GB/T 21826-2008化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法上下增減劑量法(UDP)

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標準

犌犅／犜２１８２６—２００８

化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法

上下增減劑量法（犝犇犘）

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犪犮狌狋犲狅狉犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔—

犝狆犪狀犱犱狅狑狀狆狉狅犮犲犱狌狉犲（犝犇犘）

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標準化管理委員會

書

中華人民共和國

國家標準

化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法

上下增減劑量法（犝犇犘）

ＧＢ／Ｔ２１８２６—２００８

中國標準出版社出版發(fā)行

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２００８年８月第一版２００８年８月第一次印刷

書號：１５５０６６·１３２６８１

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書

犌犅／犜２１８２６—２００８

前言

本標準等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５（２００６年）《急性經(jīng)口毒

性———上下增減劑量法（ＵＤＰ）》（英文版）。

本標準做了下列編輯性修改：

———文本格式上按ＧＢ／Ｔ１．１—２０００做了編輯性修改；

———增加了“ＯＥＣＤ引言”部分，把ＯＥＣＤ化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５中的試驗須知部分內(nèi)容納入

“ＯＥＣＤ引言”中；

———增加了“范圍”一章；

———ＯＥＣＤ化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５附錄（定義）部分改為本標準第２章“術(shù)語和定義”；

———刪除了ＯＥＣＤ化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５的“參考文獻”大部分。

本標準附錄Ａ和附錄Ｃ為規(guī)范性附錄、附錄Ｂ為資料性附錄。

本標準由全國危險化學(xué)品管理標準化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標準負責起草單位：深圳出入境檢驗檢疫局。

本標準參加起草單位：廣東出入境檢驗檢疫局。

本標準主要起草人：劉志紅、李彬、劉麗、劉賢杰、陳向陽、王宏菊、陳美容、李智儒、劉宇泓、陳強、

許崇輝。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１８２６—２００８

犗犈犆犇引言

引言

經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南按照科學(xué)的進展或者改變評估慣例進行階段性評

論。上下增減劑量法最初是由Ｄｉｘｏｎ和Ｍｏｏｄ提出。１９８５年，Ｂｒｕｃｅ建議使用上下增減劑量法（ＵＤＰ）

測定化學(xué)品急性毒性。上下增減劑量法中ＬＤ５０的實驗設(shè)計有幾次變更。本指南是基于Ｂｒｕｃｅ提出的

測試方法，該測試方法１９８７年被ＡＳＴＭ采納，并于１９９０年進行了修訂。１９９５年發(fā)表了使用ＵＤＰ、傳

統(tǒng)ＬＤ５０測試方法和固定劑量法（ＦＤＰ，ＯＥＣＤ測試指南４２０）三種方法得到的研究結(jié)果。從Ｄｉｘｏｎ和

Ｍｏｏｄ早期的論文開始，很多使用這些方法進行條件優(yōu)化的研究相繼出現(xiàn)在生物和應(yīng)用論文里?；?/p>

１９９９年幾次專家會議上的建議，因以下原因需對方法進行及時修訂：ｉ）國際上在使用協(xié)調(diào)ＬＤ５０分界值

對化學(xué)品進行分級的問題上已達成共識；ｉｉ）一般認為測試一種性別（通常是雌性）足夠了；ｉｉｉ）為了使單

點評估更有意義，需對置信區(qū)間（犆犐）進行評估。

本指南文件中給出的測試程序旨在以最小量的動物測出化學(xué)品的急性經(jīng)口毒性。除了評價ＬＤ５０

和置信區(qū)間，試驗中還觀察毒性表現(xiàn)，測試指南４２５和４２０、４３０的修訂是同時進行的。

在指南文件經(jīng)口毒性測試部分可以選擇一個最合適的測試方法來進行某個特定目標的測試。該指

南文件還包括對指南文件４２５執(zhí)行和解釋的附加信息。

試驗須知

實驗室在進行試驗之前應(yīng)該考慮可得到的受試物的所有信息。信息包括受試物的識別和化學(xué)結(jié)

構(gòu)；物理化學(xué)性質(zhì)；受試物的任何活體外或活體內(nèi)毒性試驗結(jié)果；結(jié)構(gòu)相關(guān)物質(zhì)或相似化合物的毒理學(xué)

數(shù)據(jù)；還包括受試物的預(yù)期使用信息。該信息有助于推斷在人體健康和環(huán)境保護試驗方面的相關(guān)性，另

外還有助于選擇合適的起始劑量。

本方法允許對ＬＤ５０的評估附帶一個置信區(qū)間，根據(jù)化學(xué)品分類及標記全球協(xié)調(diào)制度中急性毒性化

學(xué)品的分類標準，依據(jù)這些試驗結(jié)果可以對物質(zhì)進行定級和分類。

當沒有任何信息對ＬＤ５０和劑量反應(yīng)曲線斜率進行初步評價時，建議使用計算機模擬結(jié)果，從

１７５ｍｇ／ｋｇ附近開始，利用劑量的半對數(shù)單位（對應(yīng)劑量級數(shù)因子３．２）可以產(chǎn)生最好的結(jié)果。如果物

質(zhì)可能是高度毒性的，則應(yīng)對該起始劑量進行修正。采用半對數(shù)間距可以較高效率的使用動物，增加了

預(yù)測ＬＤ５０的準確性。由于本方法對起始劑量有偏倚，故初始劑量的選擇一定要低于估計的ＬＤ５０。然

而，與其他急性毒性方法相似，對可變性大的化學(xué)品（如，低的劑量反應(yīng)曲線斜率）致死量的評估還是會

引入偏差，ＬＤ５０會有一個大的統(tǒng)計誤差。主要試驗部分中的停止規(guī)則可以對此進行校正，停止規(guī)則不

僅僅是一個試驗觀察的固定數(shù)量（見５．３．２．２．３），它對評估的準確性也是很關(guān)鍵的。

本方法較易適用于染毒后一天或兩天內(nèi)就引起死亡的物質(zhì)。而不適用于染毒后可能發(fā)生遲發(fā)性死

亡（５ｄ或以上）的物質(zhì)。

計算機建立了試驗順序并提供了最終評估，簡化了逐個動物的計算。

如果知道受試物在某個劑量有腐蝕或嚴重刺激行為而導(dǎo)致顯著疼痛，則不需要實施試驗。應(yīng)人道

處死瀕死的動物或明顯痛苦或表現(xiàn)出嚴重和持久疼痛的動物，應(yīng)等同于實驗中死亡的動物對試驗結(jié)果

進行解釋。

限量試驗可有效應(yīng)用于低毒性的化學(xué)品。

Ⅱ

犌犅／犜２１８２６—２００８

化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法

上下增減劑量法（犝犇犘）

１范圍

本標準規(guī)定了化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法———上下增減劑量法（ＵＤＰ）的范圍、術(shù)語和定義、試

驗原則、試驗方法、數(shù)據(jù)和報告。

本標準適用于化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法———上下增減劑量法（ＵＤＰ）。

２規(guī)范性引用文件

下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有

的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究

是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。

ＡＳＴＭＥ１１６３—１９８７評定劇毒口服滅鼠劑試驗方法

３術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標準。

３．１

急性經(jīng)口毒性犪犮