臨床輸血學(xué)檢驗(技術(shù))：4白細胞抗原系統(tǒng)

第二章白細胞抗原系統(tǒng)P56臨床血液教研室白細胞膜上的血型抗原

分為三類：1、與紅細胞共有的血型抗原：ABH(但這些紅細胞抗原在白細胞膜上表達量比較少，臨床意義不大。)2、與其他組織細胞共有抗原系統(tǒng)：HLA3、粒細胞抗原：白細胞本身所特有的血型抗原，如HNA。第一節(jié)人類白細胞抗原-HLA1958年Dausset等發(fā)現(xiàn)，多次接受輸血的患者、經(jīng)產(chǎn)婦和用同種白細胞免疫的志愿者血清中，存在不同特異性的白細胞抗體，用這些抗體鑒定出許多不同特異性的白細胞抗原，稱為人類白細胞抗原。由于該抗原首先在白細胞表面被發(fā)現(xiàn)且含量最高。人類白細胞抗原（HLA）是人類最重要的免疫遺傳基因和器官移植免疫基因，與臨床骨髓和實體器官移植后排斥反應(yīng)及移植物長期生存、白血病的復(fù)發(fā)率密切相關(guān)；HLA還與艾滋病病毒感染、腫瘤、免疫關(guān)聯(lián)疾病的易感、發(fā)生發(fā)展和預(yù)后密切關(guān)聯(lián)；在法醫(yī)DNA物證鑒定、人類進化等領(lǐng)域，HLA均被廣泛應(yīng)用。HLA抗原HLA:humanleukocyteantigen是人體生物學(xué)“身份證”，由父母遺傳；能識別“自己”和“非己”，并通過免疫反應(yīng)排除“非己”，從而保持個體完整性。HLA與組織移植組織相容性指器官或者組織移植時供者與受者相互接受的程度。組織相容性由供者與受者細胞表面組織抗原的特異性決定的。把代表個體特異性的同種異體抗原稱為移植抗原或者組織相容性抗原。引起移植排斥反應(yīng).人類主要組織相容性抗原系統(tǒng)：人類白細胞抗原HLA。MHC

編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為組織相容性復(fù)合體(MHC).MHC:majorhistocompatibilitycomplexHLA是由MHC基因群編碼的抗原MHC基因的結(jié)構(gòu)MHC基因：最富多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。1999年MHC基因全部解密。位置：位于6號染色體短臂21.3區(qū)域。

大?。?600kb基因數(shù)量：224個基因位點，超過3750個等位基因分類：MHC-I、II、III類基因HLA復(fù)合體HLA的命名P59血清學(xué)分型命名--抗原特異性HLA-I類分子：HLA-A,B,CHLA-II類分子：HLA-DR,DQ,DPHLA-III類分子：補體C4A,C4B,Bf,C2基因分型命名--等位基因核苷酸序列HLA-A*02:101:01:02NIMGT/HLA專業(yè)數(shù)據(jù)庫：http://www.ebi.ac.uk/imgt/hlaHLA分子HLA-I和II類分子均為膜結(jié)合糖蛋白HLA-I類分子結(jié)構(gòu)：為異二聚體,一條為重鏈（或α鏈），HLA-I區(qū)基因編碼。另一條鏈為輕鏈，β2微球蛋白（β2m），非HLA編碼，

以非共價鍵與HLA-I類分子的胞外區(qū)結(jié)合。包括：HLA-A，B，C分子

HLA-II類分子

結(jié)構(gòu)：Ⅱ類分子由α鏈和β鏈以非共價結(jié)合而成。這兩條鏈都是由MHC-II區(qū)基因編碼產(chǎn)生。與Ⅰ類分子結(jié)構(gòu)相似,其結(jié)構(gòu)也可分為胞外區(qū)，跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三個部分，其胞外部分分別稱為α1、α2、β1、β2。α1和β1相互結(jié)合，形成抗原結(jié)合槽。包括：HLA-DR，DQ，DP分子HLA分子的組織分布HLA-I分子：廣泛存在于體內(nèi)有核細胞包括血小板表面，但不同組織細胞上的抗原量差異頗大，其中，以淋巴細胞和脾細胞上最為豐富，肺、肝、腎、皮膚等次之。血清中也有以可溶性形式存在的抗原。

HLA-II類分子：分布遠較Ⅰ類抗原局限，僅存在于B淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、皮膚langerhans細胞、血管內(nèi)皮細胞、精子及某些活化的T細胞上。

HLA-III類分子：血漿第二節(jié)HLA復(fù)合體的遺傳特點P61單體型遺傳多態(tài)性現(xiàn)象連鎖不平衡單體型遺傳方式單體型是指連鎖在一條染色體上的HLA各位點的基因組合。一個二倍體細胞含有兩條HLA單體型。多態(tài)性在基因水平上是指一個物種內(nèi)某個基因有多種變異體，即具有多個等位基因。多態(tài)性現(xiàn)象使無關(guān)個體間HLA型別完全相同的可能性極小。HLA是至今所知的人類最為復(fù)雜的遺傳多態(tài)系統(tǒng)，由一系列緊密連鎖的基因座位組成，其中經(jīng)典的HLA-Ⅰ，Ⅱ類位點上有極其多樣的等位基因。多態(tài)性現(xiàn)象第三節(jié)HLA的生物學(xué)功能

參與抗原處理運輸及抗原提呈參與T細胞的限制性識別參與T細胞的分化和發(fā)育參與調(diào)節(jié)NK細胞活性參與免疫應(yīng)答的遺傳控制

1996TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine

PeterCDoherty

RolfMZinkenagel

發(fā)現(xiàn)細胞介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的特殊性HLA參與抗原處理及抗原提呈第三節(jié)HLA系統(tǒng)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用P63HLA系統(tǒng)在移植醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用HLA系統(tǒng)在輸血醫(yī)學(xué)的應(yīng)用HLA在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：50種疾病，如：強直性脊椎炎與HLA-B27呈現(xiàn)明顯的關(guān)聯(lián)。HLA系統(tǒng)在移植醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用HLA抗原與同種器官移植的排斥反應(yīng)密切相關(guān)，故又稱為移植抗原。主要組織相容性復(fù)合物(MHC)為移植治療的基本障礙。HLA配型能顯著改善移植物的存活。器官和骨髓移植前組織相容性配型器官移植成敗有4個因素，即器官保存、外科技術(shù)、組織配型和免疫抑制。HLA系統(tǒng)在輸血醫(yī)學(xué)的應(yīng)用由于HLA抗原具有高度免疫原性，可通過輸血免疫機體產(chǎn)生HLA抗體。HLA抗體：與血小板輸注無效有關(guān)與發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)（FNHTR）有關(guān)與輸血相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)有關(guān)

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發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)（FNHTR）輸血相關(guān)性急性肺損傷(TRALI)HLA在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

HLA基因終生不變，是一個最為復(fù)雜的遺傳多態(tài)性系統(tǒng)，被看作是最能代表人體特異性的遺傳標(biāo)志。無關(guān)個體之間HLA型別完全相同的概率極低。HLA基因型或表型檢測已成為法醫(yī)學(xué)上個體識別和親子鑒定的重要手段之一。1．個體識別:將搜集到的血跡、分泌物或其他組織標(biāo)本進行HLA檢測，并與要求被認(rèn)定對象的HLA結(jié)果進行比對，從而得出排除或不排除的結(jié)論。2．親子鑒定第四節(jié)粒細胞抗原系統(tǒng)－HNAP67HNA：humanneutrophilalloantigens特點：特異性分類：11種，5個粒細胞抗原系統(tǒng)HNA－1(a,b,c,d)，2，3(a,b)，4(a,b)，5(a,b)HNA抗原１.HNA-1抗原：目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有多態(tài)性的粒細胞抗原系統(tǒng)。２.HNA-2a抗原：中國人群頻率高。與輸血相關(guān)性肺損傷相關(guān)。３.HNA-3抗原：HNA-3a表達于粒細胞和淋巴細胞，與輸血相關(guān)性肺損傷相關(guān)。HNA抗體HNA抗原免疫刺激產(chǎn)生HNA抗體，多數(shù)為IgG，但也存在IgM抗體，以及IgM與IgA的混合抗體。IgG抗體致