派羅欣：正確認(rèn)識(shí)派羅欣的療效

正確認(rèn)識(shí)派羅欣的療效武漢同濟(jì)醫(yī)院黃元成教授目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用HBsAg定量檢測(cè)早期識(shí)別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)派羅欣治療對(duì)象的選擇在有抗病毒指征的患者中相對(duì)年輕的患者（包括青少年患者）希望近年內(nèi)生育的患者期望短期完成治療的患者初次接受抗病毒治療的患者機(jī)體免疫反應(yīng)較強(qiáng)的患者（如病毒載量較低、ALT水平較高、肝臟炎性反應(yīng)程度較重）等應(yīng)優(yōu)先推薦干擾素治療，對(duì)其中有條件的患者可優(yōu)先推薦聚乙二醇干擾素治療萬(wàn)謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》2010年更新：ALT>5-10×ULN的患者

在派羅欣治療結(jié)束后6個(gè)月取得61%的HBeAg轉(zhuǎn)換所有患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治療結(jié)束后6個(gè)月HBeAg轉(zhuǎn)換率

(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180μg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基線HBVDNA:7.6log10IU/mLHBeAg血清轉(zhuǎn)換患者(%)27/9229%20%19/9630%16%41%28%派羅欣治療ALT>5×ULN的患者取得

41％的HBeAg轉(zhuǎn)換率36/12120/12924/5813/472xULN2–5xULN>5xULN派羅欣+安慰劑拉米夫定

ALTLauetal.AASLD20040204060HBeAg血清轉(zhuǎn)換患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派羅欣治療HBVDNA<109cp/mL的患者取得

高達(dá)53％的HBeAg轉(zhuǎn)換率39/13821/12311/637/719.079.07–10.26>10.26

HBVDNA(log10cp/mL)派羅欣+安慰劑拉米夫定

Cooksleyetal.EASL20050204060HBeAg轉(zhuǎn)換患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNA

ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派羅欣治療基線高ALT和低HBVDNA的患者

HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)到52％目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用應(yīng)用HBsAg定量檢測(cè)早期識(shí)別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)派羅欣取得HBeAg轉(zhuǎn)換

2/3的病人發(fā)生在24周之后32%HBeAg轉(zhuǎn)換的患者(%)派羅欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換24周后發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換NEPTUNE研究:比較了不同劑量和療程的派羅欣治療派羅欣90μgHBeAg陽(yáng)性N=524研究周數(shù)0482472派羅欣90μg派羅欣180μg派羅欣

180μg隨訪隨訪隨訪隨訪隨機(jī)LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.

派羅欣180μg/周，48周治療HBeAg轉(zhuǎn)換率最高90μg/周

24周

n=142180μg/周

24周

n=14090μg/周

48周

n=132180μg/周

48周

n=130治療結(jié)束后6個(gè)月HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.010203040NEPTUNE研究目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足療程應(yīng)用HBsAg定量檢測(cè)早期識(shí)別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)派羅欣治療的HBsAg降幅大于NAs治療期HBeAg陽(yáng)性患者經(jīng)48周有限療程治療后，HBsAg下降幅度隨時(shí)間變化情況

周LAM

N=149派羅欣

N=204派羅欣+LAM

N=195為進(jìn)行上述分析，匯總了2個(gè)包含PEG-IFN2a治療組的患者(N=399)自基線的下降均值

log10IU/mLLauGK,etal.AASLD2008.NA:核苷(酸)類似物隨訪期54%20%

24周時(shí)HBsAg下降是HBsAg清除的早期征兆Piratvisuthetal.APASL2010在治療結(jié)束后6個(gè)月獲得HBsAg清除(N=15/74)在治療結(jié)束后6個(gè)月獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

(N=74/136)治療24周時(shí)HBsAg

<1500IU/mL的HBeAg陽(yáng)性患者**34%患者(N=136/399)在24周時(shí)HBsAg<1500IU/mL持久的免疫控制目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用應(yīng)用HBsAg定量檢測(cè)早期識(shí)別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)派羅欣治療過(guò)程中不良反應(yīng)明確Lauetal.NEJM2005.派羅欣治療的不良反應(yīng)明確，常見(jiàn)不良反應(yīng)：主要為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、乏力、頭痛III期臨床研究的治療過(guò)程中，患者因?yàn)榕闪_欣安全性問(wèn)題的脫落率低：僅有3%的患者因?yàn)榘踩詥?wèn)題脫落派羅欣治療過(guò)程中的不良反應(yīng)可控盡可能詳細(xì)地向患者告知各種派羅欣的不良反應(yīng)及其處理方法，提高患者治療信心嚴(yán)密隨訪，監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生常見(jiàn)不良反應(yīng)的處理給予針對(duì)性的藥物治療流感樣癥狀，輕度情緒改變，輕度皮疹，輕度甲狀腺功能異常減少劑量，適當(dāng)延長(zhǎng)療程中性粒細(xì)胞減少，血小板減少目錄合理應(yīng)用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應(yīng)用應(yīng)用HBsAg定量檢測(cè)早期識(shí)別治療成功有效處理不良反應(yīng)派羅欣有限療程避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與核苷類似物相比

有限療程的派羅欣避免長(zhǎng)期核苷類治療的效價(jià)比比較Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006開(kāi)始治療后的年數(shù)累計(jì)治療費(fèi)用(美元$)派羅欣40,00020,00010,00030,000123400核苷類似物派羅欣已逐步進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保規(guī)劃2009年底，派羅欣乙肝適應(yīng)癥已進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄目前已有18個(gè)省將派羅欣乙肝適應(yīng)癥列入省級(jí)醫(yī)保目錄至2010年底，派羅欣乙肝適應(yīng)癥將陸續(xù)被全國(guó)其他各省納入省級(jí)醫(yī)保目錄小結(jié)合