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抗菌藥物使用強度解析DDD概念及其它DefinedDailyDose:約定每日劑量DDDDefinedDailyDosesDDD頭孢他啶4克++=?慶大霉素1DDD++慶大霉素24萬單位阿莫西林1克阿莫西林1DDD頭孢他啶1DDD=3DDDDDD=0.24gDDD=1gDDD=4gDDD概念及其它抗菌藥物使用強度(DDD·100人天)關(guān)于DDDDDD為抗菌藥物主要適應(yīng)癥的平均每日維持劑量(成人)每天、每100或1000名住院病人抗菌藥物消耗的DDD。DDD提供了一種與藥物價格和配方無關(guān)的測量單位。應(yīng)用DDD進行的藥物消耗調(diào)查只能顯示一個粗略的消耗情況。DDD值來源于WHO藥物統(tǒng)計方法合作中心提供的ATCIndexhttp://www.whocc.no/atc_ddd_index/對于未給出明確DDD值的藥品,參考說明書抗菌藥物使用強度=抗菌藥物消耗量(累計DDD數(shù))×100同期收治患者人天數(shù)1.抗菌藥物消耗量(累計DDD數(shù))=所有抗菌藥物DDD數(shù)的和2.3.某個抗菌藥物消耗量=每日消耗量×用藥天數(shù)×用藥人數(shù)4.DDD值:協(xié)定日劑量(defineddailydoses,DDD)5.同期收治患者人天數(shù)=收治患者人數(shù)×同期平均住院天數(shù)某個抗菌藥物的DDD數(shù)=該抗菌藥物消耗量DDD值(克/DDD值)DDD數(shù)的計算藥物名稱(英文)藥物名稱(中文)DDD值(WHO-ATC)DDD值(C)給藥途徑備注Cefoperazone,combinations頭孢哌酮鈉舒巴坦4.0gP*PiperacillinandTazobactam哌拉西林鈉他唑巴坦14.0gP*Azithromycin阿奇霉素0.5gPMoxifloxacin莫西沙星0.4gOLinezolid利奈唑胺1.2gP/OVancomycin萬古霉素2.0gOFluconazole氟康唑0.2gP/OVoriconazole伏立康唑0.4gP/OCefotaxime頭孢噻肟4.0gpCeftazidime頭孢他啶4.0gPcefepime頭孢吡肟2.0gP酶抑制劑復(fù)合制劑計算DDD時,只考慮主要藥物的含量,而不包括酶抑制劑衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)抗菌藥物分類及規(guī)定日劑量(DDD)常見藥物的DDD值/ois/uploadfile/com_content/133041473904570500.pdf某個抗菌藥物的DDD數(shù)=該抗菌藥物消耗量DDD值(克/DDD值)=該抗菌藥物每日消耗量×用藥天數(shù)×用藥人數(shù)DDD值(克/DDD值)wwwwwwwww=該抗菌藥物每日DDD數(shù)×用藥天數(shù)×用藥人數(shù)就某個抗菌藥物而言,它的DDD值是固定不變的,但每日DDD數(shù)會因為日劑量不同而變化。計算抗菌藥物消耗量時,僅計算主要成分的含量,不包括酶抑制劑的含量。某個藥物的DDD數(shù)的計算抗菌藥物名稱給藥方案每日消耗量*DDD值每日DDD數(shù)頭孢哌酮/舒巴坦1:12gq8h3g4g0.751:12gq6h4g1.02:13gq8h6g
1.52:13gq6h8g2.0哌拉西林/他唑巴坦4.5gq8h12g14g0.864.5gq6h16g1.14亞胺培南/西司他丁0.5gq8h1.5g2g0.750.5gq6h2.0g
1.01.0gq8h3g
1.51.0gq6h4g2.0*每日消耗量不包括酶抑制劑的含量不同給藥方案DDD數(shù)的計算抗菌藥物使用強度-例題衛(wèi)生部抽查100份出院病歷,50份運行病歷。根據(jù)計算公式:抗菌藥物使用強度=抗菌藥物消耗量(累計DDD數(shù))×100同期收治患者人天數(shù)抗菌藥物消耗量包括兩個部分:出院病歷:所有抗菌藥物的DDD數(shù)之和。運行病歷:所有抗菌藥物的DDD數(shù)之和。同期收治患者人天數(shù),也包括兩個部分:出院病歷:100位患者的住院日天數(shù)之和。運行病歷:50位患者的住院天數(shù)之和。抽查的患者中,通常僅有部分患者使用抗菌藥物,對分子有貢獻。被抽查的所有患者都要計算患者人天數(shù),對分母都有貢獻。DDD概念及其它DefinedDailyDose:約定每日劑量DDD是指當(dāng)一種藥物用于它的主要適應(yīng)癥時,假定的成人每天平均維持治療劑量。DDD通常不考慮起始劑量和預(yù)防劑量,實際上是不同使用劑量的折中。同一通用名的藥物雖不同劑型,或不同的鹽但只有同一的DDD如果不同的給藥途徑有不同的生物利用度,或用于不同的適應(yīng)癥時,有不同的DDD。不同的異構(gòu)體有不同的DDD外用制劑、疫苗、抗腫瘤藥、全身和局部麻醉藥等沒有DDD兒童沒有另外設(shè)定DDD,可以獨立比較DDD概念及其它抗菌藥物使用強度(DDD·100人天)關(guān)于DDD影響因素1.影響抗菌藥物使用強度的因素
單位劑量、聯(lián)合用藥、收治患者人天數(shù)、樣本數(shù)、同期、隨機(分層分類)、統(tǒng)計有誤(門診消耗量、出院帶藥)2.同期收治患者人天數(shù)=同期收治患者人數(shù)×同期患者平均住院天數(shù)3.同期住院患者人天數(shù)=同期住院患者人數(shù)×同期住院患者平均住院天數(shù)4.建議在一定的時間段來做調(diào)查統(tǒng)計,一般為年度抗菌藥物實際消耗量(累計DDD數(shù))除以同期收治患者人天數(shù)。DDD的影響因素抗菌藥物使用強度(DDD·100人天)關(guān)于DDD影響因素單位劑量聯(lián)合用藥收治患者人天數(shù)樣本數(shù)、同期隨機(分層分類)統(tǒng)計有誤(門診消耗量、出院帶藥)DDD概念的理解如何正確理解和使用抗菌藥物使用強度(DDD·100人天)關(guān)于DDD研究和衡量的對象使用強度是群體樣本的統(tǒng)計研究不是個體樣本的研究,是顯示群體的在一定計量單位內(nèi)的消耗量它只反映藥品消耗情況,不能真實反映治療質(zhì)量DDD概念的理解如何正確理解和使用抗菌藥物使用強度(DDD·100人天)關(guān)于DDD誤區(qū)使用強度越低越好嗎???
抗菌藥物使用強度是一個綜合性的指標(biāo)。從醫(yī)院全局角度,如何控制DDD數(shù)?減少無指征使用抗菌藥物(減少人數(shù))減少不必要的聯(lián)合用藥合理的抗感染療程(減少天數(shù))避免二重感染值得強調(diào)的是DDD只是一個群體樣本的統(tǒng)計研究,對于患者個體,不建議僅僅根據(jù)DDD數(shù)選擇抗菌藥物,而應(yīng)根據(jù)病情和指南來合理使用藥物如何合理降低DDD
(1)減少無指征的抗菌藥物外科I類切口的常規(guī)預(yù)防性用藥。非細菌感染性疾病,如上呼吸道感染。非感染患者,或者感染治愈患者的出院帶藥。以膽道感染為例,西班牙的一項隨機對照臨床研究比較了不同方案治療膽道感染的療效。治療組:哌拉西林/他唑巴坦4.5q8h對照組:頭孢曲松2.0qd+奧硝唑1gqd。治療組和對照組的臨床治愈率分別為89.3%和88%,沒有差異。每日累計DDD數(shù):治療組:12/14=0.857對照組:2/2+1/1=2(頭孢曲松DDD值2g,奧硝唑DDD值1g)單藥方案的DDD數(shù)明顯低于聯(lián)合方案。單藥替代聯(lián)合的前提是兩種方案的臨床療效相當(dāng)(基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù))MedClin(Barc)2003;121(20):761-5(2)正確認識聯(lián)合用藥以印度的MASCOT研究中使用的抗感染方案[1]為例。治療組:頭孢哌酮/舒巴坦(1:1)單藥,2-8g/天。對照組:三代頭孢聯(lián)合方案頭孢他啶2-6g/天+阿米卡星15mg/Kg/天約0.9g/天+甲硝唑1.5g/天)。兩組治療方案療效相當(dāng)。計算每日的累計DDD數(shù)。治療組:按照頭孢哌酮舒巴坦5g/天(頭孢哌酮2.5g/天)計算,
DDD數(shù)=2.5/4=0.625。對照組:按照頭孢他啶4g/天計算,三種抗菌藥物
DDD數(shù)=4/4+0.9/1+1.5/1.5=2.9。單藥方案的DDD數(shù)明顯低于聯(lián)合方案SurgicalInfections2008,9(3):367-376(2)正確認識聯(lián)合用藥(2)正確認識聯(lián)合用藥如果單藥治療有效,應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥。這既符合抗菌藥物使用原則,也有利于減少DDD數(shù)。在需要聯(lián)合用藥的情況下(如耐藥菌株感染,或者考慮單藥治療不能覆蓋可能的病原菌),應(yīng)該首先考慮控制感染,而不是DDD數(shù)的限制。在不動桿菌指南中,我們發(fā)覺對MDR的不動桿菌感染需要考慮聯(lián)合足量和長程治療。如指南推薦頭孢哌酮/舒巴坦(3克q6h-q8h)+米諾環(huán)素或多西環(huán)素,日藥物DDD可以達到2.5到3。如果MDR銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物均為中敏或耐藥,僅阿米卡星敏感。那么首先應(yīng)該考慮控制感染,增加藥物劑量或者聯(lián)合用藥;如果首先考慮減少DDD,選擇阿米卡星單藥治療,無疑不能控制感染,必需聯(lián)合具有抗假單胞菌活性的β-內(nèi)酰胺類藥物。(3)根據(jù)指南和當(dāng)?shù)夭≡闆r選擇正確的經(jīng)驗性治療藥物,保證合理抗菌藥物療程針對感染患者的感染部位、可能致病菌,結(jié)合耐藥監(jiān)測結(jié)果,和PK/PD特點,選擇有效的抗菌藥物。選擇正確的經(jīng)驗性治療,既符合抗菌藥物合理使用的基本原則,而且可避免因經(jīng)驗性治療失敗導(dǎo)致的抗菌藥物使用增加,從而減少DDD數(shù)以HAP為例,教學(xué)醫(yī)院HAP主要革蘭陰性病原菌對碳青霉烯類的耐藥率明顯上升。如果根據(jù)DDD數(shù)選擇碳青霉烯類藥物(常用劑量每日DDD數(shù)0.75-1),可能導(dǎo)致治療失敗。以HAP為例,教學(xué)醫(yī)院前三位病原菌是鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。>50%HAP病原菌分離率常用抗菌藥物對HAP常見G-病原菌耐藥率(%)鮑曼不動桿菌銅綠假單胞菌頭孢哌酮鈉舒巴坦17.629.3哌拉西林鈉他唑巴坦80.322.0亞胺培南西司他丁78.970.7美羅培南76.848.8頭孢他定71.840.2環(huán)丙沙星85.224.4米諾環(huán)素19.7--阿米卡星76.111.0多粘菌素0.70.0(3)根據(jù)指南和當(dāng)?shù)夭≡闆r選擇正確的經(jīng)驗性治療藥物,保證合理抗菌藥物療程侵襲性念珠菌病治療首選備選備注念珠菌血癥非粒缺患者(成人)氟康唑首日負荷劑量800mg/日(12mg/kg),繼而400mg/日(6mg/kg);或棘白菌素兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體3-5mg/kg/日;或兩性霉素B0.5-1mg/kg/日;或伏立康唑400mg(6mg/kg)bid,治療2次后換為200mg(3mg/kg)bid首次陰性血培養(yǎng)和臨床癥狀及體征緩解后繼續(xù)治療14天粒缺患者棘白菌素或兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體3-5mg/kg/日氟康唑首日負荷劑量800mg/日(12mg/kg),繼而400mg/日(6mg/kg);或伏立康唑400mg(6mg/kg)bid,治療2次后換為200mg(3mg/kg)bid氟康唑適用于未使用過三唑類藥物的非重癥患者疑似念珠菌病(經(jīng)驗性抗真菌治療)非粒缺患者同非粒缺患者的念珠菌血癥兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體3-5mg/kg/日;或兩性霉素B0.5-1mg/kg/日棘白菌素適應(yīng)于中重度至重度和/或曾使用過三唑類藥物患者。療程尚未確定,但若培養(yǎng)和/或血清學(xué)檢測顯示陰性時則停藥粒缺患者兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體3-5mg/kg/日;卡泊芬凈首日70mg,隨后換為50mg/日;或伏立康唑400mg(6mg/kg)bid,治療2次后換為200mg(3mg/kg)bid氟康唑首日負荷劑量800mg/日(12mg/kg),繼而400mg/日(6mg/kg);或伊曲康唑200mg(3mg/kg)bid多數(shù)粒缺患者抗生素治療4天后仍持續(xù)發(fā)熱者需要經(jīng)驗性抗真菌治療IDSA(2009年)念珠菌病治療指南推薦意見
—念珠菌血癥及疑似念珠菌病
問題:為什么氟康唑DDD為200mg,而指南普遍在念珠病中推薦400ng,也就是2個DDD呢?(3)根據(jù)指南和當(dāng)?shù)夭≡闆r選擇正確的經(jīng)驗性治療
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