衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識培訓(xùn)衛(wèi)生根底知識衛(wèi)生的概念體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)那么及藥品GMP實施中的衛(wèi)生管理衛(wèi)生的概念衛(wèi)生是指個人、集體的生活衛(wèi)生和生產(chǎn)衛(wèi)生的總稱。一般指為增進(jìn)人體安康，預(yù)防疾病和創(chuàng)造符合生理要求的生產(chǎn)環(huán)境、生活條件所采取的個人和社會的措施。衛(wèi)生又分為：安康衛(wèi)生清潔衛(wèi)生衛(wèi)生的概念安康衛(wèi)生：世界衛(wèi)生組織〔WHO〕對“衛(wèi)生〔Health〕〞的定義為：身體、精神與社會適應(yīng)上處于完全良好的狀態(tài)，實際指“安康〞。這是一種包含生理、心理和社會多方面因素的全方位的現(xiàn)代的安康衛(wèi)生觀念。衛(wèi)生的概念清潔衛(wèi)生衛(wèi)生〔Hygiene〕的另一種解釋為：作為保持安康與預(yù)防疾病的方法的清潔理論與實踐。也就是清潔衛(wèi)生。衛(wèi)生的概念衛(wèi)生和安康是密不可分的。體外診斷試劑及藥品GMP所關(guān)注的衛(wèi)生是清潔衛(wèi)生。體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)那么及藥品GMP均要求在環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生等幾個方面進(jìn)展管理。衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理的必要性衛(wèi)生管理的要求衛(wèi)生管理的必要性衛(wèi)生管理是防止產(chǎn)品污染的一種措施和手段；污染會導(dǎo)致體外診斷產(chǎn)品失效或影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性；只有符合生產(chǎn)工藝要求的衛(wèi)生環(huán)境才能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品；衛(wèi)生管理的要求我們的生產(chǎn)工藝要求，我們需要在生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)人員衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生等方面實施管理；生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括：物料衛(wèi)生、設(shè)備衛(wèi)生、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生、工藝技術(shù)衛(wèi)生。GMP中的第48-56條專門對衛(wèi)生管理的要求作出了規(guī)定。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生的“5S〞管理“5S〞是指整理〔sort〕、整頓〔setinorder〕、清掃〔standardizedcleanup〕、清潔〔shine〕和保持〔sustain〕。5S管理不僅是生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理所要求，也是GMP生產(chǎn)管理的必要根底。微生物學(xué)根底知識微生物學(xué)及微生物的概念微生物的種類和分布微生物的控制——防腐、消毒與滅菌藥品生產(chǎn)中的微生物生態(tài)學(xué)分布以及相應(yīng)預(yù)防方法微生物學(xué)及微生物的概念微生物學(xué)是研究微生物生命活動的一門生物學(xué)分支學(xué)科?？煞譃楦孜⑸飳W(xué)和應(yīng)用微生物學(xué)。微生物是指一類體積微小、構(gòu)造簡單、大多是單細(xì)胞的、必須用光學(xué)顯微鏡觀察形態(tài)的微小生物的通稱。包括：無細(xì)胞構(gòu)造不能獨立存活的病毒、亞病毒〔類病毒、擬病毒、阮病毒〕、具有原核細(xì)胞構(gòu)造的細(xì)菌、古生菌，以及具有真核細(xì)胞構(gòu)造的真菌〔酵母、霉菌、覃菌等〕、單細(xì)胞藻類、原生動物等。微生物的種類和分布微生物種類繁多，至少在10萬種以上。按其構(gòu)造、組成等，可分為三大類。微生物的種類性狀非細(xì)胞類型細(xì)胞型原核細(xì)胞型真核細(xì)胞型種類病毒細(xì)菌、支原體，立克次體，螺旋體，放線菌真菌大?。é蘭）0.02-0.300.2-0.56.0-15.0核酸DNA或RNADNA+RNADNA+RNA核膜——+核仁——+組蛋白——+內(nèi)質(zhì)網(wǎng)——+線粒體——+核蛋白—+（70s）+（80s）溶菌體——+活細(xì)胞培養(yǎng)需需（立克次體、衣原體）不需微生物的控制微生物控制的相關(guān)術(shù)語及其概念；常見消毒滅菌法；微生物控制的相關(guān)術(shù)語及其概念消毒滅菌防腐無菌微生物控制的相關(guān)術(shù)語及其概念消毒〔disinfection〕：殺死物體上的病原微生物的方法，起到防止污染或防止感染或傳播的作用。并不一定能殺死含芽孢的細(xì)菌和非病原微生物。但提高濃度或延長時間也可殺死芽孢。用以消毒的藥品稱為消毒劑。滅菌〔sterilization〕：殺死物體上所有微生物的方法。因此，滅菌比消毒要求高，包括殺死病原微生物和非病原微生物、細(xì)菌的繁殖體和芽孢。微生物控制的相關(guān)術(shù)語及其概念防腐〔antisepsis〕：防止或抑制細(xì)菌生長繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一化學(xué)藥品可以在高濃度時為消毒劑，低濃度時為防腐劑。無菌〔asepsis〕：不含存活微生物的狀態(tài)，防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，稱為無菌技術(shù)。我們公司的產(chǎn)品不是無菌產(chǎn)品。常見消毒滅菌法物理消毒滅菌法：熱力滅菌法輻射滅菌法過濾除菌法化學(xué)藥品及化學(xué)氣體消毒滅菌法：環(huán)氧乙烷滅菌法臭氧滅菌法汽化雙氧水滅菌法其他氣體滅菌法化學(xué)藥品浸泡、擦拭法物理消毒滅菌法熱力滅菌法：干熱滅菌法：干熱滅菌作用是通過脫水枯燥和大分子變性，一般細(xì)菌繁殖體在80-100℃經(jīng)1小時可被殺死；芽孢那么需要160-170℃經(jīng)2小時才可殺死。方法有燃燒、燒灼、干烤等。濕熱滅菌法：巴氏消毒法：用較低的溫度殺死液體中的病原菌或特定微生物，而保持物品中所需不耐熱物質(zhì)的消毒方法，一般是62℃半小時或71.7℃經(jīng)15-30秒；濕熱滅菌法煮沸法：一般細(xì)菌繁殖體，煮沸5分鐘即被殺死，細(xì)菌芽孢需煮沸1-2小時才被殺死。在水中參加2%碳酸鈉，即可提高沸點至105℃，提高殺死芽孢的能力，又可防止金屬器皿生銹。流動蒸汽消毒法：又稱常壓蒸汽消毒法，是利用1個大氣壓下100℃的水蒸汽進(jìn)展消毒，細(xì)菌繁殖體經(jīng)15-30分鐘可被殺死，但芽孢常不完全被殺滅。間歇蒸汽滅菌法：利用反復(fù)屢次的流動蒸汽間歇加熱，以到達(dá)滅菌的目的，一般連續(xù)三次。高壓蒸汽滅菌法：是一種最有效的滅菌方法，滅菌溫度取決于蒸汽的壓力。高壓蒸汽滅菌溫度、壓力與時間對應(yīng)表滅菌溫度蒸汽壓力時間（min）kPakg/cm（磅）115.5℃68.950.7（10）30121.5℃103.421.05（15）20126.5℃137.901.4（20）102幅射滅菌法幅射滅菌是利用電磁幅射產(chǎn)生電磁波殺死微生物的一種方法。主要有以下幾種：紫外線：波長為200-300nm的紫外線具有殺菌作用，其中以265-266nm最強(qiáng)，這與DNA的吸收光譜一致。紫外線主要作用于DNA，干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡與變異。但紫外線的穿透力弱，多用于外表消毒。紫外線對人體皮膚、眼睛有損傷所用，使用時注意防護(hù)。幅射滅菌法微波滅菌：是利用高頻電場使物質(zhì)內(nèi)局部子極化迅速升溫的滅菌方法，波長1mm-1m左右，頻率在300MHz至300GHz之間的電磁波。消毒中常使用的微波有2450MHz和915MHz。電離輻射滅菌法：包括高速電子、X射線和γ射線等，其機(jī)制在于產(chǎn)生游離基，破壞DNA。常用于大量一次性醫(yī)療塑料制品的消毒，亦可用于食品的消毒，而不破壞其營養(yǎng)成分。過濾除菌法化學(xué)氣體消毒滅菌法許多化學(xué)藥物能影響細(xì)菌的化學(xué)組成、物理構(gòu)造和生理活動，從而發(fā)揮防腐、消毒和滅菌的作用?；瘜W(xué)氣體消毒滅菌法環(huán)氧乙烷滅菌法：用于塑料制品、醫(yī)療器械等的滅菌。臭氧滅菌法：一般用于一定空間的消毒，如管道、干凈室的消毒。汽化雙氧水滅菌法：即經(jīng)汽化的過氧化氫。在凍干機(jī)等制藥設(shè)備的滅菌中使用較多?；瘜W(xué)氣體消毒滅菌法其它氣體滅菌法：甲醛：用于無菌室熏蒸。對人的眼、鼻、喉等刺激性強(qiáng)，使用時應(yīng)注意平安。丙二醇、乳酸、過氧乙酸等也可類似甲醛一樣進(jìn)展熏蒸消毒。常用化學(xué)消毒劑滅菌重金屬化合物：硫柳汞，常用濃度0.01-0.02%，用于生物制品防腐。氧化劑：有氯氣、漂白粉、次氯酸鈉、碘酊、雙氧水、高錳酸鉀、過氧乙酸等。特點是依靠氧化能力，導(dǎo)致微生物的酶活性喪失到達(dá)滅菌的目的。醇類：常用的有乙醇，對細(xì)菌繁殖體有較強(qiáng)的殺滅作用，對病毒也有一定的效果。75%濃度時殺菌能力最強(qiáng)。異丙醇，殺菌最適濃度為70%，較乙醇強(qiáng)，但有強(qiáng)烈的刺激性氣味。常用化學(xué)消毒劑滅菌醛類：戊二醛，是廣譜、高效、快速的消毒劑。對HBV和HIV也有作用。常用1.5%的堿性水溶液。酚類：苯酚及常用的甲酚皂〔來蘇爾〕，1%-2%水溶液用于手和皮膚消毒，3%-5%溶液用于器械、用具消毒，5%-10%溶液用于排泄物消毒。常用化學(xué)消毒劑滅菌外表活性劑：又稱去污劑。能吸附于細(xì)胞外表，改變胞壁的通透性，使菌體內(nèi)物質(zhì)溶出，呈現(xiàn)殺菌作用。如新潔爾滅等。酸類：有乳酸、硼酸、醋酸、三梨酸等藥品及體外診斷試劑生產(chǎn)中的微生物生態(tài)學(xué)分布及相應(yīng)的預(yù)防方法空氣中的微生物工藝用水中的微生物廠房建筑與設(shè)備外表的微生物人體的微生物物料的微生物空氣中的微生物空氣中的微生物來自灰塵微粒和來自人的皮膚與衣服，以及由談話、咳嗽、打噴嚏等造成的飛沫。藥品和體外診斷試劑生產(chǎn)中，減少空氣中微生物數(shù)量的方法常用有以下三種：空氣干凈技術(shù)采用的過濾方法：此方法一般可除去大于0.1μm的微粒及微生物，可用于整個房間如干凈室、干凈區(qū)，也可用于局部操作區(qū)，如層流罩、超靜工作臺、生物平安柜等。空氣中的微生物化學(xué)消毒法：定期對工作場所進(jìn)展熏蒸消毒，如甲醛熏蒸或使用臭氧發(fā)生器；紫外線照射方法：采用紫外線殺滅空氣中的細(xì)菌。工藝用水中的微生物工藝用水在我們的生產(chǎn)中不但作為產(chǎn)品的一種成分而且也用于洗滌。我們產(chǎn)品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，所以工藝用水在防止污染方面至關(guān)重要。因此，我們生產(chǎn)所用的水必須是經(jīng)過處理的純化水，我們國家的藥典對純化水中的微生物也規(guī)定了限度標(biāo)準(zhǔn)。工藝用水中的微生物常用對水的消毒方法與對空氣的消毒方法根本一致：膜過濾法：一般采用0.22μm孔徑的濾膜進(jìn)展過濾除菌。紫外線照射法：一般與微孔膜結(jié)合使用?；瘜W(xué)消毒方法：主要用于對水系統(tǒng)的儲水罐和管道的定期消毒，有雙氧水、臭氧、次氯酸鈉等，也可以用蒸汽。廠房建筑與設(shè)備外表的微生物廠房設(shè)施、以及設(shè)備外表、容器內(nèi)外外表都有微生物存放。所以要求生產(chǎn)車間的廠房圍護(hù)構(gòu)造外表不透水、光滑平整、無裂縫，接口嚴(yán)密，無脫離物，并能耐受清洗和消毒。要求設(shè)備、管道應(yīng)易于拆卸、機(jī)構(gòu)簡單、便于清潔和消毒。要求所用容器，都應(yīng)進(jìn)展清潔和消毒。人體的微生物人體體表皮膚與外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、眼結(jié)膜、泌尿生殖道均存在不同種類的微生物。我們生產(chǎn)車間要求人員進(jìn)出干凈區(qū)按更衣、洗手、消毒程序進(jìn)入，操作時佩戴口罩、手套，這些措施都是為了防止人體所帶的微生物對產(chǎn)品造成污染。物料的微生物物料指生產(chǎn)所用的原料、輔料和包裝材料；原輔料可能含有大量的微生物，可能將大量的微生物帶入到產(chǎn)品中