘病人中，甲強(qiáng)龍對(duì)PBMC母細(xì)胞化的抑制作用比強(qiáng)的松龍強(qiáng)10倍Immunopharmacology40(1998):57-66甲基強(qiáng)的松龍與腦組織●神經(jīng)外科學(xué)雜志1996－激素穿透血腦屏障的能力與其脂溶性成正比－基于激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穿透血腦屏障的能力依次為：甲基強(qiáng)的松龍，地塞米松和氫化可的松●歐洲神經(jīng)病學(xué)雜志1995.甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谀X脊液中的濃度在6小時(shí)就很高，達(dá)到522ug/L。甲強(qiáng)龍遏抑治療基本原則一天一次在早晨使用甲強(qiáng)龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：10天以內(nèi)的治療可以突然停藥如果治療時(shí)間更長(zhǎng)：則采用隔天療法(ADT)，并逐漸減藥例：體重60kg的病人用甲強(qiáng)龍的劑量為0.8mg/kg/天每天分次劑量3次/天16mg每天一次劑量(早晨)1次/天48mgmg甲強(qiáng)龍484032241680 12 346 8101214161820222426周逐步減少到24mg/天每隔一天，早晨給藥一次，從48mg甲強(qiáng)龍減至0mg甲強(qiáng)龍使用的參照?qǐng)DDrAClementSystemicCorticosteroidTherapy謝謝！9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:35:45PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:35:45PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2