藥學(xué)導(dǎo)論之生藥學(xué)

第二章生藥學(xué)

Pharmacognosy

主要介紹生藥品質(zhì)鑒定和炮制加工的根本知識。通過本課程的學(xué)習(xí)為從事生藥品質(zhì)鑒定、炮制加工和新藥的研究開發(fā)工作奠定根底。生藥:來源于天然的、未經(jīng)加工或只經(jīng)簡單加工的植物、動物和礦物藥材。第一頁，共54頁。第一節(jié)生藥學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)一、生藥學(xué)的性質(zhì)生藥學(xué)是一門應(yīng)用多門學(xué)科的理論知識和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)來研究生藥的名稱、來源、消費(fèi)、采制、鑒定、化學(xué)成分、生物合成、細(xì)胞組織培養(yǎng)、品質(zhì)評價(jià)、藥效藥理、毒性及資源開發(fā)利用等方面的學(xué)科。第二頁，共54頁。二、生藥學(xué)的任務(wù)我國近期生藥學(xué)研究的主要任務(wù)在于努力促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化、國際化。1、要進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)藥應(yīng)用根底研究，說明中藥療效的物質(zhì)根底即有效成分和作用機(jī)制，討論中藥理論的現(xiàn)代化科學(xué)根底。2、研究開發(fā)現(xiàn)代中藥，參與國際市場競爭。3、通過和施行GMP和GAP。第三頁，共54頁。4、制訂中藥研制的標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)，力爭成為傳統(tǒng)藥物及天然藥物研究開發(fā)的國際標(biāo)準(zhǔn)。第四頁，共54頁。第二節(jié)生藥的名稱和分類生藥的名稱：包括中文名、漢語拼音名、拉丁名、英文名、日文名。第五頁，共54頁。生藥的拉丁名通常由兩部分組成：第一部分：藥用部位的名稱，用第一格來表示，常見的有：根Radix，根莖Rhizoma莖Caulis，木材Lignum，枝Ramulus，樹皮Cortex，葉Folium，花Flos，花粉Pollem，果實(shí)Fructus，果皮Pericarpium，種子Semen，全草Herba，樹脂Resina，分泌物Venenum等。第六頁，共54頁。第二部分：有多種形式：原植物(動物)的屬名〔第二格〕：如黃芩RadixScutellariae(原植物Scutellariabaicalensis)原植物(動物)的種名(第二格)：如顛茄HerbaBelladonnae(原植物Atropabelladonna)。兼用原植物(動物)的屬名和種名(第二格)：如青蒿HerbaArtemisiaeAnnuae第七頁，共54頁。二、生藥的分類1、按藥用部分分類先把生藥分為植物類、動物類和礦物類三類，然后再把植物類生藥按照藥用部位進(jìn)展分類。此法有利于生藥外部形態(tài)和內(nèi)部構(gòu)造的比較。2、按化學(xué)成分分類根據(jù)生藥中所含的有效成分或活性成分的類別進(jìn)展分類。國外的生藥學(xué)一般多采用此種分類方法。第八頁，共54頁。3、按自然分類系統(tǒng)分類根據(jù)原植(動)物在分類學(xué)上的位置和親緣關(guān)系，按門、綱、目、科、屬和種分類排列。4、按中醫(yī)成效或藥理作用來分類5、按生藥中文名的字母順序或筆劃順序來分類。6、其它分類法第九頁，共54頁。第三節(jié)生藥的化學(xué)成分一、糖類(carbohydrates)１、概念：具有多羥基醛或多羥基酮構(gòu)造的化合物。２、分類：單糖、低聚糖、多聚糖〔多糖〕第十頁，共54頁。植物性多糖有：淀粉、菊糖、樹膠、粘液質(zhì)動物性多糖有：肝糖、甲殼質(zhì)；硫酸軟骨素、肝素等。第十一頁，共54頁。二、苷類(glycosides)又稱配糖體或雜糖體１、概念：由糖或糖的衍生物與非糖化合物以苷鍵方式結(jié)合而成的化合物。即：糖＋苷元〔非糖部分〕→苷２、分類：根據(jù)苷健原子的不同可分為：氧苷、硫苷、氮苷、碳苷。第十二頁，共54頁。三、香豆素類(coumarins)

１、概念：香豆素類化合物為鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具特異香氣。香豆素類與糖結(jié)合而成的苷叫香豆素苷。２、分類：

簡單香豆素、呋喃香豆素類、吡喃香豆素類第十三頁，共54頁。四、黃酮類(flavonoids)

概念：兩個(gè)苯環(huán)通過中央三碳鏈成Ｃ6-Ｃ3-Ｃ6聯(lián)結(jié)的一系列化合物多具黃色，除少數(shù)游離外，大多與糖結(jié)合成苷。第十四頁，共54頁。五、鞣質(zhì)類(tannins)１、概念：又稱單寧，是存在于植物體內(nèi)的一類構(gòu)造比較復(fù)雜的多元酚類化合物。２、分類：水解鞣質(zhì)、縮合鞣質(zhì)。第十五頁，共54頁。六、揮發(fā)油類(volatileoils)1、概念：又稱精油，是一類在常溫下能揮發(fā)的、可隨水蒸氣蒸餾的、與水不相混溶的油狀液體的總稱。大多具有芳香氣味。2、組成：

揮發(fā)油為多種類型成分的混合物，一種揮發(fā)油往往含有幾十種到一、二百種成分。其根本組成為脂肪族、芳香族和萜類化合物。第十六頁，共54頁。七、萜類(terpenes)1、概念：是一類天然的烴類化合物，其分子中具有異戊二烯的根本單位。2、組成：主要是單萜與倍半萜類化合物，少數(shù)為二萜類化合物。第十七頁，共54頁。八、生物堿類(alkaloids)

１、概念：存在于生物體內(nèi)一類含氮的有機(jī)堿性化合物。２、分類：主要有12類：有機(jī)胺類、吡咯烷類、吡碇類、喹啉類、異喹啉類、喹唑酮類、吲哚類、莨菪烷類、亞硝唑類、嘌呤類、甾體類、萜類。第十八頁，共54頁。九、脂類(lipids)廣泛分布與生物體內(nèi)，植物油脂主要存在于種子中，高等植物約有88％以上的種子含油脂。動物油脂多存在于脂肪組織中。分為簡單油脂和復(fù)合油脂兩類。第十九頁，共54頁。十、有機(jī)酸類(organicacid)1、概念：具有羧基的化合物(不包含氨基酸)。2、分類：脂肪族有機(jī)酸、芳香族有機(jī)酸和萜類有機(jī)酸。有機(jī)酸一般都以鹽的形式存在，少數(shù)以游離態(tài)存在。第二十頁，共54頁。十一、植物色素類(phytochromes)有脂溶性色素和水溶性色素兩類。水溶性色素主要為花青素類，脂溶性色素多為四萜類衍生物。第二十一頁，共54頁。十二、樹脂類(resins)是植物正常生長分泌的一類化合物，常與揮發(fā)油、樹膠和有機(jī)酸等混合存在。樹脂是多種物質(zhì)的混合物。第二十二頁，共54頁。十三、無機(jī)成分(inorganicconstituents)第二十三頁，共54頁。第四節(jié)生藥的標(biāo)準(zhǔn)一、?中國藥典?：?中華人民共和國藥典?簡稱?中國藥典?是我國的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。二、部頒標(biāo)準(zhǔn)：由中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)即部頒標(biāo)準(zhǔn)或部標(biāo)準(zhǔn)。三、地方標(biāo)準(zhǔn)：由各省、直轄市、自治區(qū)衛(wèi)生廳(局)審批的藥品標(biāo)準(zhǔn)即地方標(biāo)準(zhǔn)。第二十四頁，共54頁。第五節(jié)生藥的鑒定1．原植(動)物來源鑒定對生藥的來源進(jìn)展鑒定，確定其正確的學(xué)名，從而確保其品種應(yīng)用的準(zhǔn)確性。2．性狀鑒定利用感官通過看、摸、聞、嘗及水試和火試等直觀的方法，對生藥的性狀進(jìn)展鑒別的方法。內(nèi)容：形狀、大小、顏色、外表特征、質(zhì)地、斷面、氣味方面。第二十五頁，共54頁。3．顯微鑒定利用顯微鏡對生藥及中成藥制劑所含中藥的組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)展鑒別。適用于僅從外觀性狀不易識別的生藥。不同藥用部位的生藥有不同的制片鑒別方法，常用方法有：橫切片或縱切片、外表制片、粉末制片、解離組織片、細(xì)胞內(nèi)含物鑒定、細(xì)胞壁性質(zhì)鑒定、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)含物的測量等。第二十六頁，共54頁。4．理化鑒定理化鑒定是利用物理的或化學(xué)的方法，對生藥及其制劑中所含主要化學(xué)成分或有效成分進(jìn)展定性和定量分析。適用于同名異物的生藥或性狀相似又無明顯顯微特征的生藥。常用的理化鑒別方法有以下幾種：第二十七頁，共54頁。(1)顯微化學(xué)反響：顯微化學(xué)反響是將生藥的干粉、切片或少量浸出液，置于載玻片上，滴加某些化學(xué)試劑使產(chǎn)生沉淀或結(jié)晶，在顯微鏡下觀察反響結(jié)果；或產(chǎn)生特殊的顏色，可直接用肉眼觀察，從而進(jìn)展鑒定。(2)測物理常數(shù)：相對密度、折光率、熔點(diǎn)、旋光度等?？纱_定其真實(shí)性和純度。第二十八頁，共54頁。(3)微量升華法：某些生藥中含特定化學(xué)成分，在一定溫度下能升華獲得升華物，在顯微鏡下觀察其形態(tài)、顏色以及化學(xué)反響作為鑒別特征。(4)熒光分析：生藥中的某些化學(xué)成分，承受自然光或紫外光照射時(shí)，能發(fā)生熒光；或生藥本身不產(chǎn)生熒光，但經(jīng)過化學(xué)處理后，可使某些成分在紫外光下變成可見色彩。第二十九頁，共54頁。(5)分光光度法：分光光度法是通過測定被測物質(zhì)在某些特定波長處或一定波長范圍內(nèi)光的吸收度，對該物質(zhì)進(jìn)展定性和定量分析的方法。常用的有紫外分光光度法、比色法、紅外分光光度法和原子吸收分光光度法。(6)色譜法：又稱層析法，是對混合物進(jìn)展別離和分析的一種物理化學(xué)方法。此法是對生藥化學(xué)成分別離和鑒別的重要方法之一。第三十頁，共54頁。根據(jù)色譜別離方法分類，可分為以下五類：①紙色譜法②薄層色譜法③柱色譜法④氣相色譜法⑤高效液相色譜法：又稱高壓液相色譜法第三十一頁，共54頁。5．生物檢定生物檢定又稱生物測定，是利用藥物對生物所起的作用，即藥理作用來測定藥物的效價(jià)或作用強(qiáng)度的一種方法。6．計(jì)算機(jī)輔助鑒定7．DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)DNA分子遺傳的標(biāo)記技術(shù)直接分析生物的基因型，對物種的鑒別更為準(zhǔn)確可靠。第三十二頁，共54頁。DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)主要有：①限制性內(nèi)切酶酶切片段長度多態(tài)性(RELP)②聚合酶鏈?zhǔn)椒错?PCR)③隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性(RAPD)④PCR擴(kuò)增的特定片段的限制性位點(diǎn)分析(PCR-RELP)、RAPD-RFLP⑤DNA測序方法(DANsequencing)第三十三頁，共54頁。8．指紋圖譜鑒定中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定分析手段，得到可以標(biāo)示該中藥材或中成藥特性的色譜圖譜。中藥指紋圖譜的特點(diǎn)在于：①通過指紋圖譜的特征性，能有效地鑒別樣品的真?zhèn)魏彤a(chǎn)地；第三十四頁，共54頁。②通過指紋圖譜主要特征峰的面積和比例的制定，能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。在有效成分不完全明確的前提下，制定中藥材和中成藥的色譜指紋圖譜，對于有效控制中藥材和中成藥的質(zhì)量，具有重要的意義。第三十五頁，共54頁。第六節(jié)生藥的消費(fèi)生藥的消費(fèi)包括采收、加工、貯藏和炮制等多個(gè)環(huán)節(jié)，只有合理的消費(fèi)才能有效保證生藥質(zhì)量，保護(hù)和擴(kuò)大生藥資源。第三十六頁，共54頁。一、生藥的采收：關(guān)鍵在于確定適宜采收期主要根據(jù)有效成分的積累動態(tài)與藥用部分產(chǎn)量之間的關(guān)系來確定：1、有效成分有顯著頂峰期，而藥用部分產(chǎn)量變化不顯著時(shí)，那么含量頂峰期即為適宜采收期。2、有效成分含量頂峰期與藥用部分產(chǎn)量頂峰期不一致時(shí)，要考慮有效成分的總含量。第三十七頁，共54頁。生藥采收的一般原那么：根和根莖類一般宜在植物生長停頓，花葉萎謝的休眠期，或在春季發(fā)芽前采集。葉類和全草應(yīng)在植物生長最旺盛時(shí)，或在花蕾時(shí)或在花盛開而果實(shí)種子尚未成熟時(shí)采收。樹皮和根皮樹皮多在春夏之交采收，易于剝離。根皮多在秋季采收。第三十八頁，共54頁?；愐话阍诨ㄩ_放時(shí)采收。有些那么于花蕾期采收。果實(shí)和種子應(yīng)在已成熟和將成熟時(shí)采收；少數(shù)用未成熟的果實(shí)。種子多應(yīng)在完全成熟后采收。菌、藻、孢粉類動物類注意：保護(hù)野生藥源第三十九頁，共54頁。二、生藥的處理1、產(chǎn)地加工產(chǎn)地加工的目的和要求

目的：除去雜質(zhì)、促使枯燥、符合商品規(guī)格，保證藥材質(zhì)量，便于包裝貯運(yùn)。要求：到達(dá)形體完好，含水分適度，色澤好，香氣散失少，不變異味〔如玄參、生地、黃精等須加工改變味的例外〕，有效成分破壞少等要求。第四十頁，共54頁。常見的加工方法(1)揀、洗(2)切片(3)去殼(4)蒸、煮、燙(5)薰硫(6)發(fā)汗第四十一頁，共54頁。2、枯燥既利保證藥品質(zhì)量，也利包裝、貯藏與運(yùn)輸?！?〕常用的枯燥方法陽〔曬〕干：不宜采用本法的藥材：含揮發(fā)油〔宜<35℃〕、易變色、有效成分易破壞、易爆裂者。陰干：適宜藥材：含揮發(fā)性成分、或者含水量少的，或者已曝曬有五六成干且不宜繼續(xù)曝曬的。第四十二頁，共54頁。烘干：烘干法一般溫度以

50℃～60℃為宜。對含揮發(fā)油或須保存酶活性的藥材，不宜采用本法枯燥。易變色的生藥：可用石灰枯燥器進(jìn)展枯燥。一般生藥枯燥后含水分8-11%即可。第四十三頁，共54頁?！?〕生藥枯燥中新技術(shù)的應(yīng)用紅外枯燥機(jī)、微波加熱器等用于中藥材加工，對進(jìn)步藥材質(zhì)量，降低本錢起到有利作用。

第四十四頁，共54頁。3、貯藏〔1〕防霉

霉菌孢子，在適宜溫度〔25℃左右〕、濕度〔空氣相對濕度在85％以上，或藥材含水超過15%〕、適宜的環(huán)境〔如陰暗不通風(fēng)的場所〕、足夠的營養(yǎng)條件下，即萌發(fā)。第四十五頁，共54頁。〔2〕防蟲

藥材因含有淀粉、蛋白質(zhì)、脂肪、糖類等，在適宜的溫度〔通常為18～32℃左右〕、濕度〔空氣相對濕度在70％以上，或藥材含水超過13%)，害蟲比較容易繁殖。防治措施：1、物理措施：曝曬、烘烤、低溫冷藏、密閉。2、化學(xué)措施：用低毒殺蟲劑。3、藥材同處存放防蟲第四十六頁，共54頁?！?〕防變色引起藥材變色的原因，多因藥材本身所含的一些特殊化學(xué)構(gòu)造或化合物的氧化、聚合，生成有色物質(zhì)。另一方面是由于某些外因引起，如濕度、溫度、氧氣、光照和殺蟲劑等因素。枯燥、避光、冷藏等手段可有效防止藥材變色。第四十七頁，共54頁?！?〕防泛油

亦稱“走油〞，是指含油藥材的油脂泛于藥材外表，以及某些藥材受潮、變色、變質(zhì)后外表泛出油樣物質(zhì)的現(xiàn)象。走油原因：高溫油質(zhì)外溢、貯藏年久變質(zhì)走油、受潮走油?！?〕其他：有效成分容易揮散、有效成分久貯不斷減少，或有效成分自然分解、風(fēng)化失水。

第四十八頁，共54頁?！?〕藥材貯藏新技術(shù)氣調(diào)貯藏：其原理是調(diào)節(jié)倉庫內(nèi)的氣體成分，充氮或二氧化碳而降氧，使害蟲窒息死亡。應(yīng)用除氧劑養(yǎng)護(hù)藥材利用除氧劑與貯藏系統(tǒng)內(nèi)的氧產(chǎn)生化學(xué)反響，而將氧除掉。核輻射滅菌第四十九頁，共54頁。三、中藥的炮制〔一〕目的：保