GB/T 21770-2008化學(xué)品(有機(jī)磷化合物)急性染毒的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７７０—２００８

化學(xué)品（有機(jī)磷化合物）急性染毒的遲發(fā)

性神經(jīng)毒性試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊（狅狉犵犪狀狅狆犺狅狊狆犺狅狉狌狊狊狌犫狊狋犪狀犮犲狊）—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犱犲犾犪狔犲犱狀犲狌狉狅狋狅狓犻犮犻狋狔

犳狅犾犾狅狑犻狀犵犪犮狌狋犲犲狓狆狅狊狌狉犲

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書

中華人民共和國

國家標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)品（有機(jī)磷化合物）急性染毒的遲發(fā)

性神經(jīng)毒性試驗(yàn)方法

ＧＢ／Ｔ２１７７０—２００８

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開本８８０×１２３０１／１６印張０．５字?jǐn)?shù)１０千字

２００８年７月第一版２００８年７月第一次印刷

書號(hào)：１５５０６６·１３２１７８

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書

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前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測(cè)試指南Ｎｏ．４１８（１９９５年）《有機(jī)磷化合物

急性染毒的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計(jì)量單位改成我國法定計(jì)量單位；

———?jiǎng)h除了ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：寧波出入境檢驗(yàn)檢疫局、國家環(huán)境保護(hù)總局化學(xué)品登記中心、中國環(huán)境科學(xué)

研究院、沈陽化工研究院安全評(píng)價(jià)中心。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：李濤、孫金秀、龍?jiān)俸啤⒗顫?、馬中春、陳小青、林振興。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ會(huì)根據(jù)科學(xué)發(fā)展和動(dòng)物福利的考慮要定期修改其化學(xué)品測(cè)試指南。本更新的指南采用

修改過的方法，包括測(cè)量神經(jīng)疾病靶酯酶（ＮＴＥ；以前稱神經(jīng)毒性酯酶）來測(cè)定足夠高劑量時(shí)的效應(yīng)，并

不再要求進(jìn)行２１ｄ的重復(fù)染毒。染毒后２４ｈ～４８ｈ內(nèi)腦和脊髓中ＮＴＥ的抑制與１０ｄ～２０ｄ后看到的

遲發(fā)性神經(jīng)毒性的臨床和形態(tài)學(xué)效應(yīng)有很好的相關(guān)性。已發(fā)現(xiàn)ＮＴＥ試驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)所有已知能引起人體

遲發(fā)性神經(jīng)病變的有機(jī)磷酸酯類物質(zhì)都有效。因此，ＮＴＥ抑制的定量數(shù)據(jù)，對(duì)有時(shí)在行為或組織病理

學(xué)中見到的一些模棱兩可的結(jié)果是否表明是潛在的遲發(fā)性神經(jīng)毒性物質(zhì)方面，明顯提高了判斷能力。

２．本化學(xué)品測(cè)試指南４１８更新版本來源于１９９２年２月在巴黎召開的專家工作組關(guān)于系統(tǒng)性短期

和（遲發(fā)）神經(jīng)毒性的協(xié)調(diào)會(huì)議。這一更新版本主要是依據(jù)１９９０年３月ＯＥＣＤ在華盛頓舉行的有關(guān)神

經(jīng)毒性試驗(yàn)的特別會(huì)議上討論形成的初稿和從各成員國收到的意見的基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂的。

３．在評(píng)估和評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)的毒性效應(yīng)時(shí)，要考慮到某些種類的化學(xué)品具有引起特定類型的神經(jīng)毒

性的潛在可能性，而這是在其他毒性研究中可能檢測(cè)不到的毒性效應(yīng)，這一點(diǎn)是很重要的?，F(xiàn)在已經(jīng)觀

察到某些有機(jī)磷化合物能夠引起遲發(fā)性神經(jīng)毒性，因此，這類化學(xué)品應(yīng)當(dāng)作為候選物質(zhì)用本指南進(jìn)行評(píng)

估。此外，可以使用體外篩選試驗(yàn)來識(shí)別那些能導(dǎo)致遲發(fā)性多神經(jīng)病變的化學(xué)品。然而，從體外研究獲

得的陰性結(jié)果不能提供足夠的證據(jù)來說明受試化學(xué)品不是神經(jīng)毒性物質(zhì)。

４．在本測(cè)試指導(dǎo)中選擇的毒性終點(diǎn)（生化、組織病理學(xué)和行為觀察）獲得的陰性結(jié)果，在正常情況

下不要求進(jìn)行進(jìn)一步的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)。對(duì)于那些終點(diǎn)為可疑或非結(jié)論性的結(jié)果，則需要進(jìn)行進(jìn)

一步的評(píng)估。

Ⅱ

犌犅／犜２１７７０—２００８

化學(xué)品（有機(jī)磷化合物）急性染毒的遲發(fā)

性神經(jīng)毒性試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品有機(jī)磷化合物急性染毒的遲發(fā)性神經(jīng)毒性動(dòng)物試驗(yàn)的范圍、術(shù)語定義和縮略

語、試驗(yàn)基本原則、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測(cè)有機(jī)磷化合物急性染毒后的遲發(fā)性神經(jīng)毒性效應(yīng)。

２術(shù)語和定義、縮略語

２．１術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１．１

遲發(fā)性神經(jīng)毒性犱犲犾犪狔犲犱狀犲狌狉狅狋狅狓犻犮犻狋狔

指一組神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，主要表現(xiàn)為延遲出現(xiàn)的共濟(jì)失調(diào)、脊髓和外周神經(jīng)遠(yuǎn)端軸突病，以及神經(jīng)

組織中神經(jīng)疾病靶酯酶的抑制和老化。

２．１．２

有機(jī)磷化合物狅狉犵犪狀狅狆犺狅狊狆犺狅狉狌狊狊狌犫狊狋犪狀犮犲

包括不帶電荷的有機(jī)磷酸酯、硫代磷酸酯或有機(jī)磷酸酐、有機(jī)膦酸、有機(jī)磷酸酰胺或有關(guān)的硫代磷

酸、硫代膦酸或硫代亞磷酰胺酸，或其他可引起遲發(fā)性神經(jīng)毒