病理生理學(xué) 7- 缺氧

1第七章缺氧

Hypoxia

氧是人體進(jìn)行新陳代謝的關(guān)鍵物質(zhì)，是人體生命活動(dòng)的第一需要。氧氣的運(yùn)輸與利用氧的供應(yīng)呼吸功能血紅蛋白血液循環(huán)細(xì)胞攝取氧線粒體功能缺氧的概念

由于組織供氧不足或用氧障礙導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的功能、代謝和形態(tài)改變，這一病理過(guò)程稱(chēng)為缺氧（hypoxia）

第一節(jié)常用的血氧指標(biāo)第二節(jié)缺氧的類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制第三節(jié)缺氧對(duì)機(jī)體的影響第四節(jié)影響機(jī)體缺氧耐受性的因素第五節(jié)缺氧治療病理生理學(xué)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)內(nèi)容

血氧分壓血氧容量血氧含量動(dòng)-靜脈血氧差血氧飽和度第一節(jié)常用血氧指標(biāo)概念：是指物理溶解于血液中的氧所產(chǎn)生的張力，又稱(chēng)血氧張力（oxygentension）。正常值：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）約為100mmHg(13.3kPa)靜脈血氧分壓（PvO2）約為40mmHg(5.32kPa)血氧分壓（partialpressureofoxygen,PO2）影響因素：吸入氣PO2

外呼吸功能

概念：氧分壓為150mmHg，二氧化碳分壓為40mmHg，溫度38℃時(shí)，體外100ml血液內(nèi)血紅蛋白，所結(jié)合氧的最大毫升數(shù)。此時(shí)，每克Hb可結(jié)合1.34ml氧正常值：動(dòng)脈血和靜脈血氧容量約200ml/L(20ml%)影響因素：血液中Hb的質(zhì)(與O2結(jié)合的能力)和量血氧容量(oxygenbindingcapacity,CO2max)概念：指100ml血液中實(shí)際含有的氧量，包括物理溶解的和與Hb結(jié)合的氧量正常值：動(dòng)脈血氧含量(CaO2)約190ml/L(19ml%)靜脈血氧含量(CvO2)約140ml/L(14ml%)影響因素：血氧分壓血氧容量:Hb的質(zhì)和量血氧含量(oxygencontent,CO2)概念：即動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量所得的毫升數(shù)反映組織對(duì)氧的消耗量正常值：50ml/L(5ml%)動(dòng)-靜脈血氧含量差(CaO2-CvO2)概念：

指Hb結(jié)合氧的百分?jǐn)?shù)。SO2＝(氧含量-溶解氧量)/氧容量≌血氧含量/血氧容量正常值：動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)約93％～98％靜脈血氧飽和度(SvO2)約70％～75％影響因素：取決于氧分壓的高低氧解離曲線（oxygendissociationcurve）

血氧飽和度（oxygensaturation,SO2）0204060801000204060801002,3-DPG↓pH↑CO2↓溫度↓2,3-DPG↑pH↓CO2↑溫度↑氧分壓(mmHg)氧飽和度(%)血氧分壓與血氧飽和度的關(guān)系—氧解離曲線血紅蛋白在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下的氧解離曲線及其影響因素P50：血氧飽和度為50%時(shí)的氧分壓正常：26～27mmHg反映Hb與氧的親和力缺氧供氧不足用氧障礙低張性缺氧血液性缺氧循環(huán)性缺氧組織性缺氧通氣、換氣功能障礙肺吸入氣中氧分壓降低靜脈血分流入動(dòng)脈血紅蛋白含量減少血紅蛋白結(jié)構(gòu)、功能異常全身循環(huán)功能障礙局部循環(huán)功能障礙呼吸酶合成減少線粒體損傷線粒體功能受抑制第二節(jié)缺氧的類(lèi)型、原因和發(fā)病機(jī)制病例患者男，77歲，反復(fù)咳嗽、咳痰、喘憋20年，加重伴發(fā)熱3天。體檢：口唇、指尖部皮膚發(fā)紺。T38.9℃,P120次/分,R28次/分。胸廓略呈桶狀，肋間隙稍增寬，雙肺呼吸音粗并可聞大量痰鳴音，雙下肢可凹性水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC13.9×109/L，pH7.14,PaO242mmHg，PaCO280mmHg胸片示：雙肺紋理加重，右下肺片絮狀陰影，右心擴(kuò)大。一、低張性缺氧（hypotonichypoxia）

由于肺泡氧分壓降低，或靜脈血分流入動(dòng)脈，以致PaO2降低，動(dòng)脈血氧含量減少，組織供氧不足，又稱(chēng)乏氧性缺氧（hypoxichypoxia）吸入氣氧分壓低

吸入氣氧分壓低，PaO2隨之降低。外呼吸功能障礙

肺通氣和/或換氣功能降低，血液通過(guò)肺攝取的氧減少，PaO2和CaO2降低。由呼吸功能障礙而引起的缺氧，又稱(chēng)呼吸性缺氧（respiratoryhypoxia）。靜脈血分流入動(dòng)脈（靜脈血摻雜）右心的靜脈血可部分經(jīng)室缺處流入左心。肺動(dòng)靜脈血功能性或解剖性分流增加。1.原因海拔高度（m）大氣壓（mmHg）吸入氣氧分壓（mmHg）肺泡氣氧分壓（mmHg）動(dòng)脈血氧飽和度（%）07601591059510006801409094200060012570923000530110629040004609850855000405854575600035574407070003106535608000270563050900023048＜2520～40呼吸性缺氧海姆立克急救法：施救者站在傷者后面,一手拳頭(大拇指?jìng)?cè)與食指?jìng)?cè))對(duì)準(zhǔn)肚臍與劍突之間的腹部,另一手置于拳頭上并緊握。快速向上方壓擠，橫隔膜突然向上壓迫肺部,使阻塞氣管的異物噴出。果凍缽仔糕等膠狀物，少給孩子吃!

兒童：倒立，猛拍后背，用胸腔的壓力把果凍擠出來(lái)。靜脈血分流入動(dòng)脈20靜脈血分流入動(dòng)脈概念：是指睡眠時(shí)上氣道塌陷、阻塞，引起呼吸暫停和通氣不足。表現(xiàn)：患者睡眠時(shí)嚴(yán)重打鼾，出現(xiàn)反復(fù)的呼吸暫停、血氧飽和度降低、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。危害：白天嗜睡、心腦肺血管并發(fā)癥乃至多臟器損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome,OSAHS）動(dòng)脈血氧分壓降低動(dòng)脈血氧飽和度降低血氧容量正常慢性缺氧時(shí)，單位容積血液內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量增多，氧容量增加動(dòng)脈血氧含量降低靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量降低動(dòng)-靜脈血氧含量差正?；蚪档?/p>

皮膚黏膜紫紺2.血氧變化特點(diǎn)缺氧不一定有發(fā)紺，發(fā)紺不一定有缺氧。血紅蛋白過(guò)多或過(guò)少時(shí)，發(fā)紺與缺氧常不一致。重度貧血患者，血紅蛋白可降至50g/L(5g/dl)以下，出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧，但不會(huì)發(fā)生紫紺。紅細(xì)胞增多時(shí)，血中還原血紅蛋白超過(guò)50g/L(5g/dl)，出現(xiàn)發(fā)紺，但可無(wú)缺氧癥狀。發(fā)紺

(cyanosis)概念：毛細(xì)血管血液中還原血紅蛋白濃度達(dá)到或超過(guò)5g/dl時(shí)，可使皮膚和黏膜呈青紫色，稱(chēng)為發(fā)紺。皮膚黏膜呈青紫色“紫娃”高原5100m先天性心臟病二、血液性缺氧（hemichypoxia）是指由于紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量減少，或血紅蛋白的性質(zhì)發(fā)生改變，致血液攜氧能力降低，血氧含量減少，或血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出而導(dǎo)致的缺氧。由于以物理狀態(tài)溶解在血液內(nèi)的氧不受血紅蛋白的影響，因此動(dòng)脈血氧分壓正常，故又稱(chēng)為等張性缺氧（isotonichypoxia）。

Hb+COCO-Hb親和力>>Hb-O21.原因血紅蛋白數(shù)量減少：貧血（anemia）一氧化碳中毒

HbFe2+

HbFe3+OH氧化劑

亞硝酸鹽高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）亞硝酸鹽、過(guò)氯酸鹽及磺胺衍生物等氧化劑可使血紅素中的二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，形成高鐵血紅蛋白（methemoglobin,HbFe3+OH）,導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥腸源性發(fā)紺（enterogenouscyanosis）：當(dāng)血液中HbFe3+OH達(dá)到1.5g/dl時(shí)，皮膚、黏膜可出現(xiàn)青紫顏色，稱(chēng)為腸源性紫紺。Fe3+不能攜氧Fe2+-O2不易解離

高鐵血紅蛋白血癥輸入大量庫(kù)存血：RBC2,3-DPG↓輸入大量堿性液體：(pH升高通過(guò)Bohr效應(yīng)增強(qiáng)Hb與O2的親和力)Hb-O2親和力異?！貉蹼x曲線左移，氧不易釋出

0204060801000204060801002,3-DPG↓pH↑CO2↓溫度↓2,3-DPG↑pH↓CO2↑溫度↑氧分壓(mmHg)氧飽和度(%)-血紅蛋白在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下的氧離曲線及其影響因素血紅蛋白與氧的親合力異常增高動(dòng)脈血氧分壓血氧容量動(dòng)-靜脈血氧含量差皮膚黏膜正常正常降低正?；蚪档蛣?dòng)脈氧飽和度動(dòng)脈血氧含量貧血性缺氧碳氧血紅蛋白血癥，高鐵血紅蛋白血癥降低降低降低貧血性缺氧高鐵血紅蛋白血癥碳氧血紅蛋白血癥蒼白咖啡色櫻桃紅色貧血性缺氧高鐵血紅蛋白血癥、碳氧血紅蛋白血癥2.血液性缺氧血氧變化特點(diǎn)三、循環(huán)性缺氧（circulatoryhypoxia）由于血流速度減慢，血流量減少，單位時(shí)間內(nèi)供給組織的氧量減少而引起的缺氧，又稱(chēng)低血流性缺氧（hypokinetichypoxia）分類(lèi)：局部性的：如血管狹窄或阻塞全身性的：如心力衰竭、休克缺血性缺氧（ischemichypoxia）淤血性缺氧（stagnanthypoxia）

1.原因缺血性缺氧:因動(dòng)脈血液灌流不足引起局部性如動(dòng)脈血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化以及血管痙攣等全身性血液循環(huán)障礙常見(jiàn)于休克淤血性缺氧:靜脈回流障礙見(jiàn)于靜脈栓塞或受壓(局部性)和心力衰竭動(dòng)脈血氧分壓正常動(dòng)脈氧飽和度正常血氧容量正常動(dòng)脈血氧含量正常靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量降低動(dòng)-靜脈血氧含量差增高皮膚黏膜易出現(xiàn)發(fā)紺2.血氧變化特點(diǎn)四、組織性缺氧（histogenousanoxia）由于組織細(xì)胞利用氧的能力不足而引起的缺氧稱(chēng)為組織性缺氧?！鶱ADH琥珀酸FMNFAD→胍乙腚巴比妥魚(yú)藤酮↓CoQcytbcytc1cytccytaa3O2→→→→→抗霉素A苯乙雙胍8-氫-羥基喹啉萘醌↓氰化物一氧化碳硫化氫疊氮化合物↓→NADH琥珀酸FMNFAD→胍乙腚巴比妥魚(yú)藤酮↓CoQcytbcytc1cytccytaa3O2→→→→→抗霉素A苯乙雙胍8-氫-羥基喹啉萘醌↓氰化物一氧化碳硫化氫疊氮化合物↓1.原因線粒體功能受抑制：某些藥物或毒物阻斷呼吸鏈。呼吸酶合成減少：輔酶缺乏：VB1，VB2，VPP線粒體損傷：高溫、放射線、細(xì)菌毒素動(dòng)脈血氧分壓正常動(dòng)脈氧飽和度正常血氧容量正常動(dòng)脈血氧含量正常靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量增高動(dòng)-靜脈血氧含量差降低皮膚黏膜鮮紅2.血氧變化特點(diǎn)缺氧類(lèi)型PaO2SaO2血氧容量血氧含量動(dòng)靜脈血氧含量差皮膚黏膜乏氧性缺氧↓↓N↓N或↓發(fā)紺血液性缺氧NN或↓N或↓↓或N

↓蒼白,咖啡,櫻桃紅循環(huán)性缺氧NNNN↑蒼白發(fā)紺組織性缺氧NNNN↓鮮紅色各型缺氧的血氧和皮膚黏膜改變失血性休克失血循環(huán)障礙肺功能衰竭內(nèi)毒素血癥血液性缺氧循環(huán)性缺氧低張性缺氧組織性缺氧臨床上常為混合性缺氧代償變化損傷表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)血液系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞第三節(jié)缺氧時(shí)對(duì)機(jī)體的影響早期PaO2↓呼吸深快嚴(yán)重PaO2↓↓呼吸中樞↓慢性外周化學(xué)感受器對(duì)缺氧敏感性↓肺水腫急性代償失代償一、呼吸系統(tǒng)主動(dòng)脈體頸動(dòng)脈體肺通氣↑肺泡通氣量↑PaO2↑PaO2↑→PaCO2↓CO2

對(duì)中感器↓→肺血流量↑心輸出量↑→胸廓運(yùn)動(dòng)↑胸內(nèi)負(fù)壓↑靜脈回流↑氧攝取↑氧運(yùn)輸↑參與呼吸的肺泡數(shù)→↑呼吸面積↑氧彌散↑→肺血管收縮局部血流量↓肺動(dòng)脈壓↑肺上部血流↑通氣/血流↑→→－PaO2↓低氧通氣反應(yīng)（hypoxicventilationreaction，HVR）01020304050020406080100肺泡氣氧分壓(mmHg)通氣量(L/min)肺泡氣氧分壓與肺通氣量之間的關(guān)系呼吸系統(tǒng)的損傷性變化中樞性呼吸衰竭

嚴(yán)重的急性缺氧可直接抑制呼吸中樞，出現(xiàn)周期性呼吸，呼吸減弱甚至呼吸停止。PaO2過(guò)低可直接抑制呼吸中樞。當(dāng)PaO2<30mmHg時(shí)，缺氧對(duì)呼吸中樞的直接抑制作用超過(guò)PaO2降低對(duì)外周化學(xué)感受器的興奮作用，發(fā)生中樞性呼吸衰竭，表現(xiàn)為呼吸抑制、呼吸節(jié)律不規(guī)則、通氣量減少。高原肺水腫（highaltitudepulmonaryedema,HAPE），少數(shù)人從平原快速進(jìn)入3000m以上高原時(shí)，發(fā)生高原肺水腫。發(fā)病率1％左右。表現(xiàn)為呼吸困難，發(fā)紺，咳嗽，咳白色或粉紅色泡沫痰，肺部出現(xiàn)濕羅音等。發(fā)病高峰在進(jìn)入高原后48～72小時(shí)，多于夜間發(fā)病。寒冷、勞累、肺部感染、過(guò)量吸煙飲酒、精神緊張等可誘發(fā)高原肺水腫。發(fā)病機(jī)制缺氧引起肺內(nèi)小動(dòng)脈不均勻收縮，局部肺毛細(xì)血管內(nèi)壓過(guò)高肺血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，液體滲出與VEGF、IL-1、TNF-α等增多有關(guān)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)，外周血管收縮，肺血流量增多肺水清除障礙,肺泡上皮的鈉水主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能降低液體漏出、滲出增多，清除減少，引起肺水腫二、循環(huán)系統(tǒng)低張性缺氧引起的代償性心血管反應(yīng)，主要表現(xiàn)為：

1.輸出量增加

2.血流分布改變

3.肺血管收縮

4.毛細(xì)血管增生PaO2↓化學(xué)感受器呼吸運(yùn)動(dòng)↑肺牽張反射交感N＋迷走N－心血管中樞β受體血管擴(kuò)張血壓下降壓力感受器心率↑心收縮性靜脈回流量↑CO2↑藍(lán)斑兒茶酚胺↑1.心輸出量增加缺氧交感神經(jīng)興奮血管收縮局部組織乳酸、腺苷等代謝產(chǎn)物堆積血管擴(kuò)張皮膚、腹腔內(nèi)臟心、腦2.血流分布改變腦血管擴(kuò)張，腦血流量增加機(jī)制：細(xì)胞外液pH下降缺氧時(shí)PO2下降刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性引起腦血管擴(kuò)張代謝產(chǎn)物的作用冠脈血流量增加機(jī)制：交感神經(jīng)興奮心肌收縮力增強(qiáng)，心室內(nèi)壓升高，主動(dòng)脈壓增高，冠狀血管灌流壓增高以β-腎上腺素能受體占優(yōu)勢(shì)的小冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張局部代謝產(chǎn)物的擴(kuò)張作用缺氧→ATP↓→腺苷↑→腺苷脫氨酶活性↓→腺苷↑肥大細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞交感神經(jīng)α受體縮血管組胺-H1、白三烯、TXA2、PGF2a組胺-H2、PGI2、PGE1擴(kuò)血管細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+通透性Na+、Ca2+內(nèi)流興奮性收縮性↑3.缺氧性肺血管收縮（hypoxicpulmonaryvasoconstriction，HPV）4.毛細(xì)血管增生長(zhǎng)期慢性缺氧可促使毛細(xì)血管增生，尤其是腦、心臟和骨骼肌的毛細(xì)血管增生更顯著。毛細(xì)血管的密度增加可縮短血氧彌散至細(xì)胞的距離，增加對(duì)細(xì)胞的供氧量，具有代償意義。機(jī)制：腺苷可刺激血管生成缺氧時(shí)ATP生成減少，腺苷形成增多血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)生和釋放缺氧時(shí)循環(huán)系統(tǒng)的損傷性變化主要表現(xiàn)為：缺氧性肺動(dòng)脈高壓心肌的收縮與舒張功能降低心律失常靜脈回流減少1.肺動(dòng)脈高壓機(jī)制：①肺泡缺氧→肺血管收縮。②慢性缺氧→肺小動(dòng)脈長(zhǎng)期處于收縮狀態(tài)→肺血管中膜平滑肌肥大，血管硬化，形成穩(wěn)定的肺動(dòng)脈高壓。③紅細(xì)胞增多→血液黏度增高→增加肺循環(huán)阻力。

肺動(dòng)脈高壓可導(dǎo)致右心室肥大，甚至心力衰竭。缺氧性肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生機(jī)制細(xì)胞因子血管活性物質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)↑缺氧肺血管改建肺血管收縮肺動(dòng)脈高壓Kv↓[Ca2+]i↑成纖維細(xì)胞增殖內(nèi)皮細(xì)胞ROS↑增殖收縮平滑肌細(xì)胞其他細(xì)胞NOXAMP/ATP↑AMPKRhoA/ROCKROS↑Ca2+cADPRHIF1RyR鈣通道H2O2↑MLC-P↑紅細(xì)胞增多血液粘度增加ATP減少心肌細(xì)胞損傷外周阻力增大2.心肌收縮與舒張功能降低心肌缺氧可降低心肌的舒縮功能，甚而使心肌發(fā)生變性、壞死。3.心律失常嚴(yán)重缺氧可引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、期前收縮、甚至室顫致死。機(jī)制：影響心肌自律細(xì)胞功能的穩(wěn)定性增加異常的自律性活動(dòng)傳導(dǎo)阻滯復(fù)極化不一致

4.靜脈回流減少腦嚴(yán)重缺氧時(shí)，呼吸中樞的抑制使胸廓運(yùn)動(dòng)減弱，可導(dǎo)致靜脈回流減少乳酸、腺苷→擴(kuò)張外周血管回心血量減少，使心輸出量減少，而引起循環(huán)衰竭三、血液系統(tǒng)缺氧時(shí)血液系統(tǒng)的代償性反應(yīng)主要有紅細(xì)胞增多和血紅蛋白氧解離曲線右移、向組織釋放氧的能力增強(qiáng)。紅細(xì)胞增多氧離曲線右移骨髓造血↑慢性缺氧EPO↑攜氧↑血液黏滯↑當(dāng)?shù)脱跹蛐◇w→近球細(xì)胞→生成并釋放促使紅細(xì)胞生成素促使紅細(xì)胞系單向干細(xì)胞分化為原紅細(xì)胞,并促進(jìn)其分化、增殖和成熟加速Hb的合成促使骨髓內(nèi)的網(wǎng)織紅細(xì)胞和紅細(xì)胞釋放入血液。1.紅細(xì)胞增多2.氧解離曲線右移2,3-DPG↑缺氧糖酵解↑HHb↑結(jié)合2,3-DPG↑游離↓糖酵解抑制↓旁路產(chǎn)物↑2,3-DPG↑G6-P-G6-P-F1,6-DPF磷酸二羥丙酮1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸2-磷酸烯醇式丙酮酸3-磷酸甘油醛PFKADPATP丙酮酸乳酸2,3-DPGDPGMDPGPDPGP脫氧Hb↑--2,3DPG-Hb↑-過(guò)度通氣pH↑+DPGP-呼堿-

缺氧時(shí)紅細(xì)胞2,3-DPG增多的機(jī)制血液系統(tǒng)的損傷性變化主要有血液黏滯度增高、血紅蛋白與氧的親和力降低紅細(xì)胞過(guò)度增多，可使血液黏滯度和血流阻力明顯增加，并加重心臟負(fù)擔(dān)，對(duì)機(jī)體不利。嚴(yán)重缺氧時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)2，3-DPG增多引起的氧解離曲線右移將減少血紅蛋白在肺中的氧合，使動(dòng)脈血氧飽和度降低。久居高原者如紅細(xì)胞過(guò)度增多(男性Hb>210g/L，女性Hb>190g/L)即為高原紅細(xì)胞增多癥，是常見(jiàn)的慢性高原病。多發(fā)生于海拔3500m以上地區(qū)，由于血液黏滯度異常增高、微循環(huán)障礙，組織嚴(yán)重缺氧，易導(dǎo)致血栓形成或局部組織壞死等各種并發(fā)癥。CNS耗氧量大，對(duì)缺氧不耐受，尤以灰質(zhì)更敏感。輕度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保證腦組織血供嚴(yán)重缺氧或長(zhǎng)時(shí)間缺氧：神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙腦水腫和腦細(xì)胞受損四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性缺氧：頭痛、情緒激動(dòng)、思維力、記憶力、判斷力降低或喪失以及運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。慢性缺氧：易疲勞、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等。嚴(yán)重缺氧：可導(dǎo)致煩躁不安、驚厥、昏迷甚而死亡。ATP生成不足酸中毒腦血管擴(kuò)張神經(jīng)細(xì)胞膜電位降低神經(jīng)遞質(zhì)合成減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載溶酶體酶釋放細(xì)胞水腫間質(zhì)水腫血腦屏障受損機(jī)制：表現(xiàn)：缺氧對(duì)CNS的作用基本上表現(xiàn)為損傷缺氧和酸中毒損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管壁通透性增高，血管內(nèi)液體滲出，引起腦間質(zhì)水腫。缺氧時(shí)，腦細(xì)胞能量生成減少，細(xì)胞膜鈉泵功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留，腦細(xì)胞水腫。

高原腦水腫五、組織和細(xì)胞代償性反應(yīng)攜氧蛋白表達(dá)增加肌紅蛋白、腦紅蛋白、胞紅蛋白增加組織細(xì)胞對(duì)氧利用的能力增強(qiáng)組織細(xì)胞對(duì)氧的消耗減少1.攜氧蛋白表達(dá)增加細(xì)胞中存在攜氧蛋白，它們與氧的親和力高于血紅蛋白，可有效地促進(jìn)氧分子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)氧的攝取能力。在細(xì)胞氧供-需不平衡時(shí)，攜氧蛋白釋放所結(jié)合的氧供細(xì)胞利用。肌紅蛋白慢性缺氧使肌肉中Mb增多。Mb和氧的親和力較大。當(dāng)PO2為10mmHg時(shí)，Hb的SaO2約為10％，而肌紅蛋白的氧飽和度可達(dá)70％。氧分壓進(jìn)一步降低時(shí)，Mb釋出大量的氧供細(xì)胞利用。肌紅蛋白的增加可能具有儲(chǔ)存氧的作用。2.組織、細(xì)胞利用氧能力增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜的表面積增加呼吸鏈中的酶表達(dá)量增加，活性增強(qiáng)琥珀酸脫氫酶細(xì)胞色素氧化酶如胎兒在母體內(nèi)處于相對(duì)缺氧的環(huán)境，其細(xì)胞線粒體的呼吸功能為成年動(dòng)物的3倍，至出生后10～14天，線粒體呼吸功能才降至成年動(dòng)物水平。

3.組織細(xì)胞對(duì)氧的消耗減少葡萄糖代謝能力加強(qiáng)，節(jié)約用氧葡萄糖攝取增強(qiáng)，葡萄糖攝取能力貯備增強(qiáng)無(wú)氧酵解增強(qiáng)嚴(yán)重缺氧時(shí)，ATP生成減少，ATP／ADP比值下降，磷酸果糖激酶活性增強(qiáng)，糖酵解過(guò)程加強(qiáng)，在一定的程度上可補(bǔ)償能量的不足。關(guān)鍵酶表達(dá)增強(qiáng)低代謝狀態(tài)O2O2O2O2HIF-1頸動(dòng)脈體肺血管血管內(nèi)皮特定的氧感受細(xì)胞代謝酶類(lèi)肺通氣循環(huán)